ВІЛ ІНФЕКЦІЯ |
391 |
Категорія B включає різні синдроми, найважливіші з яких - бацилярний ангіоматоз, орофарингеальний кандидоз, рецидивуючий кандидозний вульвовагініт, що важко піддається терапії, цервікальна дисплазія, цервікальна карцинома, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, лістеріоз, периферична нейропатія.
Вторинні інфекції, що виявляються у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, і рівень CD4 Т-клітин в крові приведені в табл. 81 (Rich R. R., 2001).
Таблиця 81 Вторинні інфекції, що виявляються у пацієнтів
з ВІЛ-інфекцією
|
|
|
Рівень CD4 |
Етіологічний агент |
Клінічні прояви |
Т-клітин в 1 мкл |
|
|
крові |
|
|
|
|
|
Незначне зни- |
Вірус папіломи людини |
Конділоми |
ження |
Вірус Herpes simplex |
Рецидивуючі виразки |
|
Вірус Herpes zoster |
Шкірні висипи |
|
Віруси гепатита В |
Персистентна антигенемія |
|
Вірус гепатита С |
Хронічний гепатит |
|
Вірус гепатита D |
Хронічний гепатит |
|
Rochalimaea henselae |
Бацилярний ангіоматоз |
|
Encapsulated bacteria |
Синусіти |
|
Candida spp. |
Стоматити, вагініти |
|
Coccidioides immitis |
Пневмонія |
|
|
|
Рівень CD4 |
Етіологічний агент |
Клінічні прояви |
Т-клітин в 1 мкл |
|
|
крові |
|
|
|
|
|
< 500 |
Вірус Епштейн-Бар |
Ротова волосатоклітинна лейко- |
|
Вірус герпеса людини 8 |
плакія, лімфома |
|
Вірус папіломи людини |
Саркома Капоши, |
|
Mycobacterium tuberculosis |
Цервікальна чи аноректальна |
|
|
дисплазія, Пневмонія |
|
|
|
<200 |
Pneumocystis carinii |
Пневмонія, дисемінована інфекція |
|
Toxoplasma gondii |
Енцефаліт, |
|
Criptosposporidia/micosporidia |
Хоріоїдит |
|
Isospora |
Гастроентерит, |
|
Encapsulated bacteria |
Діарея |
|
Shigella, Salmonella, |
Пневмонія, синусит |
|
Campylobacter |
Дизентерія, бактеріємія |
|
Treponema Pallidum |
Вторинний нейросифіліс |
|
Mycobacterium tuberculosis |
Пневмонія, дисеміноване захво- |
|
|
рювання |
|
|
|
392 |
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продовження табиці |
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
|
|
|
|
|
< 100 |
Вірус Herpes simplex |
Езофагіт |
|
|
Вірус Herpes zoster |
Шкірна дисемінація |
|
|
Цитомегаловирус |
Ретиніт, коліт, нейропатія |
|
|
Candida spp. |
Езофагіт |
|
|
Cryptococcus neoformans |
Менінгіт, пневмонія, дисеміна- |
|
|
Histoplasma capsulatum |
ція |
|
|
Penicillum mameffei |
Дисеміноване захворювання |
|
|
Mycobacterium avium intra-cellu- |
Дисеміноване захворювання |
|
|
lare |
Дисеміноване захворювання |
|
|
|
|
Лабораторна діагностика ВІЛ-інфекції і СНІДу
Лабораторна діагностика ґрунтується на виявленні маркерів вірусу й специфічних антитіл у біологічних рідинах.
Для постановки діагнозу використовуються наступні методики:
1.Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) – високочутливий метод виявлення вірусної РНК.
2.Гібридизаційній аналіз (ГА) – пошук певних нуклеїнових кислот і визначення їхньої кількості за показником зв'язування з ДНК-зондом.
3.Реакція імунофлюоресценції (РІФ) – виявлення антигенів у лейкоцитах крові. Метод специфічний, але низькочутливий.
4.Імуноферментний аналіз (ІФА) - високочутливий метод виявлення антитіл до ВІЛ у сироватці хворого або носія.
5.Імуноблотінг – підтверджувальний тест. Метод виявляє антитіла до одного або декількох оболонкових або серцевинних білків ВІЛ. Результат вважається позитивним, якщо виявлені антитіла до будь-яких двох із трьох основних антигенів ВІЛ - р24, gp 41 і gp 120 (або gp 160).
6.Проточна цитометрія дозволяє проводити визначення субпопуляцій лімфоцитів і виявляти фенотипічні маркери, що характеризують зміни функціонального стану клітин.
Визначення антитіл до ВІЛ 1-2 в крові. Антитіла до ВІЛ 1 і 2 в сироватці крові в нормі відсутні. Визначення антитіл до ВІЛ є основним методом лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції. В основі методу лежить ІФА (чутливість більше 99,5 %, специфічність більше 99,8 %). Антитіла до ВІЛ з'являються у 90-95 % інфікованих протягом 3 міс. після зараження, у 5-9 % - через 6 міс. і 0,5-1 % - в пізніші терміни. У стадії СНІДу кількість антитіл може знижуватися аж до повного зникнення.
ВІЛ ІНФЕКЦІЯ |
393 |
При отриманні позитивної відповіді виявлення антитіл до ВІЛ, щоб уникнути псевдопозитивних результатів аналіз повинен бути повторений ще 1 або 2 рази, бажано з використанням діагностикуму іншої серії. Позитивним результатом вважається той, якщо з двох обидва або з трьох два аналізи виразно виявили антитіла.
Імуноблотінг на антитіла до вірусних білків ВІЛ в сироватці крові. Антитіла до вірусних білків ВІЛ в сироватці крові в нормі відсутні. Метод ІФА за визначенням антитіл до ВІЛ є скринінговим. При отриманні позитивного результату для підтвердження його специфічності використовується метод імуноблотінга Western-blot - зустрічна преципітація в гелі антитіл у сироватці крові хворого з різними вірусними білками, що розділяються по молекулярній масі за допомогою електрофорезу і нанесеними на нітроцелюлозу. Визначаються антитіла до вірусних білків gp41, gpl20, gpl60, р24, р18, р17 та ін. Виявлення антитіл до одного з глікопротеїнів - gp41, gp120, gp160 слід вважати позитивним результатом. У разі виявлення антитіл до інших білків вірусу результат вважається сумнівним і таку людину слід обстежувати ще двічі - через 3 і 6 міс. Відсутність антитіл до специфічних білків ВІЛ означає, що ІФА дав псевдопозитивний результат. Разом з тим в практичній роботі при оцінці результатів методу імуноблотінга необхідно керуватися інструкцією, що додається фірмою в додаток до набору для дослідження.
Антиген р24 в сироватці крові. Антиген р24 в сироватці крові в нормі відсутній. Антигеном р24 є білок стінки нуклеотиду ВІЛ. Стадія первинних проявів після інфікування ВІЛ є наслідком початку реплікативного процесу. Антиген р24 з'являється в крові через 2 тижні після інфікування і може бути виявлений методом ІФА в період від 2 до 8 тижнів. Через 2 міс. від початку інфікування антиген р24 зникає з крові. Надалі в клінічному перебігу ВІЛ-інфекції відмічається другий підйом вмісту в крові білка р24. Він припадає на період формування СНІДу. Існуючі тестсистеми ІФА для детекції антигену р24 використовуються для раннього виявлення ВІЛ у донорів крові і дітей, визначення прогнозу перебігу СНІДу і контролю за терапією, що проводиться у цих хворих. Метод ІФА має високу аналітичну чутливість, що дозволяє виявляти антиген р24 при ВІЛ-1 в сироватці крові в концентраціях 5 - 10 пкг/мл і менше 0,5 нг/мл - при ВІЛ-2 і високу специфічність. Разом з тим слід зазначити, що рівень антигену р24 в крові схильний до індивідуальних варіацій, а це означає, що тільки 20 - 30 % пацієнтів можуть бути виявлені за допомогою даного дослідження в ранній період після інфікування.
394 |
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
Антитіла до антигену р24 класів IgM і IgG з'являються в крові, починаючи з 2-го тижня, досягають піку протягом 2 - 4 тижнів. і тримаються на такому рівні різний час: антитіла класу IgM протягом декількох місяців, зникаючи протягом року після інфікування, а антитіла IgG можуть зберігатися роками.
Алгоритм діагностики ВІЛ-інфекції приведений на рис. 9.
Рис. 9. Алгоритм діагностики ВІЛ-інфекції
ВІЛ ІНФЕКЦІЯ |
395 |
Антиретровірусні хіміопрепарати
Основними принципами терапії хворих на ВІЛ-інфекцію є наступні:
1.Своєчасність початку етіотропної терапії.
2.Індивідуальний підбір препаратів.
3.Комбінована терапія в адекватних дозах високоактивними антиретровірусними препаратами, що придушують реплікацію ВІЛ до її максимального зниження.
4.Одночасне призначення декількох високоактивних антиретровірусних препаратів, до яких немає перехресної стійкості.
5.ВІЛ-інфікованим жінкам варто призначати оптимальну антиретровірусну терапію навіть під час вагітності.
6.Рання діагностика й своєчасне лікування вторинних захворювань. Антиретровірусні препарати (АРВП) застосовують для терапії і
профілактики ВІЛ-інфекції. Існує 3 класи АРВП: 1) нуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ; 2) ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ; 3) інгібітори протеази ВІЛ.
Загальні показання до застосування АРВП:
1.Лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 і ВІЛ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабін, ламівудин, абакавір).
2.Профілактика перинатальної ВІЛ-інфекції (зидовудин, фосфазид).
3.Хіміопрофілактика ВІЛ-інфекції у новонародженого (зидовудин).
4.Хіміопрофілактика парентерального зараження ВІЛ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламівудин, абакавір).
Призначений препарат не виліковує від СНІДу і не попереджає зараження ВІЛ, проте сприяє зменшенню розмноження вірусу і захищає імунну систему від пошкодження. Це приводить до повільнішого розвитку проявів, характерних для СНІДу і ВІЛ-інфекції. Необхідно дотримувати режим лікування, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу, своєчасно звертатися до лікаря для проведення аналізів крові. У разі пропуску дози прийняти її потрібно найскоріше; не приймати, якщо майже наступив час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Повідомляти лікаря про всі нові симптоми.
Нуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази (НІЗТ) ВІЛ.
До даного класу АРВП відносять: аналоги тимідину (зидовудин, ставудин), аналог аденіну (диданозин), аналоги цитидину (зальцитабін, ламівудин) і аналог гуаніну (абакавір).