Материал: Кузнецова Л.В., Бабаджан В.Д., Харченко Н.В. та ін. Імунологія

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

ВІЛ ІНФЕКЦІЯ

391

Категорія B включає різні синдроми, найважливіші з яких - бацилярний ангіоматоз, орофарингеальний кандидоз, рецидивуючий кандидозний вульвовагініт, що важко піддається терапії, цервікальна дисплазія, цервікальна карцинома, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, лістеріоз, периферична нейропатія.

Вторинні інфекції, що виявляються у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, і рівень CD4 Т-клітин в крові приведені в табл. 81 (Rich R. R., 2001).

Таблиця 81 Вторинні інфекції, що виявляються у пацієнтів

з ВІЛ-інфекцією

 

 

 

Рівень CD4

Етіологічний агент

Клінічні прояви

Т-клітин в 1 мкл

 

 

крові

 

 

 

 

 

Незначне зни-

Вірус папіломи людини

Конділоми

ження

Вірус Herpes simplex

Рецидивуючі виразки

 

Вірус Herpes zoster

Шкірні висипи

 

Віруси гепатита В

Персистентна антигенемія

 

Вірус гепатита С

Хронічний гепатит

 

Вірус гепатита D

Хронічний гепатит

 

Rochalimaea henselae

Бацилярний ангіоматоз

 

Encapsulated bacteria

Синусіти

 

Candida spp.

Стоматити, вагініти

 

Coccidioides immitis

Пневмонія

 

 

 

Рівень CD4

Етіологічний агент

Клінічні прояви

Т-клітин в 1 мкл

 

 

крові

 

 

 

 

 

< 500

Вірус Епштейн-Бар

Ротова волосатоклітинна лейко-

 

Вірус герпеса людини 8

плакія, лімфома

 

Вірус папіломи людини

Саркома Капоши,

 

Mycobacterium tuberculosis

Цервікальна чи аноректальна

 

 

дисплазія, Пневмонія

 

 

 

<200

Pneumocystis carinii

Пневмонія, дисемінована інфекція

 

Toxoplasma gondii

Енцефаліт,

 

Criptosposporidia/micosporidia

Хоріоїдит

 

Isospora

Гастроентерит,

 

Encapsulated bacteria

Діарея

 

Shigella, Salmonella,

Пневмонія, синусит

 

Campylobacter

Дизентерія, бактеріємія

 

Treponema Pallidum

Вторинний нейросифіліс

 

Mycobacterium tuberculosis

Пневмонія, дисеміноване захво-

 

 

рювання

 

 

 

392

ІМУНОЛОГІЯ

 

 

 

 

 

 

 

 

Продовження табиці

 

 

 

 

 

1

2

3

 

 

 

 

 

< 100

Вірус Herpes simplex

Езофагіт

 

 

Вірус Herpes zoster

Шкірна дисемінація

 

 

Цитомегаловирус

Ретиніт, коліт, нейропатія

 

 

Candida spp.

Езофагіт

 

 

Cryptococcus neoformans

Менінгіт, пневмонія, дисеміна-

 

 

Histoplasma capsulatum

ція

 

 

Penicillum mameffei

Дисеміноване захворювання

 

 

Mycobacterium avium intra-cellu-

Дисеміноване захворювання

 

 

lare

Дисеміноване захворювання

 

 

 

 

Лабораторна діагностика ВІЛ-інфекції і СНІДу

Лабораторна діагностика ґрунтується на виявленні маркерів вірусу й специфічних антитіл у біологічних рідинах.

Для постановки діагнозу використовуються наступні методики:

1.Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) – високочутливий метод виявлення вірусної РНК.

2.Гібридизаційній аналіз (ГА) – пошук певних нуклеїнових кислот і визначення їхньої кількості за показником зв'язування з ДНК-зондом.

3.Реакція імунофлюоресценції (РІФ) – виявлення антигенів у лейкоцитах крові. Метод специфічний, але низькочутливий.

4.Імуноферментний аналіз (ІФА) - високочутливий метод виявлення антитіл до ВІЛ у сироватці хворого або носія.

5.Імуноблотінг – підтверджувальний тест. Метод виявляє антитіла до одного або декількох оболонкових або серцевинних білків ВІЛ. Результат вважається позитивним, якщо виявлені антитіла до будь-яких двох із трьох основних антигенів ВІЛ - р24, gp 41 і gp 120 (або gp 160).

6.Проточна цитометрія дозволяє проводити визначення субпопуляцій лімфоцитів і виявляти фенотипічні маркери, що характеризують зміни функціонального стану клітин.

Визначення антитіл до ВІЛ 1-2 в крові. Антитіла до ВІЛ 1 і 2 в сироватці крові в нормі відсутні. Визначення антитіл до ВІЛ є основним методом лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції. В основі методу лежить ІФА (чутливість більше 99,5 %, специфічність більше 99,8 %). Антитіла до ВІЛ з'являються у 90-95 % інфікованих протягом 3 міс. після зараження, у 5-9 % - через 6 міс. і 0,5-1 % - в пізніші терміни. У стадії СНІДу кількість антитіл може знижуватися аж до повного зникнення.

ВІЛ ІНФЕКЦІЯ

393

При отриманні позитивної відповіді виявлення антитіл до ВІЛ, щоб уникнути псевдопозитивних результатів аналіз повинен бути повторений ще 1 або 2 рази, бажано з використанням діагностикуму іншої серії. Позитивним результатом вважається той, якщо з двох обидва або з трьох два аналізи виразно виявили антитіла.

Імуноблотінг на антитіла до вірусних білків ВІЛ в сироватці крові. Антитіла до вірусних білків ВІЛ в сироватці крові в нормі відсутні. Метод ІФА за визначенням антитіл до ВІЛ є скринінговим. При отриманні позитивного результату для підтвердження його специфічності використовується метод імуноблотінга Western-blot - зустрічна преципітація в гелі антитіл у сироватці крові хворого з різними вірусними білками, що розділяються по молекулярній масі за допомогою електрофорезу і нанесеними на нітроцелюлозу. Визначаються антитіла до вірусних білків gp41, gpl20, gpl60, р24, р18, р17 та ін. Виявлення антитіл до одного з глікопротеїнів - gp41, gp120, gp160 слід вважати позитивним результатом. У разі виявлення антитіл до інших білків вірусу результат вважається сумнівним і таку людину слід обстежувати ще двічі - через 3 і 6 міс. Відсутність антитіл до специфічних білків ВІЛ означає, що ІФА дав псевдопозитивний результат. Разом з тим в практичній роботі при оцінці результатів методу імуноблотінга необхідно керуватися інструкцією, що додається фірмою в додаток до набору для дослідження.

Антиген р24 в сироватці крові. Антиген р24 в сироватці крові в нормі відсутній. Антигеном р24 є білок стінки нуклеотиду ВІЛ. Стадія первинних проявів після інфікування ВІЛ є наслідком початку реплікативного процесу. Антиген р24 з'являється в крові через 2 тижні після інфікування і може бути виявлений методом ІФА в період від 2 до 8 тижнів. Через 2 міс. від початку інфікування антиген р24 зникає з крові. Надалі в клінічному перебігу ВІЛ-інфекції відмічається другий підйом вмісту в крові білка р24. Він припадає на період формування СНІДу. Існуючі тестсистеми ІФА для детекції антигену р24 використовуються для раннього виявлення ВІЛ у донорів крові і дітей, визначення прогнозу перебігу СНІДу і контролю за терапією, що проводиться у цих хворих. Метод ІФА має високу аналітичну чутливість, що дозволяє виявляти антиген р24 при ВІЛ-1 в сироватці крові в концентраціях 5 - 10 пкг/мл і менше 0,5 нг/мл - при ВІЛ-2 і високу специфічність. Разом з тим слід зазначити, що рівень антигену р24 в крові схильний до індивідуальних варіацій, а це означає, що тільки 20 - 30 % пацієнтів можуть бути виявлені за допомогою даного дослідження в ранній період після інфікування.

394

ІМУНОЛОГІЯ

 

 

Антитіла до антигену р24 класів IgM і IgG з'являються в крові, починаючи з 2-го тижня, досягають піку протягом 2 - 4 тижнів. і тримаються на такому рівні різний час: антитіла класу IgM протягом декількох місяців, зникаючи протягом року після інфікування, а антитіла IgG можуть зберігатися роками.

Алгоритм діагностики ВІЛ-інфекції приведений на рис. 9.

Рис. 9. Алгоритм діагностики ВІЛ-інфекції

ВІЛ ІНФЕКЦІЯ

395

Антиретровірусні хіміопрепарати

Основними принципами терапії хворих на ВІЛ-інфекцію є наступні:

1.Своєчасність початку етіотропної терапії.

2.Індивідуальний підбір препаратів.

3.Комбінована терапія в адекватних дозах високоактивними антиретровірусними препаратами, що придушують реплікацію ВІЛ до її максимального зниження.

4.Одночасне призначення декількох високоактивних антиретровірусних препаратів, до яких немає перехресної стійкості.

5.ВІЛ-інфікованим жінкам варто призначати оптимальну антиретровірусну терапію навіть під час вагітності.

6.Рання діагностика й своєчасне лікування вторинних захворювань. Антиретровірусні препарати (АРВП) застосовують для терапії і

профілактики ВІЛ-інфекції. Існує 3 класи АРВП: 1) нуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ; 2) ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ; 3) інгібітори протеази ВІЛ.

Загальні показання до застосування АРВП:

1.Лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 і ВІЛ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабін, ламівудин, абакавір).

2.Профілактика перинатальної ВІЛ-інфекції (зидовудин, фосфазид).

3.Хіміопрофілактика ВІЛ-інфекції у новонародженого (зидовудин).

4.Хіміопрофілактика парентерального зараження ВІЛ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламівудин, абакавір).

Призначений препарат не виліковує від СНІДу і не попереджає зараження ВІЛ, проте сприяє зменшенню розмноження вірусу і захищає імунну систему від пошкодження. Це приводить до повільнішого розвитку проявів, характерних для СНІДу і ВІЛ-інфекції. Необхідно дотримувати режим лікування, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу, своєчасно звертатися до лікаря для проведення аналізів крові. У разі пропуску дози прийняти її потрібно найскоріше; не приймати, якщо майже наступив час прийому наступної дози; не подвоювати дозу. Повідомляти лікаря про всі нові симптоми.

Нуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази (НІЗТ) ВІЛ.

До даного класу АРВП відносять: аналоги тимідину (зидовудин, ставудин), аналог аденіну (диданозин), аналоги цитидину (зальцитабін, ламівудин) і аналог гуаніну (абакавір).