276 |
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
але втрачають здатність вивільняти ферменти, що містяться в них. Як наслідок цього розвивається порушення перетравлюючої здатності щодо мікроорганізмів.
При імунологічному дослідженні виявляється порушення хемотаксису і фагоцитозу нейтрофілів на фоні нормальної функції В- і Т-клітин, а також рівня комплементу. Відмічається дефіцит природних кілерів. Порушення хемотаксису пов'язано з порушенням стабільності мікротрубочок цитоскелету (табл. 51, 56).
Лікування симптоматичне, з використанням відповідних антибіотиків. Прогноз несприятливий. Як правило, смерть наступає не пізніше 7 років від рано виникаючих пухлин або важких бактеріальних інфекцій. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний.
|
|
|
|
|
|
Таблиця 56 |
|
Комбіновані Т- і В-клітинні імунодефіцити |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Захворю- |
Цирку- |
Цирку- |
Сироват- |
Асоційовані |
Спад- |
Генетичний де- |
вання |
люючі Т- |
люючі В- |
кові Ig |
ознаки |
ковість |
фект/ перева- |
|
клітини |
клітини |
|
|
|
жальний |
|
|
|
|
|
|
патогенез |
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
|
1. Т-В+ ТКИД* |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
γc-дефіцит |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Виражено |
XL |
Дефект в γ-лан- |
|
знижені |
чи підви- |
|
знижені |
|
цюгу рецепто- |
|
|
щені |
|
NK-клітини |
|
рів ІЛ-2, 4, 7, 9, |
|
|
|
|
|
|
15, 21 |
|
|
|
|
|
|
|
JAK3-дефі- |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Виражено |
AR |
Дефект сиг- |
цит |
знижені |
чи підви- |
|
знижені |
|
нальної |
|
|
щені |
|
NK-клітини |
|
кінази JAK3 |
Дефіцит |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Нормальні |
AR |
Дефект α-лан- |
ІЛ-7Рα |
знижені |
чи підви- |
|
NK-клітини |
|
цюга ІЛ-7Р |
|
|
щені |
|
|
|
|
Дефіцит |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Нормальні |
AR |
Дефект CD45 |
CD45 |
знижені |
|
|
γδ-Т-клітини |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефіцит |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Нормальні |
AR |
Дефект |
CD3δ/CD3ε |
знижені |
|
|
NK-клітини |
|
CD3δ/CD3ε/CD |
/CD3ζ |
|
|
|
|
|
3ζ-ланцюгів ан- |
|
|
|
|
|
|
тиген-розпізна- |
|
|
|
|
|
|
вального |
|
|
|
|
|
|
Т-клітинного |
|
|
|
|
|
|
рецептору |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ |
277 |
||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Продовження таблиці |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
|
4 |
5 |
6 |
7 |
|
|
|
2. Т-В- ТКІД* |
|
|
||
Дефіцит |
Виражено |
Виражено |
|
Знижені |
Дефектна |
AR |
Повний дефект |
RAG 1/2 |
знижені |
знижені |
|
|
рекомбінація |
|
генів, що акти- |
|
|
|
|
|
VDJ |
|
вують рекомбіна- |
|
|
|
|
|
|
|
цію (RAG), 1 чи 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефіцит |
Виражено |
Виражено |
|
Знижені |
Дефектна ре- |
AR |
Дефект білка, що |
DCLRE1C |
знижені |
знижені |
|
|
комбінація |
|
відновлює рекомбі- |
(Artemis) |
|
|
|
|
VDJ, радіа- |
|
націю ДНК |
|
|
|
|
|
ційна чутли- |
|
(Artemis) |
|
|
|
|
|
вість |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефіцит |
Відсутні |
Відсутні від |
Прогре- |
Дефектна ре- |
AR |
Відсутність АДА, |
|
аденозин- |
від народ- |
народження |
сивне |
комбінація |
|
підвищені лімфо- |
|
дезамінази |
ження |
чи прогре- |
|
зниження |
VDJ, радіа- |
|
токсичні метабо- |
(АДА) |
(нуль-мута- |
сивне зни- |
|
|
ційна чутли- |
|
літи (dATP, |
|
ції) чи про- |
ження |
|
|
вість |
|
s-аденозил гомоци- |
|
гресивне |
|
|
|
|
|
стеїн) |
|
зниження |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ретику- |
Виражено |
Нормальні |
|
Знижені |
Гранулоцито- |
AR |
Порушене дозрі- |
лярна дис- |
знижені |
чи знижені |
|
|
пенія, тром- |
|
вання Т-, В- і міє- |
генезія |
|
|
|
|
боцитопенія |
|
лоїдних клітин |
|
|
|
|
|
|
|
(дефект стволової |
|
|
|
|
|
|
|
клітини) |
|
|
|
|
|
|
|
|
3. Omenn- |
Присутні, |
Нормальні |
|
Знижені, |
Еритродермія, |
AR |
Порушене дозрі- |
синдром |
обмежена |
чи знижені |
|
виклю- |
еозинофілія, |
|
вання Т-, В- і міє- |
|
гетероген- |
|
|
чаючи |
аденопатія, |
|
лоїдних клітин |
|
ність |
|
|
підвище- |
гепатосплено- |
|
(дефект стволової |
|
|
|
|
ний IgЕ |
мегалія |
|
клітини) |
|
|
|
|
|
|
|
|
4. ДНК |
Знижені |
Знижені |
|
Знижені |
Мікроцефа- |
AR |
Дефект ДНК-лігази |
лігаза ІV |
|
|
|
|
лія, |
|
IV, пошкоджені не- |
|
|
|
|
|
лицьова дис- |
|
гомологічні кінцеві |
|
|
|
|
|
трофія, радіа- |
|
з’єднання (NHEJ) |
|
|
|
|
|
ційна |
|
|
|
|
|
|
|
чутливість |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5. Дефіцит |
Знижені |
Знижені |
|
Знижені |
Мікроцефа- |
AR |
Дефект Cernunnos, |
Cernun- |
|
|
|
|
лія, внутрі- |
|
пошкоджені него- |
nos/XLF |
|
|
|
|
шньоутробна |
|
мологічні кінцеві |
|
|
|
|
|
затримка |
|
з’єднання (NHEJ) |
|
|
|
|
|
росту, радіа- |
|
|
|
|
|
|
|
ційна чутли- |
|
|
|
|
|
|
|
вість |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
278 |
|
|
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Продовження таблиці |
||
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
6. Дефіцит |
Нормальні |
IgМ і IgD |
IgМ під- |
Нейтропенія, |
XL |
Дефект ліганда |
ліганда |
|
В-клітини |
вищений |
тромбоцито- |
|
CD40 (CD40L), по- |
CD40 |
|
пам’яті |
чи нор- |
пенія, гемолі- |
|
рушення |
|
|
присутні, |
мальний, |
тична анемія, |
|
сигналізації в В- |
|
|
але інші |
інші ізо- |
захворювання |
|
клітинах |
|
|
часто від- |
типи |
печінки і |
|
і дендрітних кліти- |
|
|
сутні |
знижені |
жовчних шля- |
|
нах |
|
|
|
|
хів, опортуні- |
|
|
|
|
|
|
стичні |
|
|
|
|
|
|
інфекції |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7. Дефіцит |
Нормальні |
IgМ і IgD |
IgМ під- |
Нейтропенія, |
AR |
Дефект CD40, по- |
CD40 |
|
В-клітини |
вищений |
шлунково- |
|
рушення сигналіза- |
|
|
присутні, |
чи нор- |
кишкові і пе- |
|
ції в В-клітинах і |
|
|
але інші |
мальний, |
чінкові |
|
дендрітних кліти- |
|
|
ізотипи від- |
інші ізо- |
захворю- |
|
нах |
|
|
сутні |
типи |
вання, опор- |
|
|
|
|
|
знижені |
туністичні |
|
|
|
|
|
|
інфекції |
|
|
8. Дефіцит |
Прогре- |
Нормальні |
Нор- |
Аутоімунна |
AR |
Відсутність ПНФ, |
пурин-нук- |
сивне зни- |
|
мальні чи |
гемолітична |
|
Т-клітинних і нев- |
леозид- |
ження |
|
знижені |
анемія, невро- |
|
рологічні дефекті |
фосфорила |
|
|
|
логічні |
|
через підвищення |
зи (ПНФ) |
|
|
|
порушення |
|
токсичних метабо- |
|
|
|
|
|
|
літів (dGTP) |
|
|
|
|
|
|
|
9. Дефіцит |
Нормальні |
Нормальні |
Нор- |
|
AR |
Дефект CD3г |
CD3г |
(знижена |
|
мальні |
|
|
|
|
експресія |
|
|
|
|
|
|
ТКР) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10. Дефі- |
Відсутні |
Нормальні |
Нор- |
|
AR |
Дефект α-ланцюга |
цит CD8 |
CD8, нор- |
|
мальні |
|
|
CD8 |
|
мальні |
|
|
|
|
|
|
CD4-клі- |
|
|
|
|
|
|
тини |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11. Дефі- |
Знижені |
Нормальні |
Нор- |
|
AR |
Дефект сигнальної |
цит ZAP- |
CD8, нор- |
|
мальні |
|
|
кінази ZAP-70 |
70 |
мальні |
|
|
|
|
|
|
CD4-клі- |
|
|
|
|
|
|
тини |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ |
279 |
|
||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Продовження таблиці |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
12. Дефіцит |
Нормальна |
Нормальна |
Нор- |
Аутоімунні |
AR |
Дефект Orai-1, |
|
Са++ |
кількість, |
кількість |
мальні |
захворю- |
|
компоненту Са++ |
|
каналів |
порушення |
|
|
вання, ангід- |
|
каналів |
|
|
активації |
|
|
ротична |
|
|
|
|
опосеред- |
|
|
ектодермічна |
|
|
|
|
кована |
|
|
дисплазія, |
|
|
|
|
ТКР |
|
|
непрогре- |
|
|
|
|
|
|
|
суюча міопа- |
|
|
|
|
|
|
|
тія |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13. Дефіцит |
Знижені |
Нормальні |
Нор- |
Васкуліти |
AR |
Мутації в генах |
|
ГКГС І класу |
CD8, нор- |
|
мальні |
|
|
ТАР 1, |
|
(MHC I) |
мальні |
|
|
|
|
ТАР 2 і ТАРВР |
|
|
CD4-клі- |
|
|
|
|
(тапасин) |
|
|
тини |
|
|
|
|
|
|
14. Дефіцит |
Нормальна |
Нормальні |
Нор- |
|
AR |
Мутації в транс- |
|
ГКГС ІІ |
кількість, |
|
мальні чи |
|
|
крипційних фак- |
|
класу (MHC |
знижене |
|
знижені |
|
|
торах для білків |
|
ІI) |
число |
|
|
|
|
ГКГС ІІ класу |
|
|
CD4-клі- |
|
|
|
|
(С2ТА, RFX5, |
|
|
тин |
|
|
|
|
RFXAP, RFX- |
|
|
|
|
|
|
|
ANK-генах) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15. Дефіцит |
Виражено |
Нормальні |
Знижені |
Алопеція, |
AR |
Дефект в транс- |
|
winged helix |
знижені |
|
|
аномальний |
|
крипційному фак- |
|
(nude) |
|
|
|
тимічний епі- |
|
торі, що кодує ген |
|
|
|
|
|
телій (по- |
|
FOXN1, ген му- |
|
|
|
|
|
дібно nude |
|
тантним у nude |
|
|
|
|
|
мишам) |
|
мишей |
|
16. Дефіцит |
Нормальні |
Нормальні |
Нор- |
Лімфопролі- |
AR |
Дефект α-ланцюга |
|
CD25 |
чи в серед- |
|
мальні |
ферація (лім- |
|
ІЛ-2Р |
|
|
ньому сту- |
|
|
фаденопатія, |
|
|
|
|
пені |
|
|
гепатоспле- |
|
|
|
|
знижені |
|
|
номегалія), |
|
|
|
|
|
|
|
аутоімунні |
|
|
|
|
|
|
|
захворю- |
|
|
|
|
|
|
|
вання (може |
|
|
|
|
|
|
|
бути схоже |
|
|
|
|
|
|
|
на IPEX син- |
|
|
|
|
|
|
|
дром), пору- |
|
|
|
|
|
|
|
шення |
|
|
|
|
|
|
|
проліферації |
|
|
|
|
|
|
|
Т-клітин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
280 |
|
|
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продовження таблиці |
||
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
|
|
|
|
|
|
17. Дефіцит |
В серед- |
Нормальні |
Нор- |
Карлико- |
AR |
Дефект STAT5B- |
STAT5b |
ньому |
|
мальні |
вість, нечут- |
|
гену, порушений |
|
ступені |
|
|
лива до |
|
розвиток і функ- |
|
знижені |
|
|
гормону |
|
ціонування γδ-Т- |
|
|
|
|
росту, ознаки |
|
клітин, Т-рег і |
|
|
|
|
дисморфізму, |
|
NK-клітин, пору- |
|
|
|
|
екзема, лім- |
|
шення проліфера- |
|
|
|
|
фоцитарна |
|
ція Т-клітин |
|
|
|
|
інтерстиці- |
|
|
|
|
|
|
альна пнев- |
|
|
|
|
|
|
монія |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примітка: XL – Х-зчеплена спадковість; AR – аутосомно-рецесивна спадковість; ГКГС – головний комплекс гістосумісності (MHC – major histocompatibility complex); *атипові випадки ТКІД можуть спостерігатися з наявністю Т-клітин внаслідок гіпоморфних мутацій чи соматичних мутацій в Т-клітинах-попередниках.
|
|
|
|
Таблиця 57 |
|
|
Дефіцити антитіл |
|
|
|
|
|
|
|
Захворю- |
Сироваткові |
Асоційовані |
Спадко- |
Генетичний дефект/пере- |
вання |
імуноглобу- |
ознаки |
вість |
важальний патогенез |
|
ліни |
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
|
|
|
1. Значне зниження рівнів всіх ізотипів сироваткових імуноглобулінів з вираже- |
||||
|
ним зменшенням кількості чи відсутністю В-клітин |
|||
|
|
|
|
|
Дефіцит TKБ |
Рівні всіх ізо- |
Важкі бактері- |
XL |
Мутації TKБ |
|
типів |
альні інфекції, |
|
|
|
знижені |
нормальна |
|
|
|
|
кількість про- |
|
|
|
|
В-клітин |
|
|
|
|
|
|
|
Дефіцит µ- |
Рівні всіх ізо- |
Важкі бактері- |
AR |
Мутації µ-важких ланцюгів |
важких лан- |
типів |
альні інфекції, |
|
|
цюгів |
знижені |
нормальна |
|
|
|
|
кількість про- |
|
|
|
|
В-клітин |
|
|
|
|
|
|
|
λ5-дефіцит |
Рівні всіх ізо- |
Важкі бактері- |
AR |
Мутації γ5 |
|
типів |
альні інфекції, |
|
|
|
знижені |
нормальна |
|
|
|
|
кількість про- |
|
|
|
|
В-клітин |
|
|
|
|
|
|
|