Эпидемиология. ГЛПС относится к зоонозам с природной очаговостью. Резервуаром возбудителя служат мышевидные грызуны. Передача между грызунами осуществляется в основном через дыхательные пути. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем, при вдыхании высохших испражнений инфицированных грызунов. Передача вируса возможна также при соприкосновении с грызунами или инфицированными объектами внешней среды (хворост, солома, сено и т.п.). Допускается возможность заражения человека алиментарным путем, например, при употреблении продуктов, которые не подвергались термической обработке (капуста, морковь и др.) и которые были загрязнены грызунами. Передачи инфекции от человека к человеку не происходит.
Начальные проявления болезни обусловлены вирусемией и интоксикацией. Возбудитель ГЛПС обладает выраженной вазотропностью, и основным в патогенезе болезни является поражение сосудистой стенки, хотя в развитии геморрагического синдрома определенную роль играет и состояние свертывающей и антисвертывающих систем. В генезе почечного синдрома поражение сосудов также играет существенную роль. Было установлено, что при тяжелом течении ГЛПС значительно снижается клубочковая фильтрация и что это снижение не сопровождается деструктивными нарушениями гломерул. Можно допустить, что среди причин, приводящих к развитию острой почечной недостаточности, имеет значение и иммунопатологический фактор [В.И. Рощупкин, 1990]. В зависимости от тяжести болезни отмечается разной выраженности тромбогеморрагический синдром. После перенесенной ГЛПС остается прочный иммунитет. Повторных заболеваний не наблюдается.
Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 7 до 46 дней (чаще всего от 21 до 25 дней). В течение болезни выделяют следующие периоды: начальный, олигоурический (период почечных и геморрагических проявлений), полиурический и реконвалесценции.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Специфические лабораторные методы не всегда доступны. Подтвердить диагноз можно при обнаружении антител класса IgM с помощью твердофазного иммуноферментного анализа или четырехкратным (и выше) нарастанием титров в иммунной адгезии-гемагглютинации.
Дифференцировать нужно от гриппа, лептоспироза, клещевого энцефалита, брюшного тифа, клещевого риккетсиоза и от других геморрагических лихорадок.
Лечение симптоматическое.
Вирус Марбург и вирусы Эбола - арбовирусы, семейство - Filoviridae (филовирусы).
Вирус Марбург отличается по антигенной структуре от вирусов Эбола, которых известно три вида.
Для выделения вирусов Эбола и Марбург используют культуры разных клеток, в том числе клетки почки зеленой мартышки (линия Vero).
Имеют форму нитей диаметром 80-100 нм. Нуклеокапсид обладает спиральной симметрией, внешняя оболочка образуется из липидов клеточной мембраны клетки- хозяина. Геном представлен линейной минус-цепью РНК, содержит около 19000 нуклеотидов и кодирует 7 белков. Поверхностный гликопротеид (GP) образует шиловидные отростки внешней оболочки, способствующие проникновению вируса в клетку.
Вирус Марбург и вирусы Эбола размножаются практически во всех органах и тканях, в том числе в лимфоидной ткани, печени, селезенке, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, почках, яичках, коже и головном мозге. Часто отмечаются очаговые некрозы печени, лимфоузлов, селезенки, почек, яичек, яичников. В печени обнаруживают эозинофильные цитоплазматические включения, похожие на тельца Каунсилмена при желтой лихорадке. В легких наблюдается картина интерстициальной пневмонии, а также эндартериит мелких артерий. Поражение нервной системы представлено множественными мелкими геморрагическими инфарктами с пролиферацией микроглии. Патогенез кровоточивости при филовирусных инфекциях остается неясным.
Основой диагностики служат клиническая картина и эпидемиологические данные. Для подтверждения диагноза необходимо выделить вирус в культуре клеток либо продемонстрировать нарастание титра специфических антител в парных сыворотках, взятых на острой стадии заболевания и во время выздоровления. Для случаев, которые заканчиваются смертельным исходом, характерны выраженная виремия и слабый иммунный ответ. Виремия совпадает с лихорадочной стадией заболевания.
Вирус можно выделить также из биопсийного материала, мочи, спермы, мазков из зева и прямой кишки. Выделение возбудителя допускается только в специализированных лабораториях.
Для инактивации филовирусов чаще всего используют гамма-излучение.
ПЦР с обратной транскрипцией и определение вирусных антигенов путем иммунофлюоресцентного окрашивания
Поскольку инфекция передается от человека к человеку, все больные подлежат строгой изоляции, а любой клинический материал должен транспортироваться в соответствии с правилами, рекомендуемыми ВОЗ для особо опасных инфекций.
Лечение только симптоматическое; этиотропная терапия не разработана. Предлагалось лечение сывороткой, полученной от выздоравливающих, однако ее эффективность не доказана. Кроме того, подобная сыворотка редко оказывается в наличии. Рибавирин неактивен в отношении вируса Марбург и вирусов Эбола in vitro.
109. Онкогенные вирусы, общая характеристика, классификация. Особенности взаимодействия онкогенных вирусов с клеткой. Вирусогенетическая теория возникновения злокачественных опухолей Л. А. Зильбера. Доказательства возможной роли вирусов в этиологии лейкозов и злокачественных опухолей человека
Онкогенные (опухолеродные) вирусы - возбудители некоторых доброкачественных и злокачественных опухолей животных и, возможно, человека.
Еще в начале XX века были выделены из опухолевых клеток животных фильтрующиеся агенты, которые вызывали образование опухолей: в 1908 г. В. Эллерман - при лейкозе кур, в 1911 г. П. Раус - при саркоме кур, в 1933 г. Р. Шоуп - при папилломе и раке кроликов, в 1936 г. Д. Биттнер - при раке молочной железы мышей. Впоследствии была доказана вирусная природа этих фильтрующихся агентов.
В 1951 г. А. Гросс открыл вирус лейкоза мышей и доказал факт передачи его от матери потомству, В 1957 г. С. Стюарт с сотрудниками открыли вирус полиомы, вызывающий образование опухолей у разных видов животных. В 1960 г. из культуры почечных клеток обезьян был выделен вакуолизирующий вирус SV-40.
На основании обобщения этих открытий и собственных экспериментальных данных отечественный ученый Л.А. Зильбер в 1946 г. построил вирусо-генетическую теорию происхождения злокачественных опухолей. По этой теории, окончательно сложившейся к 1961 г., геном ДНК-содержащих вирусов встраивается в хромосомный аппарат клетки хозяина. Это может привести к трансформации клеток, которая наступает под влиянием внешних факторов - канцерогенов. Трансформированная клетка приобретает способность к неконтролируемому размножению, что приводит к образованию опухоли.
РНК-содержащие вирусы тоже способны встраиваться в хромосому клетки с помощью фермента, осуществляющего обратную транскрипцию (РНК и ДНК). Фермент был открыт в 1970 г. одновременно в лабораториях американских ученых Темнна и Балтимора и назван РНК-зависимая-ДНК-полимераза или обратная транскриптаза. Фермент содержится в вирионах так называемых ретровирусов.
Опухолеродные вирусы разделены на две группы: ДНК-содержащие и РНК-содержащие онковирусы.
ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Некоторые ДНК-содержащие вирусы могут вести себя по-разному, вызывая при одних условиях неконтролируемое размножение клеток (опухолевый рост), в других -инфекционный процесс, проявляющийся обычно в разрушении клеток.
Онковирусы обнаружены в различных семействах ДНК-содержащих вирусов.
Паповавирусы. Название семейства происходит от нескольких названий: папиллома, полиома, вакуолизирующий агент. Это папилломавирусы человека, вызывающие доброкачественные кожные бородавки, папилломы слизистых оболочек. Некоторые из папиломмавирусов вызывают карциномы.
Вирус полиомы находится в латентном состоянии у многих видов взрослых животных, но при заражении новорожденных животных вызывает саркому.
Вирус SV-40 вызывает в клетках обезьян ЦПД в виде вакуолизации клеток, отсюда название. У человека выделены вирусы, близкие к вирусу SV-40. Они выделены от больных различными заболеваниями, онкогенность вирусов не доказана.
Герпесвирусы. Среди вирусов герпеса несколько типов обладают онкогенностю. Онкогенной активностью обладают вирусы Эпштейн-Барра и В-лимфотропный вирус.
Аденовирусы. Некоторые типы аденовирусов при заражении животных вызывают злокачественные опухоли. В отношении человека они не обладают онкогенными свойствами.
Поксвирусы. Среди поксвирусов имеются возбудители доброкачественных опухолей человека.
Вирус гепатита В. Установлена связь между вирусом гепатита В и первичным раком печени.
110. Вирус иммунодифецита человека (ВИЧ), его характеристика. Пути передачи, группы риска. Особенности взаимодействия вируса с клетками и механизм формирования иммунодифецита. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции. Социальные, правовые, этические аспекты СПИДа. Профилактика и лечение ВИЧ-инфекции
Вирус иммунодефицита человека - возбудитель синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Первые случаи болезни были зарегистрированы в 1981 г. в Атланте (США). Вирусная природа болезни была установлена в 1983 г. В институте Пастера в Париже Л. Монтанье получид вирус из Т-лимфоцитов больного, а Р. Галло (США) выделил вирус из крови больных СПИДом. Позже была установлена идентичность этих культур вируса, названного ВИЧ. В 1985-86 гг. в образцах крови из Гвинеи-Бисау (Западная Африка) был выделен ВИЧ-2.
Структура и биологические свойства. Вирусы иммунодефицита человека относятся к семейству ретровирусов, подсемейству медленных вирусов. Вирионы размером 100-140 нм имеют сферическую форму. В нуклеокапсиде, имеющем форму пули, содержится двухцепочечная РНК, фермент обратная транскриптаза, внутренние белки с молекулярной массой 7 кД и 9 кД, обозначаемые как р7 и р9 ("р" означает protein), заключенные в двухслойный белковый футляр, который состоит из белков р24 и р18.
Нуклеокапсид одет фосфолипидной мембраной с расположенными на ней гликопротеиновыми "шипами". Каждый шип состоит из двух субъединиц: gp41 пронизывает фосфолипидный слой, gp120 находится снаружи.
Антигены. Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины. Антигенная изменчивость ВИЧ выражена во много раз больше, чем у других вирусов и связана с изменением оболочечных антигенов gp120 и gp41.
Взаимодействие вируса с клеткой. Вирус взаимодействует с клетками, на мембране которых имеется белок, так называемый рецептор CD4. Это, главным образом, Т4-лимфоциты (Т-хелперы), кроме того, моноциты крови, тканевые макрофаги и другие клетки. Гликопротеины gp120 соединяются с белком CD4 клетки, отделяются от gp41, который обеспечивает проникновение вируса в клетку. Здесь вирусная РНК освобождается от белковых оболочек, и на ее матрице с помощью обратной транскриптазы образуется вирусспецифическая ДНК. Приняв форму кольца, ДНК проникает в ядро клетки и встраивается в хромосому клетки в виде провируса и может сохраняться здесь в течение длительного времени. В таком "неактивном" состоянии вирус может персистнровать от нескольких месяцев до нескольких лет, не вызывая заболевания, но обусловливая появление антител, что впоследствии ведет к иммунным нарушениям.
При воздействии разнообразных внешних факторов начинается интенсивная репродукция вирионов. На матрице провируса реплицируется вирусная РНК. На рибосомах клетки образуются вирусные белки, происходит сборка вирионов, которые проходят через мембрану клетки, повреждая ее. Клетка перестает функционировать. Это приводит к уменьшению количества Т-хелперов. Соотношение Тх/Тс сокращается до 0,2-0,5 при норме 1,9-2,4.
В результате заражения макрофагов подавляются их функции. Зараженные макрофаги, циркулируя в организме, могут переносить вирус в разные органы и инфицировать их.
Культивирование ВИЧ удается в культурах Т-хелперов, которые выделяют из периферической крови человека и стимулируют интерлейкином-2.
Устойчивость. При 100°С вирус погибает быстро, в течение 1-5 минут, и полностью инактивируется, при 56°С в течение 30 минут инфекционнсть вируса снижается в 100 раз. В высушенном состоянии сохраняется в течение 4-6 недель. Чувствителен к дезинфицирующим средствам (3% раствор перекиси водорода, 5% раствор лизола, 0,2% гипохлорит натрия, 1% глютаральдегид, 20% этиловый спирт, эфир, ацетон). Поскольку РНК вируса при дезинфекции не разрушается, рекомендуется в процессе обработки заведомо зараженного материала (белье, халаты) предварительно подвергнуть его щелочному гидролизу, затем прокипятить,
Заболевание у человека. ВИЧ-инфекция - антропоноз. Источником инфекции являются больные и ВИЧ-инфицированные люди. Вирус обнаруживается в крови, сперме, ликворе, влагалищном секрете. Пути передачи:
1) половой - гетеросексуальный, гомосексуальный;
2) парентеральный - при переливании крови и ее компонентов, трансплантации тканей, при внутривенном введении наркотиков и т.д.;