В реактор загружают очищенную воду и загружают гипромеллозу, титана диоксид Е171, тальк полисорбат 80, макрогол 6000 и красители (пунцовый, коричневый, азорубин, бриллиантовый черный) перемешивают в течение 45 минут.
Полученную суспензию фильтруют через капроновую ткань с размером ячеек 0,25 мм, встроенную в реактор. Готовую суспензию передают на операцию ТП.6.2. Нанесение пленочного покрытия и отбраковка таблеток.
Приготовление суспензии проводят в перчатках и респираторе при работающей приточно- вытяжной вентиляции.
Т.П.6.2. Нанесение пленочного покрытия и отбраковка таблеток
Таблетки-ядра Диклофенак 100 мг поступают на стадию ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой в емкостях.
Процесс нанесения пленочного покрытия на таблетки-ядра Диклофенак 100 мг проводят в аппарате GC 1350 Glatt.
Перед началом работы проверяют исправность и чистоту аппарата. Перед загрузкой на аппарат прикрепляют этикетку «Работа».
Устанавливают температуру на входе 50-70°С; температуру на выходе 35-55 °С и прогревают таблетки-ядра в течение 10-20 мин. периодически их перемешивая (Кт ). После чего приступают к нанесению пленочного покрытия. Давление подаваемого воздуха 1,9±0,1 бар. Скорость вращения котла 7-12 об/мин.
Массовая скорость подачи раствора 150-300 г/мин (Кт).
В процессе нанесения пленочного покрытия суспензию в реакторе для приготовления раствора следует постоянно перемешивать.
Процесс ведут до получения таблеток требуемой массы, после чего в течение 5-10 мин подсушивают таблетки.
Отключают калорифер и охлаждают таблетки, после чего установку отключают, таблетки выгружают в чистые емкости.
От серии таблеток, покрытых оболочкой, контролер ОКК отбирает среднюю пробу для проверки соответствия их требованиям ФСП и ГФ XI, вып. 2, с. 154 (Кт,х).
После получения положительного результата анализа Диклофенак таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг передают для расфасовки на стадию УМО.7. Фасовка и упаковка.
Некондиционные таблетки собирают в емкость, на емкость наклеивают этикетку «Некондиционный продукт».
УМО.7. Фасовка, упаковка и маркировка
Таблетки Диклофенак покрытые пленочной оболочкой 100 мг поступают на стадию УМО.7. Фасовка и упаковка в емкостях, снабженных этикетками.
Поступление упаковочных материалов на участок фасовки и упаковки осуществляется в соответствии с СОП.
Все вспомогательные материалы анализируют в соответствии с показателями, приведенными в "Перечне вспомогательных материалов», подлежащих входному контролю в отделе контроля качества.
На основании результатов входного контроля ОКК делает заключение о пригодности вспомогательных материалов, о чем делается запись в журнале регистрации согласно СОП ОКК, оформляется паспорт.
Передача на участок вспомогательных материалов со склада осуществляется только при наличии паспорта ОКК, который разрешает их использование в производстве.
УМО.7.1. Фасовка в контурную ячейковую упаковку
Фасовка Диклофенак таблеток покрытых пленочной оболочкой 100 мг по 10 штук в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной осуществляется на автоматической машине для упаковки в контурную ячейковую упаковку типа МС.
Перед началом работы:
проверяют наличие на оборудовании этикетки «Очищено»;
внешним осмотром проверяют целостность заземления, наличие и исправность ограждений;
внешним осмотром проверяют чистоту рабочего места, термосклеивающего и формующего узлов, вырубного штампа, загрузочного стола; отсутствие посторонних предметов;
устанавливают соответствующую оснастку - по 10 ячеек в контурной упаковке;
получают таблетки с участка покрытия оболочкой, проверяют наличие сопровождающей маршрутной карты и соответствие надписей на этикетках и в маршрутной карте.
На этикетках должны быть указаны: наименование таблеток, дозировка, номер серии, дата изготовления, подпись и расшифровка подписи машиниста-таблетировшика;
прикрепляют на корпус машины промаркированную согласно СОП этикетку «Работа».
Проверяют работу приточно-вытяжной вентиляции.
На панели управления устанавливают температуру формования ячеек - 100 ÷ 120 оС, температуру склеивания пленки ПВХ и фольги - 160 ÷ 180 °С (Кт 8-7). Открывают вентили на линии подачи сжатого воздуха.
Подбирают и закрепляют необходимые литеры для нанесения серии и срока годности препарата. Включают машину и проверяют правильность работы. Убеждаются, что отформованные ячейки cooтветствуют требуемому качеству, проверяют прочность термосклеивания, четкость и правильность нанесения номера серии и срока годности. Образцы промаркированных контурных ячейковых упаковок предъявляют мастеру, который, проверив правильность нанесения маркировки, прикрепляет образцы к маршрутной карте. Запускают машину в рабочий цикл.
Отформованное полотно с ячейками, наполненными таблетками, проходит через фотоэлемент, контролирующий полноту заполнения ячеек, и попадает на узел термосклейки. Здесь поливинилхлоридная пленка с таблетками покрывается алюминиевой фольгой и склеивается с ней.
На склеенную ленту наносится номер серии и срок годности. Вырубным штампом готовые контурные ячейковые упаковки отделяются от ленты.
В процессе работы следят за качеством получаемых контурных ячейковых упаковок:
таблетки не должны иметь внешних дефектов;
номер серии и срок годности должны быть нанесены на упаковку четко, пленка и фольга должны быть склеены по всей поверхности, кроме ячеек, рифления должны быть отчетливы по всей поверхности, не допускаются смешения пленки и фольги относительно друг друга, фольга не должна приклеиваться к таблеткам, надпись на фольге должна быть ровной, четкой и полной;
все ячейки отформованной пленки должны быть заполнены таблетками (Кт 8-9).
Если замечены какие-либо дефекты, то необходимо остановить машину и вызвать слесаря для ее регулировки и наладки.
Готовые контурные ячейковые упаковки по ленточному транспортеру направляются в накопитель автоматической картонажной машины РММ.
УМО.7.2. Упаковка в пачку с инструкцией
Укладка контурных ячейковых упаковок в пачки осуществляется на автоматической картонажной машине РММ.
Приступая к работе, проверяют готовность машины:
внешним осмотром проверяют чистоту машины, наличие и исправность ограждений;
прикрепляют на корпус машины этикетку «Работа»;
устанавливают на машине соответствующую оснастку - по 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток в пачку;
устанавливают на узле тиснения необходимые литеры для нанесения маркировки на пачки.
Перед началом работы закладывают картонные пачки и инструкции в соответствующие магазины подачи картонажной машины.
Пробным пуском машины проверяют качество и соответствие маркировки, качество упаковки. Образец промаркированной пачки предъявляют мастеру, который, проверив правильность нанесения маркировки, прикрепляет образец к маршрутной карте.
Контурные ячейковые упаковки по ленточному транспортеру поступают с автоматической машины для упаковки в контурную ячейковую упаковку на картонажную машину.
По 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению вкладываются в пачку.
В процессе работы следят (Кт):
- за наличием картонных пачек и инструкций в магазинах подачи;
за внешним видом пачек (качество типографской печати, качество склейки);
- за внешним видом инструкций (правильное сложение);
за качеством нанесения маркировки на пачки;
- за качеством формирования и закрывания пачек.
Готовые упаковки по ленточному транспортеру поступают на машину по упаковке в короба SM-80, где производится групповая упаковка в ящики из картона гофрированного.
На дно подготовленного ящика вкладывают прокладку с наклеенным талоном упаковщика, на внешнюю сторону ящика наносят индивидуальный номер упаковщика специальным штампом.
Ящик оклеивают лентой самоклеящейся «скотч». На ящик с торцевой стороны наклеивают этикетку для групповой упаковки (Кт).
Упаковщик должен следить за их качеством, упаковка не должна иметь внешних дефектов. Номер серии и срок годности на пачке должны быть нанесены четко и должны соответствовать номеру серии и сроку годности на этикетке для групповой упаковки.
Ящики с продукцией ставят на поддон.
Мастер фиксирует общее количество упакованной продукции, заполняет необходимую документацию.
Готовую продукцию размещают на складе в зоне карантинного хранения, после чего предъявляют продукцию ОКК.
После получения положительного результата
анализа, декларации о соответствии и сертификата соответствия (Кт,х,мк) готовая
продукция передается в зону готовой продукции.
Заключение
Таким образом, мы рассмотрели историю создания
диклофенак натрия, спектр его применения в медицинской практике для лечения
различных заболеваний, фармакологическое действие, технологию изготовления
препарата и др. Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что
лекарственный препарат «Диклофенак» будет востребован ещё долгое время и
применяться многими слоями населения.
Список источников
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химии: учеб. для фармац. ин-тов. и фак. мед. ин-тов. - М.: Высш. Шк., 1993. - 432 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химии: учеб. для вузов. - Пятигорск, 1996. - 608 с.
Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 736 с.
Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Гэотар- Мед, 2001.
Государственная Фармакопея РФ №XII. Часть 1/ «Издательство: Москва - Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.
Фармацевтическая химия под ред. Арзамасцева А.П. Издательство: Гэотар - Мед. Год: 2004 г.