Материал: Клиническая фармакология АГ

Механизм действия статинов

Статины – лекарственные средства, снижающие уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП в крови путем ингибирования гидрокси-3-метилглутарил коэнзимА-редуктазы (ГМГ-КоА- редуктазы), который является основным ферментом, регулирующим синтез холестерина в гепатоцитах. В результате снижения внутрипеченочного холестерина увеличиваются его захват из кровотока и утилизация.

Другие свойства статинов:

1.Улучшение функционирования эндотелия.

2.Снижение уровня С-реактивного белка.

3.Снижение агрегации тромбоцитов.

4.Снижение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.

5.Истощение и стабилизация липидного ядра атеросклеротической бляшки.

В РФ представлены:

Аторвастатин 10, 20, 40, 80 мг

Розувастатин 5, 10, 15, 20, 40 мг

Питавастатин 1, 2, 4 мг

Симвастатин 10, 20, 40, 80 мг

НО:

Максимальное снижение ХЛСНП на 50–55 % возможно при

применении лишь высоких доз аторвастатина и розувастатина (IA) (рис. 23).

Роль статинов в снижении сердечно-сосудистых осложнений:

снижение общей смертности на 20 %

снижение сердечно-сосудистых событий на 44 %

снижение риска инфаркта миокарда на 54 %

снижение риска инсульта на 48 %

Пути получения статинов:

1) путем ферментации грибков («естественные статины») – ловастатин, симвастатин, правастатин;

76

Рис. 23. Эффективность статинов по уровню снижения ЛПНП

вразличных дозах

2)полусинтетическим – симвастатин;

3)синтетическим – флувастатин, аторвастатин, розувастатин, питавастатин. Эта группа более благоприятна для организма человека, так как исключены природные токсические компоненты.

По активности подразделяются:

1. Пролекарства (ловастатин и симвастатин) имеют в структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

2. Лекарства (правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин) поступают в организм в активной форме и имеют большую биодоступность, а значит, более предсказуемый эффект.

По способности растворяться в жирах выделяются:

Липофильные: симвастатин, аторвастатин, правастатин – способны проникать через липидный слой клеток. Проходя через эндотелий

всубэндотелиалное пространство, проникают в атерому, уменьшают продукцию металлопротеиназ, разрушающих оболочку атеромы. Это приводиткстабилизацииатеромы, снижениюрисканадрываатеромы и повреждению эндотелия.

77

Гидрофильные: розувастатин, способность проникать через липидный слой снижена. В литературных источниках есть данные о способности до 30 % проникать через фосфолипидный слой. Это ограничивает воздействие препаратов непосредственно на атерому. Однако системное противовоспалительное действие и способность снижать синтез ЛПНП сохраняются высокими. Учитывая почечную элиминациюгидрофильныхпрепаратов, необходимознатьрасчетную СКФ для выбора дозы (рис. 24). (Инструкция по медицинскому применению препарата «Липримар», П N014014/01-020609. Инструкция по медицинскому применению препарата «Крестор», П N015644/01190210).

Рис. 24. Дозы статинов в зависимости от СКФ

Возможные побочные эффекты:

повышение уровня АЛТ, АСТ,

миалгии, миопатии, рабдомиолиз,

новые случаи СД,

индивидуальная непереносимость.

На рисунках 25, 26, 27 представлены возможные побочные проявления на фоне приема разных статинов.

78

Рис. 25. Частота повышения уровня АЛТ выше 3-х верхних пороговых значений на фоне приема различных статинов

Статины ингибируют синтез убихинона, который, в свою очередь, ухудшает выработку энергии в клетках, что приводит к статин-ассо- циированным миалгиям и миопатиям.

Рис. 26. Частота повышения уровня КФК выше 10-и верхних пороговых значений на фоне приема различных статинов

На фоне терапии статинами возможно появление новых случаев СД. Однако этот риск составляет 12 %, в то время как снижение риска развития сердечно-сосудистых катастроф достигает 54 %.

79

Рис. 27. Риск развития СД на фоне приема статинов

Противопоказания:

гиперчувствительность;

заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит) с повышением активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению

сверхней границей нормы) неясного генеза;

беременность и период лактации;

увеличение КФК в 10 и более раз.

80