Материал: микробы

А. Причинными аллергенами при этом типе аллергической реакции выступают антигены, вторично связанные с клеточной поверхностью (чаще всего – лекарственные вещества-гаптены, образовавшие с поверхностными белками клеток крови или эндотелия сосудов комплексные аллергены).

Б. Патогенетическая схема развития аллергической реакции II типа заключается в следующем. Антитела, взаимодействуя на поверхности клеток с аллергенами, вызывают активацию на этих клетках комплемента, что служит причиной развития так называемой комплементзависимой цитотоксичности, или обуславливают атаку этих клеток (клеток-мишеней) NK-клетками, обуславливая развития так называемой антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ).

1. Активация на поверхности клеток макроорганизма комплемента вызывает гибель этих клеток в результате или комплементзависимого цитолиза или комплиментзависимого фагоцитоза . Комплементзависимый цитолиз наступает как результат множественных повреждений клеточной оболочки сформировавшимися на ней в результате активации комплемента . обусловлен опсонизацией клетки-мишени появившимися на её поверхности активными фракциями системы комплемента, являющимися опсонинами (см. раздел 27). Следует также отметить, что и сами антитела к поверхностным аллергенам клетки-мишени тоже могут играть роль опсонинов, обуславливая тем самым повышенную активность по отношению к этим клеткам макрофагов. Антителозависимая клеточная цитотоксичность, как было сказано выше, обусловлена антителами против поверхностных аллергенов клетки-мишени, адсорбированными на её поверхности. NK-клетки имеющие рецепторы к Fc-фрагментам молекулы иммуноглобулина, вызывают лизим клеток с адсорбированными на их поверхности антителами. 70. Аллергическая реакция этого типа 3 развивается при значительном избытке антигена, что влечёт за собой образование большого количества иммунных комплексов малых и средних размеров, которые обладают токсическим действием. Вследствие этого такой тип аллергической реакции называется иммунокомплексным.. Иммунные комплексы (ИК) могут вызывать воспалительную реакцию и разрушение тканей организма, эти состояния и являются основными патогенетическими механизмами аллергических реакций III типа. Патогенетическая схема развивающейся при этом типе аллергии воспалительной реакции заключается в следующем.

а. Иммунные комплексы откладываются в эндотелии сосудов, в базальной мембране почечных клубочков, в дерме, в других тканях.

б. В местах отложения ИК происходит активация комплемента.

в. Локально, в месте событий, появляются активные фракции комплемента C3a, C3b, C5a, которые и вызывают цепь событий, основные из которых следующие.

1. Повышение проницаемости сосудов.

2. Привлечение в эту зону полиморфноядерных лейкоцитов.

г. Результатом этих событий и является развитие воспалительной реакции.

2. Патогенетическая схема развивающегося при этом типе аллергии разрушения тканей организма заключается в следующем.

а. Иммунные комплексы фагоцитируются.

б. Так как они обладают токсическим действием, то могут повреждать и даже разрушать поглотившие их фагоциты.

в. Выделившиеся из разрушенных фагоцитов протеолитические ферменты вызывают разрушение тканей организма.

В. Клинические проявления иммунокомплексного типа аллергической реакции зависят от места образования иммунных комплексов.

1. При образовании иммунных комплексов в кровотоке оба участника иммунного комплекса – и аллерген и антитело – находятся в плазме крови. Как результат развивается, например, геморрагический васкулит или, другой пример, сывороточная болезнь.

2. При образовании иммунных комплексов в ткани, аллерген тем или иным путём вводится в эту ткань, а антитело – поступает из крови. Типичным клиническим проявлением такой иммунокомплексной аллергической реакции является феномен Артюса, изучаемый в курсе патологической физиологии.

71. Аллергическая реакция IV типа (гиперчувствительность замедленного типа – ГЗТ) или клеточный тип аллергической реакции, в отличие от других типов аллергических реакций развивается без участия антител, в числе прочих эффекторных клеток, активированных макрофагов. Причинными аллергенами ГЗТ наиболее часто выступают антигены полисахаридной природы и низкомолекулярные пептиды.

Б. Патогенетическую схему развития ГЗТ можно представить следующим образом: малые доза аллергена (особенно при внутрикожном его введении) вызывают активацию Т-хелперов первого типа, которые выделяют цитокины (прежде всего – ИЛ-2), активирующие Т-эффекторы ГЗТ и макрофаги.

1. Иммунная активация макрофага – очень важное эффекторное звено ГЗТ. Для такой активации макрофаг должен получить два информационных сигнала.

а. Контактный информационный сигнал – контакт неактивированного макрофага с Т-хелпером первого типа. Такой контакт происходит в результате специфического взаимодействия двух молекул: CD40 на поверхности макрофага и CD40L (т.е. лиганда CD40) на поверхности Тh-1. При этом инфицированный макрофаг имеет больше шансов на контакт с иммунным Т-хелпером, потому что в этом случае их взаимодействие происходит и в результате взаимодействия молекул TCR (на поверхности Т-хелпера) и презентированного антигена (на поверхности макрофага).

б. Дистанционный информационный сигнал – гамма-интерферон, секретируемый не только Т-хелперами первого типа, но и CD8-лимфоцитами (цитотоксическими лимфоцитами, ЦТЛ), а также NK-клетками.

2. Активированный макрофаг резко отличается по своим свойствам и роли, которую он играет в организме, от неактивированного макрофага. Отличительные признаки активированного макрофага можно свести к двум положениям.

а. Активированный макрофаг обладает способностью к завершенному фагоцитозу многих микроорганизмов, в отношении которых у неактивированного макрофага наблюдается незавершенный фагоцитоз, например – микобактерий, грибов и др.

б. Активированный макрофаг отличается, по отношению с неактивированным макрофагом, повышенным синтезом цитокинов, которые и опосредуют защитный эффект ГЗТ

72. Термин “специфическая диагностика аллергических заболеваний” подразумевает комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы аллергенов, способных спровоцировать развитие аллергического заболевания. Основным принципом специфической диагностики аллергических заболеваний является выявление аллергических антител или сенсибилизированных лимфоцитов и продуктов специфического взаимодействия аллергенов (АГ) и антител (АТ).     Объем специфического аллергологического обследования определяется после сбора аллергологического анамнеза и включает:

• проведение кожных тестов(Постановка кожных тестов является диагностическим методом выявления специфической сенсибилизации организма путем введения через кожу аллергена и оценки величины и характера развившегося при этом отека или воспалительной реакции. Существуют разные методы кожного тестирования с аллергенами: прик-тесты, скарификационные, аппликационные, внутрикожные тесты. 

• провокационные тесты(В зависимости от вида аллергена и способа его введения в организм различают конъюнктивальный, назальный, ингаляционный, подъязычный провокационные тесты.)

• лабораторную диагностику( В клинической практике наиболее широко используются следующие методы специфической диагностики, проводимые in vitro:метод иммуноферментного анализа (ИФА) для определения специфических IgE радиоаллергосорбентный тест (РАСТ) для выявления специфических IgE 

73. Несмотря на вариабельность иммунологических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета. Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточности при различных инфекционных и соматических заболеваниях, для контроля эффективности лечения болезней, связанных с нарушениями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей: 1) общего клинического обследования; 2) состояния факторов естественной резистентности; 3) гуморального иммунитета; 4) клеточного иммунитета; 5) дополнительных тестов. При общем клиническом обследованииучитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоцитов), данные биохимического исследования. Гуморальный иммунитетопределяют по уровню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, гиперчувствительности немедленного типа, показателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под действием В-клеточных митогенов и другим тестам. Состояние клеточного иммунитетаоценивают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимфоцитов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постановкой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного ответа может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом. В качестве дополнительных тестовдля оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыворотки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител. Таким образом, оценка иммунного статуса проводится на основании постановки большого числа лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифической резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го (общего и относительного числа лимфоцитов, основных субпопуляций (Т- и В- клетки), фагоцитарной активности лейкоцитов, концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.

Общее (абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического анализа крови. Содержание Т- и В- лимфоцитов подсчитывают в реакции иммунофлюоресценции, используя меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностным антигенным маркерам)уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Для более точной диагностики используются тесты 2(определение отдельных субклассов иммуноглобулинов (особенно Ig G, секреторного Ig A) и В-лимфоцитов, регуляторных и эффекторных клеток.)го уровня. 74. Иммунодефициты — это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобретенные, иммунодефициты. Первичные, или врожденные, иммунодефициты. В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и кле-точных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспособностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. Врожденные иммунодефицитные синдромы и заболевания представляют собой довольно редкое явление. Причинами врожден-ных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефектферментов обмена нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном периоде и др. Как правило, первичные иммунодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефициты могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комплемента, гуморального иммунитета (В-системы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологической недостаточности. Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой. Они формируются под воздействием окружающей среды на уровне фенотипа и обусловлены нарушением функции иммунной системы в результате различных заболеваний или неблагоприятных воздействий на организм. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, воз-можны также их сочетания. Вторичные иммунодефицита встречаются значительно чаще, чем первичные. Вторичные иммунодефицита, как правило, преходящи и поддаются иммунокоррекции, т. е. восстановлению нормальной деятельности иммунной системы. Вторичные иммунодефицита могут быть: после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойные и гельминтозы); при ожоговой болезни; при уремии; при опухолях; при нарушении обмена веществ и истощении; при дисбиозах; при тяжелых травмах, обширных хирургических операциях, особенно выполняемых под общим наркозом; при облучении, действии химических веществ; при старении, а также медикаментозные, связанные с приемом лекарств.

По времени возникновения выделяют антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинатальные (например, нейтропения новорожденного, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода) и постнатальные вторичные иммунодефицита. По клиническому течению выделяют компенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную формы вторичных иммуноде-фицитов. Компенсированная форма сопровождается повышенной восприимчивостью организма к инфекционным агентам, вызывающим оппортунистические инфекции. Субкомпенсированная форма характеризуется склонностью к хронизации инфекционных процессов. Декомпенсированная форма проявляется в виде генерализованных инфекций, вызванных условно-патогенными микробами (УПМ) и злокачественными новообразованиями. Известно разделение вторичных иммунодефицитов на: Физиологические, новорожденные,пубертатного периода, беременности и лактации,старения,биоритмичности,экологические, сезонные, эндогенные интоксикации, радиационные,СВЧ, патологические, постинфекционные, стрессовые, регуляторно-метаболические, медикаментозные, онкологические. 75. Аутоиммунное заболевание - это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к собственным антигенам) и цитотоксическими Т-лимфоцитами , направленными против собственных антигенов.  Развитие аутоиммунных реакций может быть обусловлено нарушением продукцииантиидиотипических антител , контролирующих выраженность и продолжительность иммунного ответа. При многих аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение активности тех клонов Т-хелперов , которые стимулируют образование аутоантител. Показано, что некоторые лимфоциты при аутоиммунных заболеваниях могут стимулировать пролиферацию В-лимфоцитов и синтез антител. Некоторые из этих антител связываются с растворимыми антигенами и в виде иммунных комплексов откладываются в тканях, вызывая воспаление . Другие, непосредственно связываясь с тканевыми антигенами и комплементом, приводят к повреждению тканей.

В качестве аутоантигенов могут выступать любые ткани, клетки и компоненты плазмы, в том числе сами иммуноглобулины. Так, ревматоидный фактор , например, - это аутоантитела к IgG

Все аутоиммунные заболевания можно разделить на шесть групп по происхождению: 1. Аутоиммунные осложнения иммунодефицитных заболеваний, например, ревматоидный артрит у пациентов с наследственным дефицитом IgA. 2. Аутоиммунные осложнения опухолей, т.н. паранеопластические синдромы, например, миастенический синдром Ламберта-Итона при мелкоклеточной аденокарциноме лёгких. 3. Неонатальные формы аутоиммунной патологии, связанные с трансплацентарной миграцией аутоантител из организма больной матери, например, болезнь Грейвса новорождённых. 4. Лекарственно-индуцированные формы аутоиммунной патологии, например, синдром СКВ при приёме изониазида. 5. Аутоиммунные осложнения инфекционных болезней, в частности – синдром Рейтера при хламидиозе, лайм-артрит при боррелиозе, синдром Гийена-Барре при инфекции, вызванной Campylobacter jejuni и др. 6. Идиопатические аутоиммунные заболевания, т.е. болезни с неустановленной этиологией.

76.Микробиологические (бактериологические, микологические, вирусологические) методы основаны на выделении чистой культуры возбудителя и ее последующей идентификации на основании морфологических, культуральных, биохимических, антигенных (серологических) и других признаков. Располагая чистой культурой бактерий, можно определить их родовую и видовую принадлежность, факторы патогенности, а также чувствительность к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам. Микологические исследования осуществляются реже, чем бактериологические, поскольку микроскопическая диагностика микозов достаточно надежна Во многих случаях вирусологический метод используют для ретроспективной диагностики вирусных инфекций. Все микробиологические методы имеют определяющее значение в лабораторной диагностике, являются наиболее информа-тивными и достоверными, особенно если они подтверждены дополнительными серологическими данными. Алгоритм бактериологического (вирусологического, микологического) исследования складывается из следующих основных этапов:

1) первичная микроскопия (необязательный); 2) первичный посев для выделения чистой культуры; 3) накопление чистой культуры; 4) изучение комплекса биологических свойств выделенной культуры и ее идентификация. Идентификацию чистых культур (до вида микроорганизма) проводят с учётом морфологических, тинкториальных, культуральных, биохимических, токсигенных и антигенных свойств микроорганизма. Большинство исследований включает определение чувствительности к антимикробным препаратам у выделенного возбудителя. Для эпидемиологической оценки роли микроорганизма проводят внутривидовую идентификацию определением фаговаров, биоваров, резистентваров и т.д.

77. Пиогенные (гноеродные) бактерии - бактерии, способные вызывать местное гнойное воспарение или общую, генеративную инфекцию (пиемия, сепсис). К пиогенным  бактериям относятся гноеродные кокки (многие стафилококки, стрептококки, гонококки) и некоторые другие бактерии (группа протея, синегнойные, сибиреязвенные). Пиогенные  бактерии вызывают гнойное воспаление слизистых оболочек серозных полостей (брюшины, плевры, перикарда) или в глубине тканей (гнойная инфильтрация, флегмона и др.). Кокки – это многочисленная и широко распространенная группа микроорганизмов. Несмотря на свою многочисленность, болезнетворными для человека являются только стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки и менингококки, которые объединены одним общим названием – пиогенные (гноеродные) кокки.  Общие свойства

правильная или относительно правильная шаровидная форма; отсутствие жгутиков (неподвижны); спор не образуют развитие процессов с образованием гноя. ноеродные кокки.

Стафилококки. Видовой состав. Свойства. Антигенная структура. Чувствительность к факторам внешней среды. Устойчивость к химиопрепаратам и антисептикам. Факторы патогенности. Стафилококковые инфекции. Гнойно-воспалительные заболевания. Сепсис. Иммунитет и принципы микробиологической диагностики. Препараты для иммунопрофилактики и иммунотерапии. Химиопрепараты. Антисептики.

Стрептококки. Общая характеристика. Классификация по биологическим свойствам и антигенной структуре. Пиогенные стрептококки. Свойства. Антигенная структура и серовары. Факторы патогенности. Роль в патологии полости рта. Стрептококковые инфекции. Патогенез сепсиса и гнойно-воспалительных заболеваний. Микробиологическая диагностика. Этиология, патогенез, иммунитет и принципы диагностики. Профилактика острых и хронических стрептококковых инфекций. Химиопрепараты.

Нейссерии. Общая характеристика, классификация.

Патогенные нейссерии. Гонококки, свойства, факторы патогенности. Распространение, патогенез, иммунитет, принципы микробиологической диагностики гонореи и гонобленнореи. Профилактика гонококковых заболеваний. Поражения полости рта.

Менингококки, свойства, факторы патогенности. Патогенез и клинические формы менингококковых инфекций, иммунитет, принципы микробиологической диагностики. Препараты для иммунопрофилактики. Химиопрепараты.

абораторная диагностика. Основной метод — бактериологический; разрабо­таны и внедрены серологические реакции.

В случае необходимости (при интоксика­циях) прибегают к биологической пробе. Материалом для бактериологического ис­следования служат кровь, гной, слизь из зева, носа, отделяемое ран, мокрота (при стафилококковой пневмонии), испражнения (при стафилококковом колите), в слу­чае пищевых интоксикаций — рвотные массы, испражнения, промывные воды же­лудка, подозрительные продукты.

Материал засевают на кровяной агар (гемолиз), на молочно-солевой (молочно-желточно-солевой) агар (угнетается рост посторон­них бактерий за счет NаСl, лучше выявляются пигмент и лецитиназа). Выделенную культуру идентифицируют по видовым признакам, определяют у нее наличие основ­ных признаков и факторов патогенности (золотистый пигмент, сбраживание маннита, гемолиз, плазмокоагулаза), обязательно проверяют чувствительность к антибио­тикам, в случае необходимости проводят фаготипирование. Из числа серологичес­ких реакций для диагностики гнойно-септических заболеваний применяют РПГА и ИФМ, в частности для определения антител к тейхоевой кислоте или к видоспецифическим антигенам.

Тинкториальные свойства. По Граму стафилококки, стрептококки и пневмококки окрашиваются положительно, а менингококки и гонококки – отрицательно. Гонококки под влиянием химиопрепаратов могут менять свойства и образовывать грамположительные формы.Специальные методы окраски – по Бурри-Гинсу для выявления капсул.Менингококки и гонококки хорошо окрашиваются анилиновыми красителями (метиленовым синим, фуксином, бриллиантовым зеленым и др.). Культуральные свойства.Стафилококки, стрептококки и пневмококки – факультативные анаэробы, менингококки и гонококки – аэробы. Хемоорганотрофы. Оптимальное значение рН 7,2-7,6, температура 37⁰С. Время культивирования – 24-48 часа. 

78. Стафилококки -сферические грамположительные неподвижные аспорогенные бактерии рода Staphylococcus из семейства Staphylococcaceae. три вида стафилококков:

1.S. aureus – золотистый стафилококк, патогенный. Он колонизируют слизистые оболочки носовой полости, носоглотки и кожи

2.S. epidermidis -условно-патогенный,является постоянным обитателем кожи и слизистых оболочек. Чаще всего вызывает заболевания у человека при использовании протезов, катетеров, дренажей.

3.S. saprophyticus - непатогенный стафилококк, колонизирует кожные покровы половых органов и слизистую оболочку мочеиспускательного канала.

Морфология. Стафилококки – сферические,скоплений неправильной формы, напоминающих гроздь винограда. Жгутиков и капсул не имеют; споры не образуют. Грамположительные.

Культивирование. Аэробы или факультативные анаэробы. Хорошо растут на универсальных питательных. Характерное свойство большинства штаммов - способность расти в присутствии 10% хлорида натрия и 40% желчи.

На МПА образуют круглые, слегка возвышающиеся над поверхностью агара колонии с ровными краями .Колонии могут быть окрашены взолотисто-желтый,лимонно-желтыйили белый цвет, так как стафилококки вырабатывают нерастворимые в воде пигменты..S. aureus синтезирует золотистый или оранжевый пигмент, встречаются и беспигментные штаммы; у большинства штаммовS. saprophyticus пигментообразование отсутствует.

Рост в МПБ сопровождается диффузным помутнением с последующим выпадением рыхлого хлопьевидного осадка. В столбике желатина при посеве уколом через  с обильным ростом по линии укола намечается начальное разжижение среды, которое затем увеличивается, и образуется воронка, наполненная жидкостью. На кровяном агаре патогенные штаммы стафилококков образуют значительную зону гемолиза эритроцитов.

Биохимические свойства. Стафилококки ферментируют с образованием кислоты без газа глюкозу, мальтозу, фруктозу, сахарозу, ксилозу, глицерин, манит.Выделяют аммиак и сероводород, не образуют индол, восстанавливают нитраты в нитриты; продуцируют каталазу, фосфатазу, уреазу, а патогенные штаммы - аргиназу. Свертывают и пептонизируют молоко, разжижают желатин, иногда свернутую сыворотку крови. Каталазоположительные.