Материал: МедЭл Рус Раздел 2 Лекция 2 (Cu)

Клинические проявления дефицита меди (2)

Нарушение иммунитета Частые и длительные простудные заболевания, лейко- и нейтропения.

Заболевания эндокринной системы Аменорея у девочек, дисфункция яичников, ранняя менопауза, бесплодие у женщин. У мужчин астенозооспермия, снижение числа сперматозоидов.

Нарушение работы нервной системы Мигрени,

головные боли, фобии, тревожность, панические атаки и др.

Заболевание кожи и волос Акне,

андрогенетическая алопеция, витилиго, хлоазмы.

В обмене меди важную роль играет гормональная регуляция. Установлено, что эстрогены и инсулин повышают экспрессию шаперона ATP7A. В физиологических условиях (беременность, лактация) наблюдается увеличение концентрации меди и церулоплазмина в крови. Прием гормональных препаратов (эстрогены, прогестерон, дексаметазон, инсулин и др.) способствуют более быстрому высвобождению меди из гепатоцитов, активируя путь ее выхода и связь с церулоплазмином при участии шаперона ATP7B.

DHT T esrtadiol

Причины повышения меди

•Воспаление

•Опухоли

•Интенсивная физическая нагрузка

•Пожилой возраст

•Нарушение желчеотделения (холецистит, ЖКБ)

•Беременность

•Прием ЗГТ (эстрогены), глюкокортикоидов

•Генетические заболевания

Избыток “свободной” меди

Накопление в мозговой ткани “свободной” меди (не связанной с церулоплазмином) свойственно нейродегенеративным заболеваниям, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона,

боковой амиотрофический склероз, прионная болезнь и болезнь Кройцфельдта - Якоба и Хантингтона . Хотя данные заболеваниях относятся к мультифакториальным, общим является накопление меди, инициирующей оксидативный стресс, нарушение выработки цитохром-С оксидазы и СОД1, накопление провоспалительных цитокинов (IL-1α, IL-6, IL-12 и др.) , а в дальнейшем, индуцированный

митохондриальный апоптоз и нервная дегенерации.

Считается, что экскреция Cu в моче отражает количество “свободной” меди.

Болезнь Менкеса

Белок ATP7А кодируется X-хромосомой, а его мутация приводит нарушению экскреции меди из энтероцитов.

Болезнь Менкеса (“болезнь курчавых волос”)

проявляется задержкой роста, аномалиями развития соединительной ткани, заболеваниями кожи и волос, судорожным синдромом, нарушением терморегуляции (тотальный дефицит меди).

Болезнь, как правило, приводит к смерти в возрасте до 2- 5 лет (без лечения). У пострадавших детей отмечаются курчавые депигментированные волосы, гипотермия, физическое и психическое отставание развития мозга.