Автореферат: Клинико-патогенетическая характеристика течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с хронической обструктивной болезнью легких

В целом, лечение мексидолом в составе комплексной терапии ГЭРБ больные переносили хорошо, побочных реакций не наблюдалось.

Исчезновение эндоскопических проявлений ГЭРБ после проведения курсовой терапии наблюдалось у 81,7% пациентов группы наблюдения и у 61,1% группы сравнения. Уменьшение степени тяжести ГЭРБ на одну ступень по сравнению с исходной было выявлено у 73,3% группы наблюдения и у 64,8% группы сравнения, на две ступени - у 18,3% группы наблюдения и у 7,4% группы сравнения. Среди пациентов группы наблюдения и группы сравнения в ходе лечения прогрессирования ГЭРБ не отмечено.

В процессе курсовой терапии в обеих группах пациентов произошли положительные сдвиги в показателях кислотообразующей функции желудка, способствующие заживлению эрозий в пищеводе и свидетельствующие о восстановлении защитной функции слизистого барьера желудка (табл. 3).

Таблица 3. Изменение кислотопродуцирующей функции желудка по данным интрагастральной и внутрипищеводной рН-метрии в процессе лечения

Примечание: n - число наблюдений;

*- достоверные изменения по отношению к контрольной группе (p<0,001);

** - достоверные изменения по отношению к исходному уровню (p<0,001). обструктивный гастроэзофагеальный рефлюксный

В обеих группах в процессе лечения наблюдалось улучшение моторной функции гастродуоденального комплекса: усиление миоэлектрической активности желудка и восстановление нормальной сократительной реакции желудка на прием пищи. Благоприятным моментом является повышение коэффициента отношения амплитуды сигнала, соответствующей доминирующей частоте, после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак у пациентов группы наблюдения (1,2±0,1) и приближении его значения к соответствующему показателю контрольной группы (1,9±0,1).

В группе сравнения данный коэффициент также повысился (1,1±0,05), в сравнении с результатами до лечения (0,8±0,1). Повышение данного показателя можно расценивать как восстановление нормальной сократительной реакции желудка на прием пищи.

Нами выявлено улучшение показателей бронхиальной проходимости в обеих группах, более выраженные в группе наблюдения у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (табл. 4).

Таблица 4. Показатели функции внешнего дыхания (в % от должных) у больных ХОБЛ различной степени тяжести до и после лечения

Примечание: n - число наблюдений;

* - достоверные изменения по отношению к контрольной группе (p<0,05);

** - достоверные изменения по отношению к исходному уровню (p<0,05).

После проведенного курса лечения больных отмечено достоверное снижение уровня кортизола в обеих группах (табл. 5). Уровень гастрина и инсулина в процессе терапии в группе наблюдения достоверно снизился, в группе сравнения имел тенденцию к снижению, что косвенно может указывать на восстановление агрессивно-протективного баланса: снижение кислотности желудочного сока и повышение защитных свойств желудочной слизи.

Таблица 5. Изменение уровней гормонов в процессе терапии

Примечание: n - число наблюдений;

* - достоверные изменения по отношению к контрольной группе (p<0,05);

** - достоверные изменения по отношению к исходному уровню (p<0,05).

На фоне проводимой терапии в обеих группах отмечено повышение сатурации кислорода (97,2±0,29% в группе наблюдения и 95,76±0,48 % в группе сравнения), однако лишь в группе наблюдения получены достоверные результаты (р<0,001). На фоне лечения выявлено снижение уровня МДА до 2,89±0,05 мкмоль/л (р<0,05) в группе сравнения, однако существенное снижение наступило в группе наблюдения 2,08±0,22 мкмоль/л (р<0,001). Очевидно, что улучшение насыщения крови кислородом и снижение продуктов ПОЛ, связано с применением антиоксиданта ЭМГС в группе наблюдения.

Таким образом, применение ЭМГС в сочетании с омепразолом в составе комплексной терапии ГЭРБ у пациентов с сопутствующей ХОБЛ превосходит по эффективности традиционное лечение. При этом наряду с положительной динамикой клинических симптомов, отмечены благоприятные сдвиги функциональных показателей со стороны эзофагогастродуоденальной зоны, дыхательной системы и гормональных регуляторных факторов.

Подтверждением эффективности нового метода лечения являются не только ближайшие, но и отдаленные результаты терапии. Нами проведено наблюдение в течение одного года за 20 больными, получавшими мексидол в составе комплексной терапии. В течение года после курса проведенной терапии у 65% пациентов клинически не было рецидива заболевания. Эндоскопическая ремиссия была достигнута у 20% обследованных лиц. В ходе изучения кислотообразующей функции желудка гиперацидность определена у 85% больных. Положительная динамика показателей функции внешнего дыхания и перекисного окисления липидов, отмеченная в ближайшие сроки после лечения, оказалась не стойкой. Аналогичные результаты получены и при изучении миоэлектрической активности желудка натощак.

Результаты отдаленных наблюдений показывают, что положительные изменения кислотообразующей, моторной функции желудка, показателей функции внешнего дыхания и продуктов перекисного окисления липидов, вызываемые приемом мексидола и антисекреторных препаратов в ближайшие сроки, в течение года у большинства больных возвращаются к исходному уровню. В этой связи целесообразно проведение курсов лечения больных ГЭРБ ЭГМС в составе комплексной терапии 2 раза в год и использование антисекреторных препаратов в схеме поддерживающей терапии on demand -«по требованию».

Выводы

1. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких у 87,7% больных выявляется изжога, у 75,4% - отрыжка, у 63,1% - боли в эпигастральной области. У пациентов при сочетанном течении ГЭРБ и ХОБЛ после приема пищи наблюдается в 61,4% случаях усиление кашля после еды и появление кашля в горизонтальном положении, чаще в ночное время. В 54,4% случаях отмечается усиление одышки после еды.

2. По данным интрагастральной рН-метрии повышенное кислотообразование отмечено у 90,9% больных ГЭРБ с сопутствующей ХОБЛ, при этом выраженная гиперацидность определена у 78,8% больных, умеренная гиперацидность - у 12,1% больных, у 9,1% больных - нормоацидность. У больных с сочетанной патологией по мере увеличения степени тяжести ХОБЛ выявлена тенденция к снижению уровня внутрипищеводного рН. Установлена зависимость изменений эндоскопической картины пищевода от степени тяжести течения ХОБЛ.

3. Миоэлектрическая активность желудка натощак у больных ГЭРБ и ХОБЛ характеризовалась преобладанием брадигастрии (у 64,9% пациентов), тахигастрия выявлена у 8,1% пациентов, нормогастрия - 27,0%. После приема пищи у большинства пациентов (81%) определялся синдром брадигастрии-тахигастрии. Уменьшение коэффициента отношения амплитуды сигнала, соответствующей доминирующей частоте, после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак свидетельствует о снижении реакции желудка на прием пищи.

4. При сочетанном поражении дыхательной системы и пищевода выявлена существенная интенсификация свободнорадикального окисления, сопровождавшаяся повышением концентрации малонового диальдегида, которая увеличивалась пропорционально тяжести ХОБЛ. По мере нарастания степени тяжести течения ХОБЛ увеличиваются степень гипоксемии и выраженность дыхательной недостаточности, проявляющаяся снижением сатурации кислорода.

5. Исследование показателей функционального состояния дыхательной, пищеварительной и антиоксидантной систем с одной стороны и уровней гормонов (гастрина, инсулина, кортизола) позволили выявить новые патогенетические закономерности, касающиеся роли последних в развитии ГЭРБ у пациентов с ХОБЛ.

6. В процессе комплексной терапии пациентов с ГЭРБ и ХОБЛ 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом и омепразолом наблюдается благоприятный терапевтический эффект, проявляющийся в уменьшении уровня изжоги на 40,3%, болевого синдрома - на 27% и отрыжки на 29%. Курсовое применение омепразола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината приводит к достоверному повышению уровня внутрипищеводного рН, положительной динамике эндоскопических признаков поражения пищевода у 81,7% больных с сочетанной патологией.

7. Положительная динамика лечения со стороны респираторных симптомов характеризовалась в уменьшении количества пациентов, отмечавших кашель в ночное время и после еды на 36,7%, количества пациентов с одышкой после еды - на 45%. Важным результатом терапии является достоверное повышение сатурации кислорода и снижение уровня малонового диальдегида.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных ХОБЛ с сопутствующим поражением пищевода необходимо использовать комплексное обследование, так как нередко течение ГЭРБ носит субклинический характер.

2. Больным с сочетанной патологией ГЭРБ и ХОБЛ целесообразно проведение внутрипищеводной рН-метрии, эндоскопического и электрогастрографического методов исследования для уточнения характера поражения пищевода. Оценка ПОЛ позволяет контролировать тяжесть состояния больных и назначать антиоксидантную терапию.

3. Использование омепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в дозе 125 мг 2 раза в сутки в составе комплексной терапии в течение 28 дней оказывает положительный терапевтический эффект у пациентов ГЭРБ с сопутствующей ХОБЛ.

4. Наблюдения в отдаленном периоде показали, что применение омепразола и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в составе комплексной терапии не обеспечивает продолжительного терапевтического эффекта. В этой связи целесообразно проведение двухнедельных курсов лечения мексидолом 2 раза в год и применение его наряду с антисекреторными препаратами в схеме поддерживающей терапии ГЭРБ on demand -«по требованию».

Список опубликованных работ

1. Шаверская Э.Ш. Особенности клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при хронической обструктивной болезни легких / Э.Ш. Шаверская, Я.М. Вахрушев // Материалы VII-го съезда Научного общества гастроэнтерологов России. - Москва. - 2008. - С.32.

2. Вахрушев Я.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (диагностика, лечение, профилактика, диспансеризация): информационное письмо / Я.М. Вахрушев, Э.Ш. Шаверская, Л.О. Потапова и др. - Ижевск, 2008. - 14 с.

3. Шаверская Э.Ш. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при хронической обструктивной болезни легких / Э.Ш. Шаверская, Я.М. Вахрушев // Сборник материалов 10-го юбилейного съезда Научного общества гастроэнтерологов России. - 2010. - C.3.

4. Шаверская Э.Ш. Особенности клинической картины и течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при хронической обструктивной болезни легких / Э.Ш. Шаверская, Я.М. Вахрушев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Приложение №36 (Материалы Шестнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 11-13 октября 2010 г, Москва). - 2010. - том XX, №5. - С.20.

5. Вахрушев Я.М. Исследование двигательной функции желудка у пациентов с ГЭРБ и сопутствующей ХОБЛ / Я.М. Вахрушев, Э.Ш. Шаверская // Материалы ХХI Национального конгресса по болезням органов дыхания, 25-28 октября 2011 г., Уфа. - Уфа. - 2011. - С. 15-16.