Материал: Натрия диклофенак

Получение и хранение воды очищенной производится в системе комплексной водоподготовки методом обратного осмоса с принудительной циркуляцией и обработкой ультрафиолетовым стерилизатором.

Стадии получения воды очищенной:

обезжелезивание водопроводной воды (очистка от коллоидных и суспендированных примесей)

угольная фильтрация (удаляются запахи, цветность, органические вещества).

умягчение воды (используется Na+ - катионообменная смола)

Качество воды очищенной контролируется по химическим и микробиологическим показателям.

ВР.2. Санитарная подготовка производства

ВР.2.1. Подготовка воздуха

Обеспечение заданных параметров воздуха в помещении осуществляется при помощи системы приточно-вытяжной вентиляций.

Воздух, поступающий в контролируемые помещения, проходит трехступенчатую очистку.

С целью предотвращения контаминации производства во всех контролируемых помещениях, в том числе в помещении подготовки персонала и в тамбурах, обеспечивается подпор воздуха, который контролируется дифференциальными манометрами.

Для обеззараживания воздуха в производственных помещениях, в тамбурах, в помещениях для подготовки персонала установлены бактерицидные облучатели. Режим работы повторно-кратковременный.

Контроль микробной обсеменённости воздуха проводится выборочно в нескольких помещениях 1 раз в неделю во время производственного процесса .

ВР.2.2. Приготовление дезрастворов

К приготовлению дезинфицирующих растворов допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие медицинское освидетельствование, обучение, проверку знаний практических навыков безопасного ведения процесса.

Работы производят в спецодежде: халате (костюме), головном уборе, спецобуви, переднике полиэтиленовом, закрывающем ноги и одежду, перчатках резиновых. Для защиты глаз используют очки. На емкостях с приготовленными растворами обязательно наличие этикеток с указанием наименования раствора, концентрации, даты изготовления, срока годности, подписи и расшифровки подписи работника и мастера.

Используемые дезрастворы:

Хлорамин Б 1%

Перекись водорода 1%, 3%

Раствор «Гибитан» 1%

ВР.2.3. Подготовка помещений

Уборка помещений производится уборщиками, уборка рабочих мест - самими рабочими. Уборка подразделяется на ежедневную, еженедельную (санитарный день) и генеральную.

При очистке и дезинфекции производят плавные движения в одном направлении:

сверху вниз (для вертикальных поверхностей);

по направлению к себе (для горизонтальных поверхностей);

При подготовке контролируемых производственных помещений уборке подлежат: потолок, стены, стеклянные поверхности окон, двери (особенно нижние поверхности), другие поверхности (подставки, стеллажи), трубопроводы, осветительные приборы, отопительные приборы и пространства за ними, пол.

В контролируемых помещениях после окончания каждого вида уборки, а также перед началом производственного процесса с целью дополнительного обеззараживания производственных помещений включают бактерицидные лампы на 30 минут.

ВР.2.4. Подготовка оборудования.

Санитарная подготовка оборудования, используемого в производстве, моются рабочим раствором, затем несколько раз ополаскиваются питьевой, затем очищенной водой до полного отсутствия в смывах следов лекарственных веществ, входящих в состав изготовленного лекарственною средства. Определение микробной контаминации оборудования проводится выборочно 1 раз в неделю во время производственного процесса.

ВР.2.5. Подготовка персонала

К работе допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие медицинское

освидетельствование, обучение, проверку знаний и практических навыков безопасного и правильного выполнения работы,

Все работники производственного филиала проходят обязательные медицинские осмотры при поступлении на работу и ежегодно.

К работе, связанной с изготовлением лекарственных средств, не допускаются носители патогенной микрофлоры и люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не допускаются больные сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени. О любых недомоганиях персонал ставит в известность мастера или начальника участка.

Работники контролируемых помещений проходят в санпропускник, разделенный барьерной скамьей на 2 зоны. В 1 зоне снимают переходную одежду и обувь. Перекинув ноги через барьерную скамью во вторую зону, надевают технологическую обувь для контролируемых помещений. Надевают технологическую одежду (костюм или халат).

Надевают головной убор, тщательно закрывая им волосы. Обрабатывают руки дезинфицирующим раствором и проходят на производственный участок.

Перед началом работы с открытым полупродуктом надевают средства индивидуальной защиты (респиратор или защитную маску, резиновые перчатки).

ВР.2.6. Подготовка технологической одежды

В контролируемых производственных помещениях используют специальную технологическую одежду: головной убор, полностью закрывающий волосы, куртка и брюки или халат из безворсовой ткани, тапочки на кожаной подошве (бахилы, надеваемые сверху на тапочки), респиратор или маску медицинскую, перчатки резиновые.

Технологическая одежда изготовлена из материала, отвечающего гигиеническим требованиям и обладающего минимальным ворсоотделением.

Подготовка переходной и технологической одежды включает в себя стирку, проверку на степень износа и необходимость проведения ремонта.

Стирку переходной одежды проводят по мере загрязнения, но не реже 1 раза в 5 дней. Стирку технологической одежды производят каждый раз при переходе с препарата на препарат, либо по мере загрязнения, но не реже одного раза в 5 дней.

Требующую стирки переходную и технологическую одежду собирают отдельно в специальные промаркированные емкости и отправляют в прачечную.

ВР.З. Подготовка сырья

Все поступившее на производство основное и вспомогательное сырье должно быть обеспечено сертификатами предприятия-изготовителя.

Все сырье подвергают аналитическому контролю в соответствии с "Перечнем основного сырья», подлежащего входному контролю в отделе контроля качества.

Вспомогательное сырье анализируют в соответствии с показателями, приведенными в "Перечне вспомогательного сырья», подлежащего входному контролю в отделе контроля качества.

На основании результатов входного контроля ОКК делает заключение о пригодности основного и вспомогательного сырья.

От каждой полученной серии сырья составляют образцы в достаточном количестве на случай проведения повторных аналитических проверок.

Передача в цех основного и вспомогательного сырья со склада осуществляется только при наличии протокола анализа ОКК, который разрешает их использование в производстве.

ВР.З.1. Измельчение, просев и взвешивание сырья

Все операции по загрузке и выгрузке сырья производят в перчатках и респираторе при работающей приточно-вытяжной вентиляции.

Оборудование, используемое на данной стадии: Мельница; вибросита; весы.

На емкости с измельченным и просеянным сырьем прикрепляют этикетки «Подготовленное сырье», на которых указывают: наименование сырья, номер серии, вес нетто, наименование операции, дату, подпись аппаратчика подготовки сырья, расшифровку подписи.

ВР.3.2. Приготовление увлажнителя

Приготовление раствора увлажнителя ведут в реакторе, для этого используется вода очищенная, повидон - К25, цетиловый спирт.

Раствор увлажнителя должен быть прозрачным, без механических включений.

Приготовление раствора увлажнителя ведут в перчатках и респираторе при работающей приточно-вытяжной вентиляции.

ТП.4. Получение массы для таблетирования

Полупродукты, используемые на операциях смешения, увлажнения, сушки и опудривания поступают со стадии ВР.З. Измельченное и просеянное сырье поступает на стадию ТП.4. Получение массы для таблетирования в емкостях, в количестве, необходимом на одну загрузку в установку LD-60.

1 - тележка;

- пневмоцилиндр подъема продуктового резервуара;

- продуктовый резервуар;

- обечайка распылителя;

- обечайка рукавных фильтров;

- встряхивающее устройство;

- предохранительный клапан;

- вентилятор;

- шибер;

- механизм управления заслонкой;

- корпус;

- фильтр воздушный;

- насос дозирующий;

- емкость для гранулирующей жидкости;

- распыливающий сжатый воздух;

- паровой калорифер

Перед загрузкой на установку LD-60 и калибратор прикрепляют этикетку «Работа», в которой указывают: наименование оборудования, наименование препарата, дозировку, номер серии, дату.

На продуктовую емкость прикрепляют этикетку «Полупродукт» с указанием наименования препарата, дозировки, номера серии, подписи гранулировщика, расшифровки подписи.

Перед началом работы тщательно проверяют чистоту калибратора и емкости для гранулята. Устанавливают на калибраторе сито с диаметром отверстий 2,0 мм.

Проверяют исправность калибратора, для чего включают его - лопасти должны вращаться свободно, не задевая стенок стакана.

Работу ведут при исправно действующей приточно-вытяжной вентиляции.

ТП.4.1. Смешение, увлажнение, гранулирование, сушка и опудривание

В продуктовую емкость установки LD-60 загружают предварительно отвешенные вещества: диклофенак натрия, сахароза, кремния диоксид коллоидный,безводный.

Из реактора раствор увлажнителя перистальтическим насосом подается в установку LD-60. Устанавливается скорость подачи увлажнителя - 420-450 мл/мин.

Смесь в продуктовой емкости тщательно перемешивают в течение 5-10 мин, после чего приступают к увлажнению смеси. Переход в режим увлажнения происходит автоматически. Грануляцию ведут при температуре воздуха на входе в сушилку 60°С. К концу гранулирования гранулы четко обозначаются.

Полученный гранулят сушат при температуре входящего воздуха 60 °С в течение 10-30 мин.

В полиэтиленовый пакет отбирают среднюю пробу полученного гранулята (примерно 10 г) для определения остаточной влаги. На пакет прикрепляют этикетку с наименованием массы для таблетирования, дозировкой, наименованием операции, которая закончена, серией, датой, подписью гранулировщика, расшифровкой подписи, и отдают мастеру.

Остаточная влага должна быть в пределах от 3,0 до 4,0 %.

При удовлетворительном результате анализа записывают результат измерения в маршрутной карте и приступают к опудриванию гранулята.

Гранулировщик загружает в продуктовую емкость предварительно отвешенное количество опудривающих веществ (тальк, магния стеарат). Процесс опудривания ведут в ручном режиме в течение 2 мин.

Полученную смесь передают на операцию ТП. 4.2. Калибровка гранулята.

ТП.4.2. Калибровка гранулята

Калибровка гранулята производится на калибраторе КВ-450 через сито с диаметром отверстий 2,0 мм.

Полученную массу для таблетирования собирают в предварительно оттарированные емкости.

Взвешивают емкость с гранулятом на весах, прикрепляют этикетку «Полупродукт», промаркированную согласно СОП с указанием веса нетто полученной массы для таблетирования.

Мастер приглашает контролера ОКК. Контролер ОКК отбирает среднюю пробу массы для таблетирования от каждой первой технологической серии (загрузки в установку LD-60) для определения подлинности и количественного содержания основного вещества (Кх).

После получения положительного результата анализа массу для таблетирования передают на стадию ТП.5.

ТП.5. Таблетирование и обеспыливание

ТП.5.1. Таблетирование и обеспыливание

Масса для таблетирования поступает на стадию ТП.5. Таблетирование и обеспыливание в емкостях, промаркированных этикетками «Полупродукт». Таблетирование ведут на ротационном таблетном прессе SEJONG MRC.

Перед началом работы:

внешним осмотром проверяют чистоту пресса, обеспыливателя , металлодетектора ; наличие и исправность ограждений на движущихся частях пресса; получают массу для таблетирования от гранулировщика, проверяют наличие сопровождающей маршрутной карты;

подготавливают чистые емкости для приема таблеток, прикрепляют на них этикетки «Полупродукт», с указанием: наименования препарата, дозировки, номера серии, даты изготовления, подписи и расшифровки подписи машиниста-таблетировщика;

на пресс прикрепляют этикетку «Работа» с указанием наименования оборудования, наименования препарата, дозировки, номера серии, даты, подписи и расшифровки подписи машиниста-таблетировщика.

приглашают работника ОКК для проверки точности весов;

загружают массу для таблетирования в загрузочный бункер таблетпресса.

Включают установку обеспыливания таблеток, включают металлодетектор и устанавливают пресс в стандартный режим работы.

Таблетки по наклонному лотку направляются в установку для обеспыливания, проходят через металлодетектор и собираются в промаркированную согласно СОП емкость .

В процессе работы систематически следят за качеством таблеток. По внешнему виду таблетки должны быть двояковыпуклые, поверхность таблеток-ядер должна быть гладкой, по кромке не должно быть сколов; таблетки-ядра не должны крошиться и расслаиваться, не должно быть таблеток-ядер с пятнами и «точками» (Кт).

Массу таблеток определяют взвешиванием 20 штук на рабочем месте (Кт).

Отклонение в массе отдельных таблеток-ядер ± 7,5 % от средней массы таблетки.

В случае появления таблеток-ядер, не отвечающих требованиям НД, выключают пресс и приступают к выяснению и ликвидации причин появления брака.

Контролер ОКК 3 раза за смену проверяет таблетки на соответствие заданным параметрам: внешний вид , геометрические размеры, средняя масса (Кт ).

Емкости с таблетками взвешивают на весах, фиксируют вес в этикетках «Полупродукт», делают отметку в маршрутной карте.

Мастер приглашает контролера ОКК. От серии готовых таблеток-ядер контролер ОКК отбирает пробу для анализа (внешний вид, геометрические размеры, растворение (Кх), средняя масса (Кт), подлинность и количественное содержание диклофенака в таблетке (Кх). При положительном результате анализа таблетки передают на стадию ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой.

Некондиционные таблетки на стадии таблетирования, полученные при настройке пресса, таблетки, отбракованные металлодетектором собирают в специальные промаркированные емкости, взвешивают и по мере накопления вывозят на узел временного хранения отходов для последующей утилизации.

Работу на таблетпрессе производят только при включенной приточно-вытяжной вентиляции и работающем пылесосе, в перчатках и респираторе. Чистку, уборку производят только при полной остановке машины.

ТП.6.Получение таблеток, покрытых оболочкой

ТП.6.1. Приготовление пленкообразующей суспензии

Вещества поступают на операцию ТП.6.1. Приготовление пленкообразующей суспензии в емкости, снабженной этикеткой «Подготовленное сырье», промаркированной согласно СОП, в количестве, необходимом на одну загрузку установки GC 1350,Glatt.