Материал: микробы

Факторы патогенности. Патогенные стафилококки синтезируют и секретируют высокоактивные экзотоксины и ферменты патогенности.. Экзотоксины.

1. Мембранотоксины (гемолизины, гемотоксины, стафилолизины).

.2Лейкоцидин - вызывает дегрануляцию и разрушение лейкоцитов. .Энтеротоксины - термостабильные полипептиды, образуются при размножении энтеротоксигенных штаммов стафилококков в питательных средах, продуктах питания (молоко, сливки, творог и др.), кишечнике. Устойчивы к действию пищеварительных ферментов.

.Гистотоксин - летальный и дермонекротический.

Б. Ферменты патогенности.

1.Коагулаза (коагуляция плазмы крови).2.Гиалуронидаза (разрушает гиалуроновую кислоту, способствует проникновению микробов в ткани).

3.Фибринолизин (растворяет фибрин).4.ДНК-аза (разрушает ДНК).

5.Лецитиназа (разрушает фосфолипиды).

Наибольшую роль в патогенности стафилококков играет коагулаза - бактериальная протеаза, свертывающая плазму крови. Антигенная структура. В настоящее время у стафилококков выделяют более 50 антигенных субстанций, разделяемых на родовые, видовые и типовые антигены. Родовые антигены способны перекрестно реагировать с изоантигенами клеток организма человека, что может приводить к развитию аутоиммунной патологии.

Тейхоевые кислоты - видоспецифические полисахаридные антигены.S. aureus содержит рибитолтейхоевую кислоту (полисахарид А),S. epidermidis - глицеринтейхоевую кислоту, называемую полисахаридом В. Тейхоевые кислоты активируют систему комплемента по альтернативному пути, свертывающую калликреин-кининовуюсистемы, а также облегчает адгезию бактерий к эпителиальным клеткам.и способны ингибировать поглотительную активность фагоцитов.

Протеин А . Штаммы, продуцирующие большое количество белка А, обладают более высокой резистентностью к фагоцитозу.

Устойчивость. Стафилококки относительно резистентные микроорганизмы. Прямые солнечные лучи убивают их только через несколько часов. В пыли они сохраняются50-100суток, в высушенном гное - более 200 суток, в бульонной культуре -3-4месяца,обладают высокой чувствительностью к бриллиантовому зеленому

Многие штаммы чувствительны к антибиотикам - бензилпенициллину, полусинтетическим пенициллинам, стрептомицину, левомицетину, тетрациклину, фузидину, а также нитрофурановым препаратам. Однако часто встречаются и резистентные к антибиотикам штаммы. контролируется R- плазмидами.

Патогенез. В организм стафилококки проникают через поврежденную кожу и слизистые оболочки, энтеротоксины - с пищей.

Стафилококковые инфекции чаще развиваются и тяжелее протекают в условиях снижения естественной резистентности организма и при иммунодефицитных состояниях, аллергии.

Клинические проявления. Инфекции, вызываемыеS. aureus, включают более 100 нозологических форм (кожные гнойничковые инфекции, эндокардиты, артриты, пневмонии, инфекции мочевыводящей системы и др.). Особое место занимают поражения, вызванные действием токсинов – синдром “ошпаренного младенца”, синдром токсического шока, пищевые отравления.

Лабораторная диагностика. Исследуют раневой экссудат, гной абсцессов, ран, кровь. При необходимости исследуют пробы пищи.

Предварительный диагноз можно поставить при микроскопии мазков, окрашенных по Граму.

Окончательный диагноз устанавливается на основании выделения возбудителя следующими методами:

-посев на ЖСА, МПА, КА;

-посев на дифференциально-диагностическиесреды – КА, ЖСА, молочно-

солевой агар (МСА), молочно-желточно-солевойагар;

-коагулазный тест;

-серологическое исследование (ИФА или РПГА);

-идентификация с помощью типовых бактериофагов;

-биологическая проба на котятах для обнаружения энтеротоксинов;

-определение чувствительности к антибиотикам.

Патогенные штаммы на кровяном агаре образуют вокруг колоний зону гемолиза.

На чашках с молочно-солевым и на обычном МПА отмечается образование пигмента.

На желточно-солевом агаре большинство патогенных стафилококков вызывает реакцию на лецитиназу, которая проявляется образованием вокруг колоний зоны гемолиза.

Для выделения чистой культуры из подозрительной колонии производят пересев на МПА.

Для полной характеристики патогенных штаммов определяют способность ферментировать манит, коагулировать плазму крови, выделять фибринолизин, лецитиназу, ДНКазу, обладать потенциальной гемолитической активностью, выделять дермонекротоксин, токсин общего действия и энтеротоксин, а также проводят фаготипирование.

2.Ферменты стрептококков:

-гиалуронидаза;-фибринолизин;-дезоксирибонуклеаза (стрептодорназа);-рибонуклеаза;-нейраминидаза;-протеаза;-стрептокиназа;-амилаза;-липаза.

Иммунитет. Врожденный иммунитет против стрептококков выражен слабо (кроме скарлатины у человека), характеризуется слабой напряженностью и непродолжительностью.

Клинические проявления. Проявлениями стрептококковой инфекции являются фарингиты, скарлатина, кожные инфекции, синдром токсического шока, острая ревматическая лихорадка, острый гломерулонефрит, пневмония, менингит, эндокардиты и Стрептококки группы А. Клеточная стенка стрептококки группы А включает следующие структуры:-капсула (защищает бактерии от фагоцитов и облегчает адгезию к эпителию);-фимбрии (являются основными адгезинами);-группоспецифические углеводные антигены;

-белок М - основной фактор вирулентности стрептококков группы А. фибриногена и фибрина;-тейхоевые кислоты;-пептидогликан;-цитоплазматическая мембрана.

Большинство к виду S. pyogenes, , часто колонизируют кожные покровы и слизистые оболочки. Вызывают воспалительные заболевания (фарингиты, послеродовые инфекции, эндокардиты, менингиты, артриты, пневмонии, отиты, гломерулонефриты).

Кфакторам патогенности стрептококков группы А относятся:

-белок М;-капсула;-с5а-пептидаза(подавляет активность фагоцитоза за счет расщепления и инактивации С5а компонента комплемента);-стрептолизин О (разрушает эритроциты в анаэробных условиях и повреждает кардиомиоциты);-стрептолизин S (разрушает эритроциты и фагоциты, поглотившие бактерии);-эритрогенные (пирогенные) токсины (митогенное действие наТ-клетки,стимуляция секреции макрофагамиИЛ-1и ФНО);

-кардиогепатический токсин (поражает миокард, образует гигантоклеточные гранулемы в печени);-фибринолизин;-гиалуронидаза;

Микробиологическая диагностика стрептококков группы А включает в себя следующие методы:

-посев на кровяной агар (блестящие вязкие колонии с зоной гемолиза);

-определение чувствительности к антимикробным агентам методом дисков;-определение ПИР-теста(стрептококки группы А дают положительную реакцию расщепленияпирролидонил-β-нафтиламида).

Стрептококки группы В. Стрептококки группы В обычно колонизируют носоглотку, ЖКТ и влагалище человека. Подавляющая часть изолятов -S. agalactiae.

Основные факторы патогенности стрептококков группы В - капсула и нейраминидаза.Вызывают пневмонии, менингиты у детей, послеродовые инфекции у женщин, эндокардит.Микробиологическая диагностика стрептококков группы В включает в себя определение чувствительности к бацитрацину и триметоприм-сульфаметоксазолу,постановку теста гидролиза гиппурата иСАМР-теста(тест выявления скрытого гемолиза).

S.pneumoniae (пневмококк)

ходит в состав нормальной флоры верхних дыхательных путей. пожилых пациентов, а также септицемии (заражения крови) у ВИЧ-инфицированных. Добре ростуть на кров'яних або сироваткових середовищах, доповнених 0,1 % глюкозою. Здатні до лізису еритроцитів, викликаючи альфа-гемоліз на кров'яному агарі (КА) характерна наявність товстої полісахарідної капсули, яка виконує захисну функцію, перешкоджаючи фагоцитозу. 

80. Нейсcерии – грамотрицательные аэробные кокки, относящиеся к роду Neisseria, включающему 8 видов: Neisseriameningitides, Niesseriagonorrhoeae, N. flava, N. subflava, N. perflava, N. sicca. гонококки

Морфология: неподвижные неспорогенные грамотрицательные диплококки, образующие капсулу, полиморфны – встречаются в виде мелких или крупных форм а так же в виде полочек, хорошо окрашиваются анилиновыми ,под действием пенициллина образуют L-формы, могут менять свойства и превратиться в грамположительную форму. Культуральные свойства: аэробы, хемоорганотрофы; для роста требуют свежеприготовленные влажные среды с добавлением нативных белков крови, сыворотки или асцитической жидкости . Не вызывают гемолиза на средах, содержащих кровь; На плотных питательных средах образуют слегка мутные бесцветные колонии, не содержащие его образуют круглые прозрачные колонии в виде капель росы, на жидких питательных средах растут диффузно и образуют плѐнку, через несколько часов оседающую на дно. Биохимическая активность: крайне низкая – разлагают только глюкозу, продуцируют каталазу и цитохромоксидазу, протеолитическая активность отсутствует, H2S, аммиака, индола не образует. Антигенная структура: Содержит А и К антигены, ЛПС обладают сильной иммуногенностью, основную антигенную нагрузку несут пили и белки мембраны. Наружная мембрана содержит протеины I, II, III классов, проявляющих сильные иммуногеннные свойства Факторы патогенности: капсула, пили, эндотоксин, белки мембраны Капсула обладает антифагоцитарным действием. Пили обеспечивают адгезию к эпителию. Клеточная стенка содержит эндотоксин. Поверхностный белок I класса – обеспечивает устойчивость к бактерицидным факторам слизистых оболочек. Класса II – обуславливают прикрепление к эпителию, препятствуют фагоцитозу. N. синтезируют IgA протеазу, расщепляющую Ig. Резистентность: очень неустойчивы в окружающей среде, чувствительны к действию антисептиков, высокочувствительны к пенициллинам, тетрациклину, стрептомицину. Способны к утилизации пенициллинов при приобретении бета-лактамаз. Патогенез: Входные ворота – цилиндрический эпителий мочеполовых путей. Гонококки прикрепляются к эпителию посредством поверхностных белков, вызывают гибель и слущивание клеток, захватываются клетками, где размножаются, попадают на БМ, после чего попадают на соед. ткань и вызывают воспаление или попадают в кровь с возможным дессиминированием. Иммунитет – почти отсутствует. Микробиологическая диагностика: Бактериоскопическое исследование: Материалом для исследования служит гнойное отделяемое из уретры, влагалища, примой кишки, глотки, сыворотки крови. Готовят мазки, окраска по Граму, При «+» результате – обнаруживают гонококки – грам+ диплококки бобовидной формы., находятся внутри лейкоцитов. Положительный диагноз ставится при острой форме гонореи до применения антибиотиков. Бактериологическое исследование.Материал засевают на чашки Петри со специальными питательными средами — КДС, сывороточным агаром.. В качестве антигена используют взвесь убитых гонококков. Реакция Борде—Жангу имеет вспомогательное значение при диагностике гонореи. Она положительна при хронической и осложненной гонорее. Лечение: антибиотикотерапия (пенициллин, тетрациклин, канамицин), иммунотерапия - Гонококковая вакцина - взвесь гонококков, убитых нагреванием, используется для вакцинотерапии хронической гонореи. Бленнорея – гнойный конъюнктивит, обычно вызываемый гонококком. Бленнорея сопровождается припухлостью и покраснением век, гноетечением из глаз; в неблагоприятных случаях может осложняться развитием гнойной язвы роговицы, бельма, панофтальмита.

В связи с широким распространением штаммов стафилококков, резистентных к лекарственным препаратам, проводят определение чувствительности выделенных культур к антибиотикам на плотной среде методом бумажных дисков.

Иммунитет. Здоровые люди обладают естественной резистентностью к стафилококковой инфекции. Она обусловлена барьерной функцией кожи и слизистых оболочек, фагоцитозом и наличием специфических антител, образуемых в результате естественной иммунизации.

Биопрепараты. Для профилактики и лечения стафилококковых инфекций разработаны и применяются аутовакцина, стафилококковый иммуноглобулин, антистафилококковую донорскую гипериммунную плазму. Иногда местно применяют бактериофаг. Стафилококковый анатоксин: получают из нативного анатоксина путем осаждения трихлоруксусной кислотой и адсорбцией на гидрате оксида алюминия. Стафилококковая вакцина: взвесь коагулазоположительных стафилококков, инактивированных нагреванием. Применяют для лечения длительно текущих заболеваний.

79. III. Стрептококки (Streptococcus) - бактерии, относящиеся к семейству Streptococcaceae, роду Streptococcus.Род Streptococcusвключает 21 вид.).

Морфология.  В мазках они располагаются парами или короткими цепочками, особенно при выращивании в жидких питательных средах, Клеточная стенка стрептококков содержит тейхоевые кислоты, углеводы и пептидогликаны, на ее поверхности расположены фимбрии, а у патогенных видов имеется капсула.У человека стрептококки заселяют слизистые оболочки, кожу и проявляют свою патогенность при снижении общей резистентности организма или отдельных его тканей (травма, ожог и др.), вызывая пневмонии, отиты, менингиты и другие заболевания. Иногда стрептококки осложняют вирусные и бактериальные инфекции.

По классификации Берджи стрептококки подразделяются на 3 группы:

1.Гноеродные гемолитические стрептококки. К ним относитсяS. pyogenes 

2.Зеленящие стрептококки -S. viridans (термофильные, фекальные).

3.Молочнокислые стрептококки –S. lactis (молочный стрептококк),S. cremoris (сливочный стрептококк).

По гемолитическим свойствам различают альфа-гемолитические стрептококки (неполный или частичный гемолиз, зеленая окраска среды), бетагемолитические стрептококки (полный гемолиз), негемолитические стрептококки(гамма-стрептококки,не дающие видимого гемолиза).

По происхождению и значению выделяют следующие виды стрептококков:

-пиогенные стрептококки - возбудители гнойных инфекций и сепсиса;

-лактис-стрептококки- кислотообразующие стрептококки, встречающиеся в молоке и используемые при изготовлении молочных продуктов;

-энтерококки - первично встречающиеся в кишечнике, вне кишечника являются причиной воспалительных процессов.

Антигенная структура. Все стрептококки подразделяют на 17 серологических групп, обозначаемых латинскими буквами. Группа А - возбудители большого числа инфекций у человека, В - возбудители мастита у коров; группы В, С, D, Е - возбудители инфекций у животных разных видов. Антиген, позволяющий определить серогруппу, представляет собой полисахарид(С-вещество)клеточной стенки.

Факторы патогенности стрептококков.

1.Экзотоксины:-гемолизины(термолабилен) - обусловливают разрушение эритроцитов; являются антигенами, вызывают образование нейтрализующих антител;

-лейкоцидин - разрушает лейкоциты, угнетает их фагоцитарные свойства;

-летальный токсин (некротоксин) - при внутрикожном введении кролику вызывает некроз кожи и других тканей.

82. Столбняк — тяжелая раневая инфекция, вызываемая Clostridiumtetani, характеризуется поражением нервной системы, приступами тонических и клонических судорог. Таксономия. С. tetani относится к отделу Firmicutes, роду Clostridium. Морфологические свойства. Возбудитель - подвижная (перитрих) грамположительная палочка, образует споры, чаще круглые, реже овальные, споры расположены терминально. В культуре старше 24 ч бактерии становятся грамотрицательными. Капсул не образуют. Культуральные свойства. Облигатный анаэроб. На жидких питательных средах бактерии растут придонно, продуцируя сильный экзотоксин. На плотных питательных средах образуют прозрачные или слегка сероватые колонии с шероховатой поверхностью. Не расщепляют углеводов, обладают слабым протеолитическим действием. Антигенная структура и токсинообразование. По жгутиковому Н-антигену делится на 10 сероваров; О-антиген является общим для всех представителей вида. Возбудитель продуцирует два патогенных растворимых антигена — тетанолизин и тетаноспазмин, составляющих две фракции столбнячного экзотоксина.

Основным фактором патогенности является экзотоксин. Тетанолизин и тетаноспазмин оказывают соответственно гемолитическое (вызывает лизис эритроцитов) и спастическое действие. Резистентность. Являясь нормальным обитателем кишечника животных, человека, клостридии попадают в окружающую среду, в почву с фекалиями, в виде спор могут сохраняться годами. Споры столбнячной палочки отличаются термоустойчивостью: при кипячении погибают лишь через 50—60 мин.. Эпидемиология и патогенез. Заражение происходит при проникновении возбудителя в организм через дефекты кожи и слизистых оболочек при ранениях. При инфицировании пуповины возможно развитие столбняка у новорожденных («пупочный столбняк»). Патогенез. Главным патогенетическим фактором является столбнячный токсин. Палочки столбняка остаются в раневой ткани, т.е. на месте внедрения, и не распространяются по организму. От места размножения возбудителя токсин распространяется по кровеносным и лимфатическим сосудам, по нервным стволам, достигает спинного и продолговатого мозга и поражает нервные окончания синапсов, секретирующих медиаторы (ацетилхолин), в результате чего нарушается проведение импульсов по нервным волокнам. Клиника. Инкубационный период составляет в среднем 6— 14 дней. У больных наблюдаются спазм жевательных мышц, затрудненное глотание, напряжение мышц затылка, спины (туловище принимает дугообразное положение — опистотонус), груди и живота. Характерны постоянные мышечные боли, повышенная чувствительность к различным раздражителям, частые генерализованные судороги. Иммунитет. После перенесенной болезни иммунитет не вырабатывается. От матери, вакцинированной против столбняка, новорожденным передается непродолжительный пассивный антитоксический иммунитет. Микробиологическая диагностика. Для бактериологического исследования берут материал из раны и очагов воспаления, а также кровь. В культурах выявляют столбнячный токсин, проводя опыт на мышах, у которых развивается характерная клиническая картина. Обнаружение столбнячного токсина при наличии грамположительных палочек с круглыми терминальными спорами позволяет сделать заключение, что в исследуемом материале присутствует С. tetani. Лечение.Адсорбированный столбнячный анатоксин. Получен путем обезвреживания формалином столбнячного токсина с последующей его очисткой, концентрацией и адсорбцией на гидрате оксида алюминия. Входит в состав ассоциированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины и других препаратов. Применяется для активной иммунизации против столбняка. Противостолбнячная сыворотка. Получена из крови лошадей, гинериммунизированных столбнячным анатоксином. Применяется для профилактики и лечения столбняка.. Иммуноглобулин человеческий противостолбнячный. Получен из гамма-глобулиновой фракции крови людей-доноров, ревакцинированных очищенным столбнячным анатоксином. Применяется для пассивной экстренной профилактики столбняка в сочетании со столбнячным анатоксином при повреждениях кожных покровов, а также для лечения начавшегося заболевания. Профилактика: При обширных травмах необходимо обратиться к врачу. Проводится хирургическая обработка раны. Надежным способом защиты от столбняка является специфическая профилактика, которая состоит в проведении плановой и экстренной иммунизации. Экстренная пассивная иммунизация осуществляется у привитых детей и взрослых в случаях травм, ожогов и обморожений путем введения 0,5 мл сорбированного столбнячного анатоксина; непривитым вводят 1 мл столбнячного анаток-сина и человеческий иммуноглобулин. Для создания искусственного активного иммунитета применяют адсорбированный столбнячный анатоксин в составе вакцин АКДС и АДС или секстанатоксина. Вакцинацию начинают с 3—5-месячного возраста и затем периодически проводят ревакцинации.

84. Газовая гангрена — раневая инфекция, вызываемая бактериями рода Clostridium, характеризуется бы­стро наступающим некро­зом преимущественно мышечной ткани, тяжелой интоксикацией и отсутствием выраженных воспа­лительных явлений. Таксономия. Возбудители — несколько видов рода Clostridium, отдел Firmicutes. Основными представителями являются C.perfringens, C.novii и др. Первое место по частоте встречаемости и тяжести вызываемого заболевания занимает C.perfringens. Морфологические и культуральные свойства. Палочковидные, грамположительные бактерии, образующие споры. В пораженных тка­нях клостридии газовой гангрены формируют капсулы, облада­ющие антифагоцитарной активностью, при попадании в окру­жающую среду образуют споры. Биохимические свойства. Обладают вы­сокой ферментативной активностью, расщепляют углеводы с образованием кислоты и газа; проявляют гистолитическую ак­тивность. Антигенные свойства и токсинообразование.  токсин С. perfringens подразделяется на 6 сероваров: А, В, С, D, Е и F. Из них патогенными для человека являются А и F, остальные патогенны для животных. С. novii по анти­генным свойствам токсина разделяются на серовары А, В, С и D. Факторы патогенности: Клостридии газовой гангрены образуют экзотоксин — а-токсин, являющийся лецитиназой, а также гемолизины, коллагеназу, гиалуронидазу и ДНКазу. Экзотоксины специфичны для каждого вида клостридий. Резистентность. Чувствительны к кислороду, солнечному свету, высокой температуре, дезинфектантам. Возбудители газовой гангрены, являясь нормальными обита­телями кишечника животных и человека, с фекалиями попа­дают в почву, где споры длительное время сохраняются. В не­которых почвах клостридии могут размножаться.

Эпидемиология. При тяжелых травмах и несвоевременной хирургичес­кой обработке ран. В эпидемиологии газовой гангрены большое значение имеет загрязнение ран почвой.

Патогенез. Возникновению газовой гангрены способствует ряд условий: попадание микробов в рану, наличие некротических тканей, снижение резистентности. В некротических тканях анаэробы часто находят условия гипоксии, благоприятные для их размно­жения. Образуемые ими токсины и ферменты приводят к по­вреждению здоровых тканей и тяжелой общей интоксикации организма; а-токсин, лецитиназа, расщепляет лецитин — важ­ный компонент клеточных мембран. Выделяемые гиалуронидаза и коллагеназа увеличивают проницаемость тканей, а также способствуют распространению микроба в окружающей ткани. Клиника. Инкубационный период короткий — 1—3 дня. Отеки, газо­образованием в ране, выраженной интоксикацией организма. Течение болезни усугубляют сопутствующие бактерии. Иммунитет. Нет. Микробиологическая диагностика. Материал для исследования (кусочки пораженных тканей, раневое отделяемое) микроскопируют. Диагноз подтверждается при обнаружении грам «+» палочек в материале в отсутствии лейкоцитов. Проводят бактериологическое исследование – обнаружение С.perfringens в фекалиях – пищевая токсикоинфекция; Профилактика. Хирур­гическая обработка ран, соблюдение асептики и антисептики при операциях.  Для специфической активной иммунизации применяют анатоксин в составе секстанатоксина, создающий приобретенный, искусственный, активный, антитоксический иммунитет.                                                                                                                                      Лечение. Хирургическое: удаляют некротические ткани. Вводят антитоксические сыворотки, применяют антибиотики и гипербарическуюоксигенацию. Антитоксические сыворотки - в жидком и сухом виде после очистки методом ферментативного гидролиза анатоксических сывороток, полученных при иммунизации лошадей анатоксинами. Применяют для экстренной профилактики и специфич. терапии