Методы функциональной диагностики: При исследовании кардиоинтервалографии (КИГ) применялся электрокардиограф МАС-500, МАС-1200. Вегетативный статус включал определение исходного вегетативного тонуса (ИВТ), вегетативной реактивности (ВР). Для определения ИВТ в педиатрии использовались сводные таблицы, разработанные A.M. Вейном и соавт. (1981, 1991г.) и модифицированные Г.Г. Осокиной. На основании соотношения выявленных ваготонических признаков (в норме не более 6), симпатикотонических (не более 2) и эйтонических признаков, делалось заключение об ИВТ по нормотоническому, ваготоническому или симпатикотоническому типу. Индекс напряжения Р.М. Баевского рассчитывается по формуле: ИН (индекс напряжения) = Амо/ 2х дХ х Мо. Где Мо (мода) - наиболее часто встречающееся значение интервала R-R; АМо (амплитуда моды) - частота интервалов R-R, соответствующих значению Мо; дХ (вариационный размах) - диапазон колебаний значений интервала R-R. По 100 кардиоциклов снимали в положении лежа и стоя. ИН в горизонтальном положении и характеризует ИВТ, а отношение ИН2/ИН1 определяет вид ВР, устанавливаемый по таблицам.
Тепловизионную диагностику проводили при помощи камеры ТВ-04 «КСТ» с компьютерной обработкой данных. Методика функциональной холодовой пробы на область кистей рук разработана С.Н. Колесовым (2008). По характеру восстановления исходной тепловой картины кистей, которая регистрируется каждые 2 минуты, судили о механизмах переноса тепла: конвективный, кондуктивный и смешанный механизмы восстановления. Вычисляется среднеарифметическое значение между максимальным и минимальным показателями на вершинах кривой в графике термопрофиля (ТП).
Для оценки клинической эффективности НЧМСТ использован метод, разработанный к.т.н. С.М. Макеевым в отделении медицинской и информационной систем института кибернетики АН УССР.
Статистический анализ провели с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Office Excel 2010, Epilnfo v.5 и «Biostatisс v.3.2», в соответствии с рекомендациями, представленными в руководствах по доказательной медицине ( Гланц С.,1998; Кельмансон И.А.,2004).
Результаты исследования и обсуждение
Большинство обследованных детей состоят на диспансерном учете по ХГД с давностью заболевания около 3-х лет, с обострениями 2-3 раза в год. Во время обострения они проходили стационарное лечение. У 51% детей отмечали сезонность обострений в осенне-весенний период.
Ведущим в клинической картине был болевой синдром (БС), выявленный у всех пациентов в виде тупых ноющих (68,89%) и острых приступообразных болей (57,78%). Вторым по частоте встречаемости является синдром желудочной диспепсии (ДС), свидетельствующий о наличии гиперацидных состояний (у 41,1% в виде кислого вкуса во рту и изжоги). Они возникают в результате нарушенной моторно-эвакуаторной функции желудка (более чем у половины пациентов чувство тяжести в эпигастральной области, отрыжка, изжога, тошнота), дуоденальной гипертензии (у трети больных - горький вкус во рту). Выявлены симптомы кишечной диспепсии в виде изменения характера и частоты стула (17,8% - 21,7%), урчания в животе и метеоризма (37,8%).
Клинические проявления сопровождались жалобами, характерными для астенического синдрома: слабость (86,6%), психическую истощаемость (63,3%), головные боли (77,8%), нарушения сна в виде сноговорения (26,6 %) и трудности при засыпании (76,6%). Частая встречаемость вегетативных дисфункций (97,7%) в фазу обострения ХГД может рассматриваться как характерная черта возрастного периода развития и предпосылка возникновения более тяжелого течения заболевания. Проявления астеновегетативного синдрома (АВС) (46,6%) и неврозоподобного состояния (23,3%) характеризовались стойкостью после ликвидации болевого синдрома, сохраняясь через 6 месяцев после стационарного лечения.
При оценке содержания исследуемых ЦК отмечается повышение IL-1 в 3,6 раза по отношению к здоровым детям (р=0,001), свидетельствующее об интенсификации воспалительного процесса, однако, недостаточная мобилизация иммунитета детского организма позволяет повысить иммунную защиту (IL-10) только на 25% относительно группы контроля (р=0,1).
Следствием слабости иммунной системы становится масштабность воспалительных процессов слизистых оболочек по данным эндоскопического обследования. Признаки воспаления ранжировали по их локализации: в области нижней трети пищевода, СОЖ, ДПК, постбульбарных отделов, проявления нарушенной моторики. Основными диагностическими критериями воспаления СОЖ в соответствии с Сиднейской системой являлись гиперемия или отёк СО, кровоизлияния.
Нарушение метаболизма в фазу обострения ХГД характеризуется увеличением интенсивности ПОЛ (оксидативного стресса) по сравнению с контрольной группой на 12% (р=0,02), что не сопровождается мобилизацией метаболической защиты (активности АОА). Ее интегральный показатель достоверно снижается на 12% (р=0,02).
Положительная умеренно выраженная корреляционная связь между уровнем ИЛ-1в и интенсивностью ХЛ сыворотки крови (r=0,51 p=0,01) свидетельствует о сопряженности воспалительных процессов и СРО. С нарастанием воспалительного процесса снижается уровень АОА. На это указывает слабая отрицательная взаимосвязь между уровнем противовоспалительного ЦК (ИЛ-10) и интегральным показателем АОА (r=-0,355 p=0,0143). Указанные взаимосвязи могут использоваться в качестве индикаторов интенсификации воспалительных процессов при ХГД.
По оценке вегетативной дисфункции больные с преобладанием ваготонии составили 50%, симпатикотонии - 17% и только 33% - нормотонии. Повышение ВР (р=0,001), достоверное снижение ИН (р=0,001) выявлено при доминировании тонуса парасимпатического отдела (ПО) ВНС. Повышение ИН при симпатикотонии (р=0,001) и достоверное снижение ВР (р=0,001) относительно контрольной группы ИН (64±11,0 усл.ед.) и ВР ( 2,7±1,25) - при доминировании симпатического отдела (СО) ВНС.
Следствием разбалансированности механизмов вегетативной регуляции деятельности внутренних органов становится нарушение периферического кровообращения и микроциркуляции. Тепловизионным методом выявлено, что у преобладающего числа детей, больных ХГД - 71% происходит ослабление микроциркуляции и показателей ТП (р=0,01) относительно группы контроля (?t,?C от 3,8±0,3). Восстановление периферического кровообращения в области предплечья и кистей после проведения функциональных холодовых проб происходит по кондуктивному типу (с участием покровных тканей) при длительном времени восстановления микроциркуляции. У 17 % детей достоверно повышается ТП (р=0, 01) относительно группы сравнения и в меньшей степени реализуемый конвективнымтипом теплопередачи (с участием кровеносных сосудов) с гипертермической реакцией, при которой интенсивность свечения ногтевых фаланг начинает превышать исходные значения и излишне длительно держится периферическая ангиодилятация. Эти показатели могут рассматриваться в качестве индикаторов вегетативно-трофических нарушений при данном заболевании. Данная взаимосвязь представлена в таблице 1.
Таблица 1. Корреляции между показателями ТП кистей с преобладанием ПО и СО ВНС до лечения с параметрами КИГ
|
Показатели КИГ |
Показатели термопрофиля (? t,?C) |
Показатели времени восстановления микроциркуляции |
|||
|
Симпатикотония n=15 |
Ваготония n=75 |
Симпатикотония n=15 |
Ваготония n=75 |
||
|
М0сек |
r=-0,34 р=0,01 |
r=-0,42 р=0,01 |
r=0,32 р=0,01 |
r=0,39 р=0,01 |
|
|
АМО |
r= 0,62 р=0,01 |
r=0,42 р=-0,01 |
r=-0,72 р=0,01 |
r=-0,48 р=0,01 |
|
|
?Х |
r= -0,37 р=0,01 |
r=-0,65 р=-0,01 |
r=0,32 р=0,01 |
r=0,57 р=0,01 |
|
|
ИН |
r= 0,49 р=0,01 |
r=0,63 р=-0,01 |
r=-0,47 р=0,01 |
r=-0,65 р=0,01 |
|
|
ВР |
r= -0,38 р=0,01 |
r=-0,34 р=-0,01 |
r=0,45 р=0,01 |
r=0,35 р=0,01 |
r - коэффициент корреляции, р - статистически значимые различия
Отрицательная, умеренной прочности корреляционная связь тонуса ПО и температурного градиента дистальных сегментов верхней конечности отражает негативное влияние данного регуляторного механизма на состояние периферического кровообращения (r=-0,65 р=-0,01). Положительная взаимосвязь ИН с ТП кистей свидетельствует о стимулирующем влиянии устойчивости регуляторных механизмов на микроциркуляцию (r=0,63 р=-0,01). Отрицательная связь между ИН со временем ее восстановления (r=-0,65, р=0,01) указывает на лимитирующее воздействие устойчивости регуляторных механизмов на время восстановления ее исходного уровня.
Положительная связь симпатического отдела с дистальным температурным градиентом (ТГ) кистей (r=0,62, р=0,01) свидетельствует о его стимулирующем воздействии на состояние периферического кровообращения.
Отрицательная взаимосвязь повышенного тонуса СО ВНС со временем восстановления микроциркуляции отражает его лимитирующее влияние на время восстановления кровотока после холодовой пробы (r=-0,72, р=0,01).
Устойчивые отрицательные корреляционные связи между показателями ТП на фоне преобладания ПО с концентрацией IL-1 r=-0,72, p=0,001, указывает на негативное влияние выраженности воспалительного процесса на состояние периферического кровообращения. Умеренная отрицательные связь с Imax указывает, что с нарастанием оксидативного стресса ухудшается периферическое кровообращение (r=-0.47, p=0,01). О стимулирующем влиянии ЦНС на периферический кровоток указывает положительная связь с уровнем магния в сыворотке крови (r=0.49, p=0,001). О положительном действии метаболической защиты (АОА) на периферический кровоток свидетельствует средней прочности положительная коррелятивная связь интегрального показателя АОА с ТП (r=0,56, p=0,001). Таким образом, обострение ХГД у детей, вызванное усилением воспалительной реакции, нарастанием оксидативного стресса и вегетативной дисфункции, оказывает влияние на продолжительность периода восстановления исходного уровня кровообращения после проведения функциональных холодовых проб.
Апробированные варианты лечения детей с ХГД достигают различного терапевтического эффекта (табл.2).
Таблица 2. Содержание ИЛ-1в и ИЛ-10 и показатели свободнорадикального окисления у детей с ХДГ на фоне комбинированного лечения.
|
Показатели |
I гр. (n=30) |
II гр. (n=30) |
III гр. (n=30) |
Группа сравнения (n=30) |
||
|
Iхл (отн.люм.ед.) |
До |
4072,00±50,00 р1=0,06 |
4072,00±53,16 р1=0,07 |
4229,00±79,78 р1=0,04 |
3860,00±60,00 |
|
|
после |
4216,00±68,15 р2=0,73 р3=0,6 |
4061,00±70,40 р2=0,71 р3=0,73 |
3868,00±20,00 р2=0,04 р3=0,5 |
|||
|
АОА |
До |
169,40±4,30 р1=0,01 |
175,02±0,95 р1=0,01 |
178,90±4,30 р1=0,014 |
201,20±10,60 |
|
|
после |
181,71±5,80 р2=0,72 р3=0,01 |
199,00±1,40 р2=0,04 р3=0,015 |
218,98±6,40 р2=0,02 р3=0,728 |
|||
|
IL-1 (пг/мл) |
До |
182,90±1,10 р1=0,01 |
188,40±5,80 р1=0,01 |
199,70±14,80 p3=0,01 |
34,73±2,20 |
|
|
после |
150,60±10,00 р2=0,35 р3=0,01 |
137,80±16,00 р2=0,04 р3=0,01 |
118,92±12,80 p2=0,023 p3=0,01 |
|||
|
IL-10 (пг/мл) |
До |
17,30±0,48 р1=0,72 |
16,24±0,46 р1=0,72 |
17,60±1,32 p1=0,72 |
15,26±0,40 |
|
|
после |
19,01±1,10 р2=0,45 р3=0,24 |
17,52±0,71 р2=0,24 р3=0,24 |
22,50±1,34 p2=0,04 p3=0,04 |
Примечание: p1 - статистически значимые различия до лечения ХГД относительно контрольной группы, p2 - различия в сравнении с показателями после лечения ХГД, p3 - различия после лечения ХГД относительно контрольной группы
Стандартная медикаментозная терапия (первая лечебная группа) купирует БС (у 70%), исчезают проявления ДС (у 80 %.). Значения интенсивности ХЛ сыворотки крови существенно не изменились (р=0,737). Данный метод лечения не блокирует воспалительный процесс по данным ИЛ-1В и ИЛ-10 в фазу обострения.
После проведенного курса стационарного лечения у всех детей наблюдается положительная динамика эндоскопической картины СОЖ и ДПК. Только у 13-16% детей сохраняются воспалительные изменения в виде очаговой гиперемии, (р=0,034). Уменьшается гиперемия нижней трети пищевода с 15,5 % (n=15) до 6,7% (n=6), р=0,031. Значимо снижается число детей с дуодено-гастральным рефлюксом - с 22,2% (n=20) до 6,7%.Ограничение количества жидкости, слизи и желчи с 26,7% до 6,7% (р=0,003) указывает на нормализацию секреторно-эвакуаторной функции желудка.
Медикаментозное лечение определяет положительную динамику, представленную незначительными сдвигами показателей ИН и ВР, которые не отличаются от исходных значений у больных с ИВТ по ваготоническому типу (р=0,06). Кондуктивный механизм теплопередачи регистрируется у 76% детей, свидетельствуя о нарушении микроциркуляции в результате периферического ангиоспастического синдрома (табл. 3 и 4).
Таблица 3. Данные вегетативного статуса и КИГ при ХГД у детей на фоне терапии в группах наблюдения
|
Показатели КИГ |
Контроль |
Группы |
ИВТ по нормотоническому типу n= 30 (33 %) |
ИВТ по симпатикотоническому типу n=15 (17 %) |
ИВТ по ваготоническому типу n=45 (50%) |
||||
|
До лечения |
После леч. |
До леч. |
После леч. |
До леч. |
После леч. |
||||
|
МО сек |
0,73± 0,02 |
I |
0,75± 0,05 |
0,74± 0,05 |
0,67± 0,11* |
0,68± 0,05 |
0,81± 0,11* |
0,82± 0,21*** |
|
|
II |
0,75± 0,05 |
0,78± 0,01 |
0,67± 0,11* |
0,72± 0,06 |
0,81± 0,11* |
0,85± 0,15*** |
|||
|
III |
0,75± 0,05 |
0,73± 0,03 |
0,67± 0,12* |
0,71± 0,04 |
0,81± 0,11*,** |
0,75± 0,14 |
|||
|
АМО |
23,00± 1,50 |
I |
18,92± 2,02* |
19,31± 2,31*** |
28,81± 3,64* |
29,82± 3,44*** |
13,51± 3,30* |
13,10± 2,40*** |
|
|
II |
18,92± 2,02* |
18,31± 2,61*** |
28,81± 6,64* |
25,91± 4,41 |
13,51± 3,30* |
12,60± 2,10*** |
|||
|
III |
18,92± 2,02* |
21,40± 2,10* |
28,81± 6,64 * |
25,12± 2,42 |
13,51± 3,30*,** |
17,40± 2,10*** |
|||
|
?Х |
0,27± 0,02 |
I |
0,24± 0,01 |
0,23± 0,05*** |
0,14± 0,04* |
0,16± 0,08*** |
0,42± 0,07* |
0,38± 0,05*** |
|
|
II |
0,24± 0,01 |
0,25± 0,03 |
0,14± 0,04*,** |
0,21± 0,06 *** |
0,42± 0,07* |
0,43± 0,03*** |
|||
|
III |
0,24± 0,01 |
0,25± 0,04 |
0,14± 0,04* |
0,19± 0,07*** |
0,42± 0,07*,** |
0,33± 0,02*** |
|||
|
ИН усл.ед. |
64,00± 11,00 |
I |
53,39± 5,29* |
55,37± 4,41*** |
163,40± 21,20* |
161,30± 32,10*** |
19,89± 2,23* |
22,54± 1,21*** |
|
|
II |
53,39± 5,29* |
51,31± 3,52*** |
163,40± 21,20*,** |
145,30± 13,40*** |
19,89± 3,23* |
19,12± 3,10*** |
|||
|
III |
53,39± 5,29*,** |
59,35± 3,15*** |
163,40± 21,20*,** |
139,52± 22,02*** |
19,89± 1,23*,** |
31,35± 2,10*** |
|||
|
ВР |
2,70± 1,25 |
I |
2,52± 0,76 |
2,40± 0,20 |
1,86± 0,31* |
2,17± 0,10*** |
8,48± 1,60* |
6,23± 0,70*** |
|
|
II |
2,52± 0,76 |
2,40± 0,40 |
1,86± 0,31* |
2,17± 0,10*** |
8,48± 1,60*,** |
6,23± 0,70*** |
|||
|
III |
2,52± 0,76 |
2,60± 0,10 |
1,86± 0,31*,** |
3,43± 0,40*** |
8,48±1,60*,** |
4,28± 0,82*** |