Материал: МедЭл Рус Раздел 2 Лекция 2 (Cu)
Транспорт меди в клетке
Белки-транспортеры меди
Белок клеточной мембраны Ctr1 необходим для транспорта меди внутрь клетки, а кислород является лимитирующим фактором для его экспрессии.
Потенциальным ингибитором белка-транспортера меди Сtr1 может выступать серебро. Кроме этого, активность транспортера Ctr1 снижается в присутствии избыточного количества ионов Cd² , Mn² , Zn² и Co² .
Обнаруженный недавно гомолог Ctr2 локализуется преимущественно в цитоплазме (лизосомах и эндоцитозных пузырьках) и играет важную роль во внутриклеточном гомеостазе меди.
Транспортер двухвалентных металлов 1 (DMT1) помимо доставки Fe² может также осуществлять и транспортировку меди внутрь клетки.
Белки-шапероны меди в клетке
Процесс дальнейшего транспорта меди внутри клетки происходит при участии шаперонов, роль которых состоит в доставке поступившей меди до конечных потребителей – медьсодержащих ферментов.
•ССS доставляет медь к Cu,Zn-супероксиддисмутазе (СОД 1 и 3).
•Cox17 доставляет к митохондриям, где медь включается в активный центр цитохром-С оксидазы .
•Atox1 направляет медь в аппарат Гольджи для связывания ее с транспортными АТФ-азами, которые выполняют секреторную функцию (выведение меди из клеток). Atox1 также доставляет медь в пределах аппарата Гольджи к ферментам: дофамин-β- монооксигеназе, пептидилглицин α-аминированной монооксигеназе (РАМ), лизилоксидазе, тирозиназе и гефестину.
Выведение меди из клеток
Для предотвращения аккумуляции меди внутри клеток включаются механизмы ее элиминации.
•Основная задача АТР7А заключается в выводе Cu из энтероцитов в общий кровоток и до поступления в гепатоцит, а также из нейронов и астроцитов в ЦНС.
•Считается, что белок АТР7В участвует в выведении Cu из гепатоцитов и присоединении меди к церулоплазмину (металлирование) с дальнейшей экскрецией с желчью.
•К транспортерам меди из клетки относятся печеночный медьсвязывающий белок COMMD1 и Х-связанный ингибитор апоптоза (XIAP).
NB. Процесс выведения меди из клетки является энергозависимым процессом, в отличие от его поступления.
Экскреция меди
Наибольшая часть потребляемой меди выводится с калом.
Основным путем экскреции является выделение с желчью. Только в случаях обструкции желчных путей, при нефрозе, а также генетическом нарушении (болезнь Вильсона-Коновалова) увеличивается содержание меди в моче.
Незначительное количество меди теряются с потом и менструальными выделениями.