следует забывать, что некоторые химиопрепараты, используемые в сочетании
соблучением могут усиливать побочные действия радиации.
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ТКАНИ.
Пролиферирующие клетки костного мозга очень чувствительны к действию радиации и могут поражаться при очень незначительных дозах (0,5
Гр и меньше). Из зрелых клеток наиболее чувствительны лимфоциты, в то время как гранулоциты, тромбоциты и эритроциты довольно резистентны.
Изменения со стороны периферической крови зависят от объема костного мозга, попадающего в зону облучения. Распределение косного мозга у детей значительно отличается от взрослых. Наибольшее снижение активности косного мозга наблюдается при облучении протяженными полями при лимфогранулематозе, где дозы свыше 40 Гр могут приводить к длительным стойким нарушением гемопоэза. Рис выраженной гематологической токсичности также возрастает при сочетании лучевой терапии с полихимиотерапией.
СЕЛЕЗЕНКА.
Облучение селезенки при лимфогранулематозе или нефробластоме в дозе превышающей 40Гр приводит к гипоспленизму и может способствовать развитию таких тяжелых осложнений как пневмококковый сепсис.
РАСТУЩИЕ КОСТИ.
Ростковые зоны костей, в особенности эпифизы, очень чувствительности к радиационному воздействию. Даже доза 10 Гр может привести к значительному угнетению роста костей у маленьких детей, а доза
30-40 Гр вызывает серьезные нарушения развития скелетной системы.
ПОЗВОНОЧНИК.
Наибольшие изменения со стороны позвоночника, выражающиеся в угнетении его роста, наблюдаются после облучения через протяженные поля при лимфогранулематозе и опухоли Вильмса. Задержка роста может наблюдаться при дозе на позвоночник более 20 Гр и зависит от возраста детей. Облучение части позвоночника (например, при опухоли Вильмса)
76
может |
приводить |
к |
диспропорциональному |
его |
развитию. |
ГРУДНАЯ КЛЕТКА. |
|
|
|
|
|
|
Использование |
мантийных полей при лимфогранулематозе или |
|||
широких полей при тотальном облучении легких вызывает характерную деформацию грудной клетки (укорочение ключиц, грудного отдела позвоночника, диспропорциональное развитие ребер), выраженность которой зависит от дозы облучения и возраста ребенка во время лечения.
ГОЛОВКИ БЕДРЕННЫХ КОСТЕЙ.
Головки бедер особенно чувствительны к поражающему действию радиации и химиопреператов. Асептические некрозы, природа которых до сих пор не ясна, давно известны как осложнения кортикостероидной терапии в сочетании с лучевой терапией. При облучении зон тазобедренных суставов не рекомендуется превышать дозу на головки бедер в 25 Гр, особенно у детей
до 4 лет.
ДЛИННЫЕ ТРУБЧАТЫЕ КОСТИ.
При облучении трубчатых костей при саркоме Юинга наблюдается
диспропорция в длине конечностей, их фрактуры, особенно если в зону облучения попадают эпифизы.
ЗУБЫ.
Нарушения роста зубов отмечаются при дозах свыше 24 Гр на область челюсти.
МЯГКИЕ ТКАНИ И МЫШЦЫ.
Чаше всего отмечается атрофия мускулатуры шеи при использовании высоких доз в лечении лимфогранулематоза. У детей, подвергавшихся облучению по поводу опухоли Вильмса, атрофия скелетной мускулатуры
может усиливать развитие в последующем сколиоза.
ГЛАЗА.
Наиболее чувствительным к радиации является хрусталик, доза на него превышающая 10-12 Гр приводит к развитию катаракты. Сетчатка довольно резистентна к действию ионизирующего излучения, однако доза на сетчатку
77
свыше 50Гр может привести к поздней ретинопатии, проявляющейся через 1-
3 года после лечения и схожей по симтоматике с диабетической ретинопатией. Более высокие дозы могут даже вызывать окклюзию центральной артерии сетчатки с острой потерей зрения. Радиационные поражения зрительного нерва и хиазмы наблюдаются при дозе свыше 50 Гр при проведении лучевой терапии опухолей мозга.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА.
При облучении средостения в дозе свыше 40Гр могут возникать радиационные поражения перикарда, миокарда, клапанов и проводящей системы сердца.
ЛЕГКИЕ.
Изменения со стороны легких могут проявляться через 2-6 месяцев в виде острого пульмонита или через 6 и более месяцев в виде пневмосклероза и зависят от объема облучаемой легочной ткани и дозы. При тотальном облучении легких толерантной считается доза до 10 Гр, при облучении средостения доза на прилегающую легочную ткань не должна превышать 30-
35 Гр. Нарушения вентиляционной функции легких могут возникать также в результате деформации грудной клетки при мантийном облучении по поводу лимфогранулематоза.
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ.
Симптомы острого лучевого эзофагита при облучени шеи и средостения могут проявляться через 2-4 недели, при дозах, не превышающих
40 Гр эти симптомы купируются с применением симптоматической терапии,
доза свыше 45 Гр может приводить к стриктуре пищевода. Усилению поражающего действия радиации на пищевод способствует сочетание лучевой терапи с доксорубицином. Радиационные гепатиты встречаются достаточно редко, т.к. в настоящее время доза при тотальном облучении печени не превышает 25 Гр, однако к тотальному облучению печени следует подходить очень осторожно с учетом сочетанного действия радиации и химиотерапии. Частота возникновения острых симптомов радиационного
78
энтерита зависит от объема облучения кишечника, дозы и сочетания облучения с химиопрепаратами, в частности с актиномицином Д.
ПОЧКИ.
При облучении живота превышение дозы на здоровую почку в 15 Гр может приводить к нефропатии. Применение химиопрепаратов, выводящихся через
почки, |
может |
усиливать |
поражающий |
эффект |
радиации. |
ЯИЧНИКИ. |
|
|
|
|
|
Эффект радиотерапии на функцию яичников зависит как от дозы облучения,
так и от возраста, в котором проводилась лучевая терапия. При облучении малого таза доза на яичники свыше 20 Гр в большинстве случаев приводит к стойкой дисфункции яичников. При необходимости использования более высоких доз на область таза, в частности при лечении лимфогранулематоза,
возможно выполнение овариопексии.
ЯИЧКИ.
Большинство исследований указывает на очень высокую чувствительность яичек к радиации у взрослых. Гораздо меньше информации имеется об эффекте облучения яичек у детей. В основном это касается прямому облучению яичек при острых лейкозах, вызывающему снижению уровня тестостерона, олиго и аспермии, однако оценить влияние радиации при острых лейкозах трудно, т.к. эти больные получают интенсивную полихимиотерапию. Во всех остальных случаях при облучении области таза следует стремиться к максимально возможной защите яичек даже от
рассеянного излучения с помощью специальных блоков.
МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ.
Гипоплазия молочных желез отмечается уже при дозе 10 Гр, особенно если в зону облучения входят ареола и сосок, и является довольно частым осложнением при облучении грудной клетки у девочек в препубертатном периоде.
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА.
79
Гипотиреоидизм, гиперпаратиреоидизм наблюдаются при облучении шеи при дозах свыше 20Гр и тредуют дальнейшей коррекции. Облучение области гипофиза и гипоталамуса в дозах свыше 50 Гр также могут вызывать серьезные эндокринные нарушения.
В связи со значительными достижениями в лечении детей со злокачественными заболеваниями, большинство этих детей, излечившись от опухолей, пополнят взрослую популяцию. Поэтому в настоящее время серьезное внимание уделяется исследованию отдаленных последствий лечения и качеству жизни этих больных. Сегодня проводятся исследования,
выявляющие связь между конкретными лечебными агентами и последствиями, возникающими вследствие их применения. Для этого в США создана специальная группа по изучению поздних осложнений противоопухолевого лечения (Late Effects Study Group). В наблюдении за излечившимися детьми должны принимать участие не только детские онкологи, но и специалисты других профилей (эндокринологи, хирурги-
ортопеды, офтальмологи, невропатологи и другие).
Одним из наиболее важных и заметных осложнений лечения является задержка роста и развития ребенка, что может быть следствием прямого и непрямого воздействия лучевой терапии. Прямое воздействие радиации возникает при локальном облучении: укорочение роста при облучении тел позвонков (кранио-спинальное облучение при опухолях мозга), длинных трубчатых костей, при вовлечении в облучение зон роста. Задержка роста может быть следствием непрямого воздействия на растущие ткани через нарушение гормональной регуляции вследствие облучения гипоталамо-
гипофизарной области (снижение продукции соматотропного гормона) и
области щитовидной железы (снижение продукции тиреотропного гормона).
Гипоталамическая дисфункция может также проявляться либо в ускоренном,
либо замедленном половом развитии. Краниальное облучение в дозе 18 Гр у некоторых больных уже может вызывать гормональные дисфункции.
Факторами, определяющими степень задержки роста, являются доза
80