Вирус Эпштемйна -- Бамрр (ВЭБ, вирус герпеса человека 4-го типа)-- вирус семейства Herpesviridae (герпесвирусы), члены которого имеют двуцепочечную ДНК и не имеют РНК-стадии. Один из самых распространённых вирусов человека. В настоящее время данному вирусу наряду с другими герпесвирусами приписывается важная роль в формировании опухолевых клеток в организме человека. Вирус Эпштейна-Барр хорошо размножается в культуре клеток лимфомы Беркитта, крови больных инфекционным мононуклеозом, лейкемических клетках и культуре клеток головного мозга здорового человека. У многих людей, заражённых вирусом Эпштейна -- Барр, болезнь проходит бессимптомно. Вирус чувствителен к воздействию диэтилового эфира.
Диагностика: РНИФ, выявл. Антитела.
Лечение симптоматическое.
102. Пикорнавирусы: классификация, структура вирионов и химический состав. Вирусы полиомелита: характеристика, типы, патогенез полиомиелита. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Вирусы Коксаки, ECHO; характеристика заболеваний у человека
Вирус полиомиелита. Вирусную этиологию полиомиелита доказали в 1909 г. К. Ландштейнер и Е. Поппер, получив у обезьян типичное заболевание путем заражения их материалом из спинного мозга ребенка, умершего от полиомиелита. Вирус в культуре клеток получил Эндерс в 1949 г.
Структура и биологические свойства. Вирус полиомиелита относится к семейству пикорнавирусов, к роду энтеровирусов. Вирионы сферической формы, мелкие, размером 25-30 нм, содержат одну нить РНК (плюс-нить) и белковый капсид.
Антигены. По антигенной структуре различают три типа вируса полиомиелита: I, II, III, дифференциация которых производится в реакции нейтрализации.
Культивирование. Вирус полиомиелита культивируется в культуре клеток из почек обезьян, вызывает выраженное цитопатическое действие (ЦПД).
Устойчивость во внешней среде высокая. Вирус до 3-4 месяцев сохраняется в фекалиях, сточных водах, в молоке и на овощах. Чувствителен к дезинфицирующим средствам и к высокой температуре, устойчив к низким температурам.
Заболевание у человека. Полиомиелит - антропонозное заболевание. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основной механизм передачи - фекально-оральный, так как вирус выделяется преимущественно с содержимым кишечника. Возможен и воздушно-капельный путь передачи инфекции, поскольку вирус может выделяться с носоглоточной слизью.
Вирус проникает в организм через слизистую оболочку тонкой кишки. Первичная репродукция вируса происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Этим объясняется обильное выделение вируса с носоглоточной слизью и с фекалиями еще до начала заболевания. В большинстве случаев вирус не выходит за пределы кишечника и глоточного кольца, и инфекция протекает как бессимптомная. У части больных вирус проникает в кровь, наступает вирусемия, вирус внедряется в различные органы и ткани. В некоторых случаях вирус проникает в нейроны спинного и головного мозга. Репродукция вируса в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга, а также в нейронах головного мозга приводит к гибели нейронов.
Инкубационный период составляет, в среднем, 5-12 дней. Клинические формы полиомиелита - паралитическая, которая развивается в 1% случаев, менингеальная (без параличей) и абортивная. Бессимптомная инфекция наблюдается у носителей, которые могут быть источником инфекции.
Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет к соответствующему серотипу вируса. Антитела в высоком титре обнаруживаются в течение длительного времени после выздоровления. У детей первых 4-5 недель жизни сохраняется пассивный иммунитет, приобретенный от матери.
Лабораторная диагностика. Выделение вируса из испражнений, отделяемого носоглотки проводится путем заражения культуры клеток. Вирус обнаруживают по ЦПД, или вируса определяют с помощью реакции нейтрализации специфическими типовыми сыворотками.
Обычным методом диагностики является серологический метод. Определяют нарастание титра антител в парных сыворотках, взятых с интервалом в 3-4 недели, с помощью РСК или реакции нейтрализации с типовыми штаммами вируса (цветная проба).
Профилактические препараты. В 1953 г. Дж. Солк разработал убитую формалином вакцину, которая вводилась подкожно, трехкратно вакцина создает гуморальный иммунитет с высоким титром антител в крови, но не обеспечивает местного иммунитета кишечника.
А. Себин (C1IIA) в 1956 г. получил аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита, из которых в 1958 г. А.А. Смородинцев и М.П. Чумаков разработали живую культуральную вакцину. Вакцина выпускается в жидком виде и в форме драже, применяется перорально. Плановая иммунизация проводится всем детям, начиная с 3-месячного возраста. Вакцина обеспечивает гуморальный иммунитет и местный иммунитет кишечника за счет секреторных IgAS.
Для пассивной иммунизации применяют человеческий иммуноглобулин.
103. Вирусы Коксаки, ECHO и другие энтеровирусы
Вирусы Коксаки и ECHO относятся к роду энтеровирусов, к семейству пикорнавирусов, являются возбудителями энтеровирусных неполиомиелитных инфекций.
Вирусы Коксаки впервые выделены в 1948 г. в CШA в местечке Коксаки из испражнений детей с заболеванием, подобным полиомиелиту. Вирусы были выделены путем заражения новорожденных мышей.
Известно 30 серотипов вирусов Коксаки, из которых 24 относятся к группе А и 6 - к группе В. Коксаки А вызывают у мышей поражение скелетной мускулатуры, Коксаки В - поражение мозга и гибель мышей.
Вирусы ECHO получили свое название по начальным буквам слов: enteric cytopathogenic human orphans viruses (кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты). Название "сироты" дали в связи с тем, что долгое время их роль в патологии человека была неясной. Выделены в 1951-1953 гг. из испражнений людей с заболеваниями, сходными с полиомиелитом. Вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных Известен 31 серотип вирусов ECHO.
Энтеровирусы серотипов 70 и 71 выделены в 70-х годах. Вирус типа 70 выделен во время пандемии острого геморрагического конъюнктивита. Вирус типа 71 был выделен в 1970-1972 гг. во время эпидемии асептического менингита и энцефалита. В 1975 г. этот вирус вызвал в Болгарии эпидемию заболевания, сходного с полиомиелитом. Вирус патогенен для новорожденных белых мышей и хлопковых крыс.
Энтеровирус типа 72 - это вирус гепатита А (вирусы гепатитов описаны все вместе в одном разделе). У людей вирусы Коксаки вызывают асептический серозный менингит, поражение мышц, центральной нервной системы. Вирусы ECHO могут быть причиной вспышки заболеваний преимущественно у детей. Клиническая картина: лихорадка, сыпь, асептический серозный менингит, диарея, респираторные заболевания.
После перенесения заболеваний, вызванных энтеровирусамн, остается типоспецифическнй иммунитет. Для микробиологической диагностики исследуют испражнения, глоточный смыв, кровь, спинномозговую жидкость. Вирусы выделяют в культуре клеток и на новорожденных мышах. Выделенный вирус идентифицируют с помощью реакции нейтрализации и РТГА в тех случаях, когда вирус обладает агглютинирующей способностью.
Против энтеровируса серотипа 71 отечественными учеными разработана инактивированная вакцина.
104. Вирус бешенства, его характеристика. Источники инфекции и механизм заражения, патогенез болезни. Лабораторная диагностика. Антирабический иммуноглобулин, антирабические вакцины: виды, тактика применения, механизм действия
Бешенство (Rabies, Lyssa, Hydrophobia) - острая вирусная болезнь теплокровных животных и человека, поражающая центральную нервную систему, смертельная для человека.
Структура и биологические свойства. Вирус бешенства относится к семейству рабдовирусов. Вирионы размером 80-180 нм, имеют форму пули. Нуклеокапсид содержит однонитевую РНК (минус-нить), покрыт суперкапсидом.
Обладает нейротропностью. Репродукция вируса в нейронах приводит к образованию внутриклеточных включений Бабеша-Негри. Обнаружение их в клетках аммонова рога мозга имеет диагностическое значение.
Вирус бешенства культивируется в культуре клеток, а также в организме кролика при заражении в мозг.
Вирус однороден в антигенном отношении.
Устойчивость во внешней среде невысокая. Кипячение убивает вирус в течение минуты. Чувствителен к дезинфицирующим средствам, УФ-облучению. Устойчив к низким температурам.
Заболевание у человека. Бешенство - зоонозная инфекция. Источником инфекции являются животные дикие и домашние (лисицы, волки, собаки, кошки и др ). У зараженных животных вирус находится в головном мозге и выделяется со слюной в последние 7-10 дней инкубационного периода и на протяжении всего заболевания.
Заражение происходит при укусе или ослюнении кожи или слизистых оболочек, при оцарапании больным животным. От человека вирус в естественных условиях не передается. Вирус проникает через кожу или слизистые оболочки. От места внедрения распространяется по периневральным пространствам и нервным волокнам и достигает центральной нервной системы, где репродуцируется в нейронах.
Инкубационный период продолжается в среднем 1-3 месяца, колеблясь от 10 дней до 1 года. Длительность его зависит от локализации укуса (наиболее короткий - при укусах в голову и кисти рук, наиболее продолжительный - при укусах в стопы ног), а также от размера и глубины ран, количества возбудителя, попавшего в рану.
Клинические проявления связаны с поражением мозга: боль на месте укуса, бессоница, беспокойство, гидрофобия, аэрофобия, спазм мышц гортани и глотки. Болезнь продолжается 3-7 дней и заканчивается смертью.
Лабораторная диагностика проводится обычно посмертно, путем обнаружения включений Бабеша-Негри в нейронах путем микроскопии и РИФ со специфической антисывороткой. Можно определить наличие вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых наступает паралич конечностей и гибель.
Профилактические препараты. Эффективные методы лечения уже наступившего заболевания отсутствуют.
Для профилактики проводят вакцинацию антирабической вакциной. Задолго до открытия вируса бешенства, в 1885 г. Пастер предложил вакцину против бешенства. Пастер поставил целью получить возбудителя, который в отличие от диких, "уличных" штаммов вируса с непостоянной вирулентностью, обладал бы постоянной, фиксированной вирулентностью. Исходным материалом для получения вакцины послужил мозг собаки, погибшей от бешенства. Вводя суспензию из мозга собаки кролику, а затем производя последовательные пассажи на кроликах, Пастер к 133-му пассажу получил вирус с постоянным инкубационным периодом для кроликов, утративший вирулентность для других видов животных и человека. Пастер назвал этот вирус фиксированным. Вакцинацию людей он проводил вакциной, приготовленной из мозга кроликов, зараженных фиксированным вирусом.
В настоящее время применяют антирабическую культуральную вакцину, содержащую вирус бешенства, выращенный в культуре почки сирийских хомячков и инактивированный УФ-лучами.
В случае укуса или ослюнения больным животным человека проводят курс вакцинации продолжительностью в среднем 20-25 дней.
При укусах в голову и кисти рук и при множественных укусах, когда инкубационный период может оказаться коротким, кроме вакцины, вводят антирабический иммуноглобулин, полученный из крови лошадей, гипериммунизированных фиксированным вирусом.
Поскольку вирус выделяется у зараженных животных в последние 7-10 дней инкубационного периода, в случае укуса здоровым на вид животным пострадавшему проводят условный курс вакцинации - 2-4 инъекции антирабической вакцины, установив наблюдение за животным на 10 дней.
105. Тогавирусы: общая характеристика и классификация. Вирусы клещевого и японского энцефалитов. Природная очаговость. Источники и пути передачи. Лабораторная диагностика. Специфическая терапия и профилактика. Работа отечественных ученых
Тогавирусы (Togaviridae), семейство РНК-содержащих сферических вирусов из группы арбовирусов. Диам. вирусных частиц 40-70 нм; нуклеокапсид икоса-эдрический, в липопротеидной оболочке. Содержат единств, одноцепочечную линейную молекулу РНК (мол. м. 4 млн.), обладающую инфекционностью. Размножаются в цитоплазме клеток членистоногих, пресмыкающихся, птиц, млекопитающих. Многие Т. передаются членистоногими. Вызывают болезни у животных я человека с поражением разл. органов и систем.
В состав семейства входят роды Alphavirus , Flavivirus (размножаются в позвоночных и членистоногих), Rubivirus и Pestivirus.
Вирус клещевого энцефалита. Впервые выделен на Дальнем Востоке группой отечественных вирусологов под руководством Л.А. Зильбера. Переносчиком являются клещи. Характерна весенне-летняя сезонность, связанная с сезонной активностью клещей. Специфическая профилактика проводится с помощью инактивированной культуральной вакцины. В начале болезни применяется специфический иммуноглобулин.
Вирус японского энцефалита. Переносчик инфекции - комары. Болезнь возникает осенью. Клиническое течение - лихорадка, в тяжелых случаях - энцефалит. Для иммунизации применяется инактивированная вакцина.
Эпидемиология. Кроме человека, восприимчивыми к вирусу японского энцефалита являются мыши, обезьяны, лошади, коровы, козы, овцы и т.д.
Патогенез. Развитие заболевания прежде всего зависит от состояния организма, его реактивных свойств, определяющих степень сопротивляемости к воздействию, а также от количества введенного вируса, его вирулентности и штаммовых свойств.
Распространение возбудителя в организме может происходить как гематогенным, так и невральным путем. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для вируса зависит от многих факторов, в первую очередь, от перегревания организма, при котором заболевание развивается быстрее.
Преодолев гематоэнцефалический барьер, вирус японского энцефалита проникает в паренхиму мозга, где в основном и происходит его размножение. При тяжелых формах заболевания происходит генерализация возбудителя в организме и репродукция вируса как в нервной системе, так и вне ее. Проникновение вируса в район мозга и интенсивное его размножение считается важным патогенетическим моментом. Интенсивность развития и размножения вируса в нервной системе подтверждается патоморфологическими исследованиями. Известно, что из мозга погибших вирус выделяют с наибольшим постоянством. Размножение вирусов приводит к повреждению и гибели нейронов, что сопровождается отечно-сосудистыми реакциями и пролиферацией глии.