Материал: Натрия диклофенак

Натрия диклофенак

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДИРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

КАФЕДРА ОБЩЕЙ ХИМИИ

ДИСЦИПЛИНА: Фармацевтическая технология

Курсовая работа

«Натрия диклофенак»

Работу выполнила:

студентка 5 курса, группа 73Z53,

заочного отделения,

специальность: фармация

Бразаускене И. В.

г. Петрозаводск 2014 - 2015г

План

Характеристика объекта - определение, классификации, описание внешнего вида, органолептические характеристики

История создания объекта

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Применение

Лекарственные формы

Современная номенклатура препаратов с данным лекарственным веществом

Технологические схемы получения лекарственных форм, технологические характеристики и оборудование для их получения

Заключение

Список источников

Введение

Более чем 30-летний опыт клинического применения диклофенака натрия привело к тому, ҹто он был признан эталоном, «золотым стандартом» эффективности сҏеди нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). И то, ҹто сегодня существует более 50 фирменных наименований - дженериков (воспроизводимых лекарственных форм) эҭого пҏепарата, дополнительно подтверждает эҭот факт.

Диклофенак натрия является одним из самых максимально широко применяемых нестероидных противовоспалительных пҏепаратов. В настоящее время на территории РФ зарегистрировано 7 субстанций диклофенака натрия зарубежных производителей и одна субстанция российского производства. Количество зарегистрированных в РФ различных лекарственных форм, содержащих диклофенак натрия, к 2005 году составило более 400 наименований, около 70 % которых - таблетированные лекарственные формы.

Характеристика объекта - определение, классификации, описание внешнего вида, органолептические характеристики

НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК (2-(2-(2,6-Дихлорфениламинo)фенил)уксусная кислота (в виде натриевой соли))

БРУТТО-ФОРМУЛАH11Cl 2NO2

По фармакологическому указателю диклофенак относится к группе «НПВС - производные уксусной кислоты и родственные соединения», по АТХ диклофенак включен в следующие группы:

«М01 Противовоспалительные и противоревматические препараты», код диклофенака М01АВ05.

«М02 Препараты для местного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно - мышечной системы», код М02АА15.

«S01 Препараты для лечения заболеваний глаз», код S01ВС03 «D11 Прочие препараты для лечения заболеваний кожи», код D11AX18.

Субстанция диклофенака натрия представляет собой мелкокристаллический порошок от белого с желтоватым или кремовым оттенком до светло-желтого или светло-кремового цвета.

Диклофенак натрия представляет собой натриевую соль, мало растворимую в воде, легко - в метаноле и этаноле, практически нерастворимую в хлороформе.

История создания объекта

Издревле известна связь боли и воспаления. И сегодня самыми распространенными лекарственными средствами для снятия боли являются препараты, обладающие одновременно противовоспалительным и анальгетическим действием - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Прототипом современных НПВП была ацетилсалициловая кислота, которую впервые сумел синтезировать молодой ученый Феликс Хоффман в конце XIX века. Химическое строение и свойства ацетилсалициловой кислоты стали теми ориентирами, по которым создавались новые представители этого класса медикаментов (поначалу их принято было обозначать как «аспириноподобные»). Не столько недостаточная эффективность, сколько токсичность высоких доз ацетилсалициловой кислоты послужила мощным стимулом для разработки новых, «несалицилатных», НПВП. В 1966 году в ходе реализации программы по разработке противовоспалительного препарата с улучшенными биологическими свойствами в исследовательской лаборатории фирмы «Гейги» для создания молекулы с необходимыми параметрами было синтезировано более 200 аналогов 0-аминоуксусной кислоты, среди которых наиболее интересные результаты показал диклофенак натрия - натриевая соль 0-[(2,6 дихлорфенил)-амино]-фенил-уксусной кислоты.

Первоначально диклофенак применялся главным образом в лечении ревматологических заболеваний, где важны оба компонента: выраженный противовоспалительный и мощный анальгетический эффект, но, в последующем, область применения диклофенака существенно расширилась. В настоящее время диклофенак применяется в хирургии, травматологии и спортивной медицине (при поражении опорно-двигательного аппарата, повреждении мягких тканей (ушибах, растяжениях), для постоперационного обезболивания), в неврологии (для лечения боли в спине, туннельных синдромов, мигрени), в гинекологии при дисменорее, аднекситах, в онкологии в качестве средства первой ступени обезболивания лестницы ВОЗ. Внутримышечное введение диклофенака натрия - эффективный метод борьбы с почечной и печеночной коликой. Специальная лекарственная форма диклофенака в виде капель нашла применение в офтальмологии. Врачи общей практики также назначают диклофенак при различных болевых синдромах.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный пҏепарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противоревматическое действия, обусловленные угнетением продукции простагландинов. Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.

Помимо ингибирования простагландинов, выявлены и другие механизмы действия диклофенака. В экспериментальном исследовании было показано, что диклофенак натрия может в значительной мере сдерживать миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. В определенной мере диклофенак натрия может влиять и на баланс цитокинов, снижая концентрацию интерлейкина-6 и повышая содержание интерлейкина-10. Такое изменение соотношения этих продуктов благоприятствует замедлению секреции противовоспалительных факторов. Уменьшение выработки свободных кислородных радикалов, происходящее под влиянием диклофенака натрия, также может способствовать снижению активности воспалительного процесса и ограничению его повреждающего действия на ткани.

Помимо выраженной противовоспалительной активности, диклофенак натрия обладает и мощным анальгетическим потенциалом, не связанным с его влиянием на воспаление. Он оказывает комплексное воздействие на различные механизмы восприятия болевых ощущений, обеспечивая эффективное подавление болевого синдрома различной этиологии. Препарат оказывает как центральное, так и периферическое антиноцицептивное воздействие. диклофенак нестероидное противовоспалительное таблетка

Центральная анальгетическая активность диклофенака натрия опосредована опиоидными рецепторами, о чем свидетельствует то, что этот эффект блокируется налоксоном [11]. Он, по-видимому, связан с влиянием диклофенака натрия на обмен триптофана. После введения препарата в головном мозге значительно повышается концентрация метаболитов триптофана, способных уменьшать интенсивность болевых ощущений.

Локальный антиноцицептивный эффект диклофенака натрия, по-видимому, связан не только с подавлением синтеза простагландинов, поскольку на нескольких экспериментальных моделях болевого синдрома местное применение таких ингибиторов синтеза простагландинов, как индометацин и целекоксиб, в отличие от диклофенака натрия, не позволяло добиться значительного анальгетического эффекта. Периферическое обезболивающее воздействие диклофенака натрия не связано с опиоидным эффектом, поскольку не устраняется налоксоном. В то же время применение соединений, блокирующих образование NO и активацию гуанилатциклазы, подавляло анальгетическое воздействие диклофенака натрия. Подобный эффект давали также ингибиторы различных типов калиевых каналов. В культуре клеток мозжечка крысы диклофенак натрия усиливал активность калиевых каналов, повышая выход калия из клетки. Эти результаты позволяют предположить, что периферический антиноцицептивный эффект диклофенака натрия может быть связан с активацией нескольких типов калиевых каналов, происходящей с участием NO и гуанозинцикломонофосфат (цикло-ГМФ).

Таким образом, анальгетический эффект диклофенака может быть обусловлен его воздействием на различные уровни и звенья патогенеза болевого синдрома. Помимо обезболивающего эффекта, связанного со снижением воспаления в зоне повреждения за счет ингибирования простагландинов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), диклофенак может снижать боль, уменьшая воспаление и через другие механизмы (сдерживая миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, влияя на баланс цитокинов) воздействуя на калиевые каналы на периферическом уровне, а также уменьшать восприятие боли через центральные механизмы (за счет увеличения синтеза предшественника серотонина (триптофана) в мозговой ткани).

Фармакокинетика

Всасывание. Препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального использования.

Распределение. После всасывания с белками сыворотки крови связывается почти 99, 7% диклофенака. Объем распределения составляет 0, 12-0, 17 л/кг. Диклофенак способен проникать в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 час позднее, чем в плазме крови.

Метаболизм. Препарат метаболизируется частично путём глюкоронизации неизмененной молекулы, но в основном - за счет метоксилования, который приводит к образованию несколько фенольных метаболитов, большая часть которых конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение. Период полувыведения диклофенака с плазмы составляет 1-2 часа, период полувыведения метаболитов - 1-3 час. Приблизительно 60% примененного диклофенака выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов и метаболитов, большая часть которых также превращается на глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном состоянии выводится менее 1% диклофенака. Часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с жёлчью и калом. Значительных изменений фармокинетики диклофенака у лиц пожилого возраста, пациентов с заболеваниям почек, хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени не наблюдается.

Показания к применению

Ревматизм.

Ревматоидный артрит.

Ювенильный ревматоидный артрит

Внесуставные формы ревматизма, ревматизм мягких тканей - периартрит, бурсит, тендовагинит, фиброзит, миозит.

Анкилозирующий спондилоартрит - болезнь Бехтерева.

Остеоартроз.

Спондилоартриты.

Другие моно- и полиартриты.

Дегенеративные заболевания суставов - артрозы, в частности коксартроз, спондилоартрозы.

Люмбаго, ишиас.

Болевые синдромы со стороны позвоночника.

Острый приступ подагры.

Почечные и желчные колики.

Профилактики и лечение приступов мигрени или других видов сосудистой головной болей

Заболевания сопровождающиеся воспалением, в т.ч. неревматического происхождения - невралгии, невриты, люмбоишиалгии, бурситы, капсулиты, синовиты, тендиниты или тендосиновиты.

Травматические ушибы, растяжения связок, мышц и сухожилий; воспалительные отеки мягких тканей, болезненность мышц (миалгия) и суставов, вызванные тяжелыми физическими нагрузками.

Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы; акушерско-гинекологические, стоматологические или другие хирургические вмешательства.

Инфекционно-воспалительные заболевания (в качестве вспомогательного средства). При тяжелых воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, протекающих с выраженными болевыми ощущениями, например, при фарингите, тонзиллите, отите. Лечение основного заболевания проводят в соответствии с общепринятыми принципами, в том числе с применением этиотропной терапии. Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.

Наружное и местное использование:

Посттравматические воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (сухожилий, связок, мышц и суставов).

Мышечно-скелетные повреждения, характерные для спортивной медицины и спорта: растяжения, вывихи, ушибы, контузии, перегрузки и т.п.

Местное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов: ревматоидный артрит, артрозы суставов, остеохондроз позвоночника, периартропатия и др.

Местное лечение воспалительно-дегенеративных заболеваний мягких тканей и околосуставных тканей: тендовагинит, синдром «плечо-кисть», бурсит, остеохондроз, остеоартроз, периартропатии и др.

Артралгии.

Миалгии.

Послеоперационная болезненность и воспаление мягких тканей.

В офтальмологии - неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).

Лекарственные формы

Таблетки (таблетки ретард)

Раствор для инъекций

Суппозитории ректальные

Гель

Мазь

Глазные капли

ТТС (трансдермальная терапевтическая система)

Современная номенклатура препаратов с данным лекарственным веществом

На данный момент препараты, содержащие в своем составе натрия диклофенак представлены достаточно широко. В аптеках можно встретить оригинальный препарат «Вольтарен» который выпускается в форме:

Технологические схемы получения лекарственных форм, технологические характеристики и оборудование для их получения

Технология таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Кт, Кх, Кмб - соответственно технологический, химический микробиологический контроль.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства Диклофенак таблеток, покрытых пленочной оболочкой 100 мг состоит из следующих стадий:

ВР.1. Получение воды очищенной;

ВР.2. Санитарная подготовка производства;

ВР.З. Подготовка сырья;

ТП.4. Приготовление массы для таблетирования;

ТП.5. Таблетирование и обеспыливание;

ТП.6. Получение таблеток, покрытых оболочкой;

УМО.7. Фасовка, упаковка и маркировка.

ВР.1. Получение воды очищенной

В производстве используется вода питьевая СанПиН 2.1.4.1074-01 и вода очищенная в соответствии с требованиями ФС 42-2619-97.

Вода питьевая поступает с очистных сооружений, где проходит обработку на песчаных фильтрах и обеззараживание жидким хлором, и используется на хозяйственно-бытовые нужды для мытья помещений, подготовки персонала и получения очищенной воды.