Проведенное нами обследование детей на наличие специфических антител к ЦМВ показало, что специфические Ig класса M были выявлены у 10,2 % детей. Таким образом, детекция специфических Ig класса M к ЦМВ подтверждает возможность ранней диагностики ЦМВИ у детей.
Среди взрослых с клиническими проявлениями ЦМВИ (хориоретиниты, увеиты, лимфоденопатии, поражения печени, неврологическая симптоматика и т.д.) специфические Ig M антитела были выявлены в 8,3 % случаев.
Нами было проведено обследование ВИЧ-инфицированных лиц, проживающих в г.Душанбе на наличие у них специфических антител обоих классов к ЦМВ.
В результате исследования 65 сывороток крови ВИЧ-инфицированных лиц на наличие ЦМВ- инфекции в 58 (89,2 %) случаях были обнаружены специфические Ig класса G к ЦМВ. Из них специфические Ig класса M были обнаружены в 27 (46,5 %) случаях.
Для диагностики первичной ЦМВ-инфекции нами был также использован тест на авидность специфических Ig класса G среди серопозитивных лиц из различных групп высокого риска заражения. «Свежая» инфицированность была выявлена в 7,2 % случаев. Показатели, указывающие на возможность инфицирования в течение последних 6 месяцев, отмечались в 1,8 раза чаще и составили 13,6 %. Во всех остальных случаях были выявлены высокоавидные антитела (79 %).
Анализ полученных результатов в отдельных группах показал, что среди беременных женщин у 7 (7,3 %) была установлена острая форма ЦМВИ и у 81,2 % на основании полученных данных установлена хроническая ЦМВИ, что позволяет им при проведении лечения сохранить беременность.
У женщин с отягощенным акушерским анамнезом острая инфекция отмечалась только у 3 (4,8 %), у 8 (12,9 %) были выявлены антитела средней авидности, указывающие на подострое течение инфекции. Во всех остальных случаях были выявлены высокоавидные антитела (82,2%), что указывает на наличие хронической ЦМВИ.
Среди взрослых с клиническими проявлениями ЦМВИ низкоавидные антитела были выявлены в 1 случае. Среднеавидные антитела обнаруживались у 9,4 % больных. Во всех остальных 47 случаях (88,7 %) выявлены высокоавидные антитела. Обнаружение высокоавидных антител в этой группе позволяет сделать заключение о позднем обследовании пациентов с момента первичного заражения.
В группе детей низкоавидные антитела выявлены в 11,1 % случаев, в результате чего им был поставлен диагноз острой ЦМВИ. Следует отметить, что у всех детей с низкоавидными антителами были выявлены Ig M антитела к ЦМВИ. Подострая форма ЦМВИ была выявлена у 17,7 % детей, у 6-х из них были признаки офтальмопатии и поражение ЦНС, у 2-их - признаки гепатита. Все остальные дети ( 71,1 %) имели высокоавидные антитела.
У женщин с угрозой прерывания беременности низкоавидные антитела выявлены у 10,8 %, что позволило установить диагноз острой ЦМВИ, подострая ЦМВИ выявлена у 17,6 % этих женщин. Таким образом, низкая выявляемость острой и подострой ЦМВИ связана с поздними сроками обращения для обследования. Изменение стратегии обследования всех групп женщин позволили повысить выявляемость у них острой и подострой форм ЦМВИ.
Таким образом, данные, полученные в результате наших исследований показывают, что в арсенале современной лабораторной диагностики существуют высокочувствительные тесты, использование которых позволяет дифференцировать наличие острой, подострой, хронической и врожденной форм цитомегаловирусной инфекции. Детекция на авидность имеет высокую диагностическую значимость и наряду с детекцией специфических Ig M антител является высокоинформативным тестом, с помощью которого можно оперативно идентифицировать неясные и спорные в отношении к ЦМВИ случаи. Всех пациентов из групп высокого риска следует обследовать на ЦМВИ с использованием комплекса лабораторных тестов.
Нами был изучен иммунный статус у 105 взрослых, которые были разделены на 4 группы . Кроме того, иммунный статус был изучен у детей с проявлениями ЦМВИ и у здоровых детей (контрольная группа).
Анализ результатов иммунологического обследования у взрослых позволил установить, что достоверных различий по общему содержанию лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови между группами нет.
Оценка Т-клеточного звена иммунитета показала достоверное снижение процентного содержания Т-лимфоцитов по сравнению с донорами:
в 1 группе отмечено снижение уровня Т-лимфоцитов на 9,7% (p<0,01), во 2 группе - на 8,2% (p<0,01) и в 3 группе - на 8,2% (p<0,01). На этом фоне во всех трёх диагностических группах регистрировалось повышение процентного и абсолютного содержания В-лимфоцитов по сравнению с контролем: в 1 группе - в 1,8 раза (p<0,01), в 1,6 во 2 группе (p<0,01), а в 3 группе - в 1,4 раза (p<0,05).
При оценке фагоцитарного звена установлено снижение фагоцитарного индекса во всех основных группах по сравнению с контролем: в 1,3 в 1 группе (p<0,001), в 1,7 во 2 группе (p<0,001) и в 1,6 раза в 3 группе (p<0,001).
Сопоставление параметров гуморального звена иммунитета во всех трёх группах и контрольной группы показало, что количество общих IgG в диагностических группах не отличалось от контроля. Уровень IgM был значительно повышен в группе женщин с отягощённым акушерским анамнезом (в 2,4 раза) (p<0,001) .В 1 и 3 группах IgM-антитела были повышены в 1,5 и в 1,4 раза соответственно (p<0,05) . Изменения уровня IgA в виде снижения в 1,5 раза зарегистрировано лишь в группе беременных. Средний уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в диагностических группах превышал показатели контрольной группы в 3-4 раза (p<0,001).
Анализ результатов иммунологического обследования детей раннего возраста с активной ЦМВИ по сравнению здоровыми детьми такого же возраста позволил установить, что в группе детей с ЦМВИ имелись достоверное и существенное более чем в 2,5 раза (p<0,001) повышение уровня иммуноглобулина первичного иммунного ответа, отмечено пятикратное увеличение ЦИК, а также достоверное повышение показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста при нормальном содержании В-лимфоцитов.
Состояние клеточного иммунитета у детей с активной ЦМВИ характеризуется тем, что на фоне достоверного лейкоцитоза (11,4 х 109/л у больных и 8,0 х 109/л у здоровых), формирующимся за счёт увеличения нейтрофилов и моноцитов, отсутствует абсолютный и относительный лимфоцитоз.
У детей с ЦМВИ имеется достоверное снижение относительного числа Т- лимфоцитов на 11,6% (p<0,001) без существенного изменения их абсолютного количества.
Таким образом, у больных детей первого года жизни с активной ЦМВИ отсутствует усиление лимфопоэза, характерное для других вирусных инфекций, причём происходит перераспределение относительного числа Т-лимфоцитив в сторону их уменьшения при сохранности В-клеточного и гуморального звена, а также нормальной реакции фагоцитарной системы на активную инфекцию.
Обобщённые нами данные позволяют считать, что течение врождённой и приобретенной ЦМВИ, в основном, определяется состоянием иммунитета инфицированного пациента и способностью синтезировать специфические антитела. Чаще воздействию антигенов ЦМВ при первичном инфицировании или реактивации подвергаются люди с иммунодефицитами, беременные с угрозой прерывания беременности, а также женщины с отягощённым акушерским анамнезом и матери, дети которых родились с внутриутробной инфекцией, которые составляют группы высокого риска инфицирования. Сюда же следует отнести лиц с клиническими проявлениями ЦМВИ, а также детей, родившихся от матерей с ЦМВИ или имеющих симптоматику внутриутробной инфекции.
Выводы
1. ЦМВИ имеет широкую распространённость среди различного возрастного населения Таджикистана. Уровень инфицированности составил в среднем 65,6 %, при этом IgG-антитела у женщин обнаруживались в 1,6 раза чаще, чем у мужчин, а IgM-антитела - в 2,7 раза чаще соответственно.
2. Имеются отличия в инфицированности городских и сельских жителей 67,7% и 58,6% соответственно, что связано с большей активностью вируса за счет более высокой плотности населения и более высокой доли лиц с нарушением клеточного звена иммунитета.
3. ЦМВИ выступает в качестве одного из важных эпидемиологических факторов в формировании акушерско-гинекологического анамнеза, пре- и перинатальной патологии, а также поражений других органов и систем на фоне иммунодефицитных состояний.
4. Беременные, с угрозой прерывания беременности, женщины с отягощенным акушерским анамнезом, а также матери, дети которых имели симптоматику внутриутробной инфекции, чаще подвергаются воздействию антигенов ЦМВ, что дает основание отнести их к группе высокого риска инфицирования.
5. Иммуноферментный анализ является высокоинформативным тестом в системе серологического мониторинга и лабораторной диагностики ЦМВИ, позволяющий определить интенсивность циркуляции среди популяции.
6. Детекция на авидность специфических Ig G антител к цитомегаловирусу имеет высокую диагностическую значимость и наряду с детекцией специфических Ig M антител к цитомегаловирусу является высокоинформативным тестом и позволяет установить момент инфицирования и разграничить первичную форму, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса для выбора тактики эффективных профилактических и лечебных мероприятий .
7. При диагностике ЦМВИ, а также при проведения лечения, наряду с комплексом серологических тестов обязательно изучение показателей иммунного статуса обследуемых лиц.
8. Иммунологические нарушения у больных с ЦМВ-инфекцией характеризуются отсутствием усиления лимфопоэза, характерные для других вирусных инфекций, перераспределением относительного числа Т-лимфоцитив в сторону их уменьшения при сохранности В-клеточного и гуморального звена, а также нормальной реакции фагоцитарной системы на активную инфекцию.
Практические рекомендации:
1. В целях своевременного выявления цитомегаловирусной инфекции среди беременных внедрить в клиническую практику серодиагностические исследования содержания Ig G и наличия Ig M к ЦМВ у женщин до наступления планируемой беременности, в 1 триместр, 2 триместр, 3 триместр беременности. Особое внимание следует уделить женщинам с отягощенным акушерским анамнезом.
2. В группу риска по ЦМВИ следует отнести всех родителей детей с врожденной патологией: гидроцефалией, микроцефалией, признаками поражения глаз, ЦНС, сердечно-сосудистой, лимфаденопатией, анемией, гепатоспленомегалией и снижением иммунологической резистентности.
3. Все вышеуказанные тесты необходимо использовать среди пациентов в процессе лечения и диспансерного наблюдения с частотой 2 раза в год. Среди беременных женщин - 1 раз в триместр.
4. Для профилактики приобретенной ЦМВИ среди населения необходимы усилия не только медицинских НИИ. Неоспоримой по своему значению её частью является проведение санитарно-просветительной работы. Создание классов подготовки к беременности на базе женских консультаций и других медицинских учреждений, как и проведение учебных конференций и семинаров для медицинского персонала, имело бы положительный результат в отношении снижения заболеваемости и смертности беременных женщин и новорождённых детей.
5. ВИЧ - инфицированным лицам рекомендуется пройти лабораторный тест на наличие у них оппортунистических инфекций, к числу которых относится ЦМВИ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. ЦМВ - инфекция у беременных. // Сб. трудов молодых учёных «Медицинские аспекты репродуктивного здоровья» (Соавт.: Тишкова Ф.М., Муллоджанова М.М., Одинаева Н.Ф., Лутфуллоева Г.Н.).- Душанбе.- 2001.-С.22-24.
2. Некоторые эпидемиологические и иммунологические аспекты ЦМВИ у населения Таджикистана. // Сб. трудов молодых ученых: Медицинские аспекты репродуктивного здоровья. (Соавт.: Тишкова Ф.М., Муллоджанова М.М.). - Душанбе. - 2001. - С.19-22.
3. Частота выявлений ЦМВ-инфекции среди населения Таджикистана и среди различных групп риска. // Мат. Респуб. науч.-практ. конф., посвящ.10-летию независимости РТ, 70-летию ТНИИПМ. - (Соавт.: Тишкова Ф.М.).- Душанбе. - 2001. - С. 64-66.
4. Оценка иммунологических показателей у детей с активной ЦМВИ. // Мат. Респ. науч.-практ. конф, посвящ. 10-летию независимости РТ, 70-летию ТНИИПМ. (Соавт.: Тишкова Ф.М.).- Душанбе.-2001. - С. 224-225.
5. Распространение ЦМВ-инфекции среди различных групп населения на территории Таджикистана. Сб. // Мат. VIII науч.-практ. конф. ТИППМК «Совершенствование диагностики и лечения, часто встречающихся заболеваний в Таджикистане». (Соавт.: Тишкова Ф.М., Муллоджанова М.М., Одинаева Н.Ф.).- Душанбе. - 2002. - С. 29-30.
6. Распространение ЦМВ-инфекции среди различных групп населения на территории Таджикистана. Сб. // Мат. VIII науч.-практ. конф. ТИППМК «Совершенствование диагностики и лечения, часто встречающихся заболеваний в Таджикистане». (Соавт.: Тишкова Ф.М., Муллоджанова М.М., Одинаева Н.Ф.).- Душанбе. - 2002. - С. 29-30.
7. Частота параллельного выявления антител к возбудителям токсоплазмоза и ЦМВИ при многоцелевом исследовании в группах высокого риска населения г. Душанбе. // Труды 3-ей Респуб. науч. конф. биохимиков РТ «Вклад биохимиков Таджикистана в развитие биологической науки». (Соавт.: Тишкова Ф.М., Муллоджанова М.М., Мустафакулов У.).- Душанбе. - 2003. - С.110-112.