Материал: Л5 Лекция по токсикологии и нормированию ЗВ (развернуто)

31

- интерменирующее (прерывистое) – когда концентрация яда во время воздействия колеблется волнообразно. Случаем интермиттирующего действия является прерывистое действие(периоды вдыхания яда чередуется с периодами вдыхания чистого воздуха).

В отношении многих ядов (окислы азота, окись углерода, углеводороды), интермиттирующее действие яда дает более выраженный токсический эффект, это обусловлено нарушением быстрого привыкания при колебании яда в артериальной крови.

Коэффициент кумуляции – отношение величины суммарной дозы яда, вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии. Этот коэффициент – величина обратная интенсивности кумуляции: чем она меньше, тем кумуляция больше. Степень кумулятивных свойств вредного вещества характеризует реальную опасность хронической интоксикации, поэтому коэффициент кумуляции должен учитываться при гигиенической регламентации вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

По степени воздействия на организм (ГОСТ 2.1.107-76) вредные вещества подразделяют на 4 класса опасности: чрезвычайно опасные, высоко опасные, умеренно опасные и малоопасные (см. таблицу Каспаров). Класс опасности вредных веществ устанавливают в зависимости от величины показателей токсикометрии указанных в таблице (табл. № , Усенко).

Для установления величины безопасного гигиенического регламента (ПДК) необходимо уменьшение заведомо токсичной концентрации. Это уменьшение характеризуется коэффициентом запаса (Кs). который устанавливается для каждого вещества с учетом количественных и качественных особенностей его действия и определяется отношением минимально действующей концентрации в хроническом опыте к ПДК. Численно коэффициент запаса обычно принимается не менее 20 и не более

32

30. При развитии необратимых эффектов коэффициент запаса должен быть увеличен.

Вопросы для проверки усвоенного материала:

Задачи токсикометрии.

Определение ПДК и их обоснование.

Лимитирующий пизнак вредности.

Порог вредного действия (однократного, хронического и специфического или избирательного).

Степень токсичности или уровень дозы. (средняя смертельная доза и концентрация). Единицы концентрации вещества.

Средняя эффективная доза и концентрация.

Характеристика среднего времени гибели животных.

Величина допустимого поступления вещества (суточное (ДСП), за неделю (ДПН)).

Допустимые остаточные количества веществ (ДОК).

Зоны однократного(Zac), хронического (Zch), биологического (Zbef) и

специфического (Zsp) действия.

Тема 4.

Опасность воздействия токсичных веществ на организм

Адаптация – это результат приспособительных процессов,

обеспечивающий нормальное существование организма в измененных условиях. Адаптация к действию химических веществ это истинное приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды

(особенно химическим), которое происходит без необратимых нарушений данной биологической системы и без превышения нормальных

(гомеостатических) способностей её реагирования. Такое приспособление иногда называют физиологической , истинной или полной адаптацией.

33

Редкими становятся случаи интоксикации с четко выраженными хроническими симптомами в связи с улучшением условий труда и снижением концентраций ВВ в воздухе рабочей зоны. Чаще встречаются стертые формы интоксикации, что обусловлено длительным воздействием ядов в малых дозах и низких концентрациях.

Долго считалось, что адаптация возможна к отдельным веществам и что она не может развиваться по отношению к ядам, кумулирующим в организме. Установлено, что адаптация при соответствующих условиях возникает к любому веществу в какой-то мере и на некоторый срок. Для развития адаптации к хроническому воздействию яда необходимо, чтобы его концентрации (дозы) были достаточными для вызова ответной приспособительной реакции, но чтобы они не были чрезмерными, которые приводят к быстрому и серьезному повреждению организма. Показатели адаптации к ядам могут быть специфическими и не специфическими.

Специфические признаки адаптации : повышение пороговых концентраций или доз, отсутствие гибели или резкое уменьшение гибели животных после экспозиции СL50 данного вещества или введении DL50. Неспецифические признаки : восстановление существенно измененных в начале опыта интегральных показателей интоксикации, нормализация реакции на экспериментальные воздействия и улучшение ответов на различные функциональные пробы. Срыв адаптации – явная патология,

характеризующаяся наличием симптомов, специфичных для действующего яда.

Приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды может быть обусловлена изменениями, которые протекают с превышением обычных гомеостатических возможностей. В этом случае говорят о компенсации (псевдоадаптации) действия веществ. Компенсация является временно скрытой патологией, которая со временем может обнаружиться в виде явных патологических изменений (декомпенсации).

34

Таким образом, при компенсации приспособление организма к окружающей среде достигается за счет нарушения гомеостаза.

Под привыканием в токсикологии понимают уменьшение или исчезновение реакции на воздействие вещества после определенного периода его действия. Токсический эффект снова возникает лишь при увеличении дозы концентрации действующего вещества. Привыкание может быть связано с различными механизмами, но, как правило, оно является стадией хронического отравления. Отметим, что привыкание к ядам специфического действия развивается с большим трудом по сравнению с неспецифическими ядами. Привыкание зависит также от режима воздействия; резко и беспорядочно колеблющиеся концентрации затрудняют развитие

компенсаторных реакций.

К показателям потенциальной опасности относится коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО), по нему оценивают опасность химических веществ.

КВИО равен - отношению максимально достижимой концентрации вредного вещества в воздухе при 200С (С20) к средней смертельной концентрации вещества для мышей (при двух часовом воздействии и двух недельном сроке наблюдения (CL120 50). КВИО объединяет два показателя острого отравления: летучесть вещества и дозу, которая вызывает наибольший биологический эффект, т.е. гибель организма.

Анализ оценки опасности промышленных ядов по величине КВИО показывает, что малотоксичные, но высоколетучие вещества в условиях производства могут оказываться более опасными в развитии острого отравления, чем высокотоксичные, но малолетучие.

Наиболее распространенной в нашей стране токсикологической характеристикой является коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО). Он представляет собой отношение концентрации насыщенных паров вещества в воздухе при 200 С к средней смертельной концентрации вещества для мышей ( при двухчасовой экспозиции и