Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
Эпидемиологические и иммунологические аспекты цитомегаловирусной инфекции в Таджикистане
14. 00. 30 - эпидемиология
кандидата медицинских наук
Бакунин Олег Петрович
Душанбе - 2007
Работа выполнена в Таджикском научно-исследовательском институте профилактической медицины Министерства здравоохранения РТ.
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки и техники РТ, иностранный член РАМН, д.м.н., профессор Одинаев Фарход Исматуллоевич
Доктор биологических наук профессорТишкова Фарида Хаматгалиевна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессорЛукъянов Николай Борисович
Доктор медицинских наук, профессорДабуров Комиль Низомович
Ведущая организация: Московский научно - исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского.
Защита диссертации состоится «___ » ноября 2007 г. в «___» часов на заседании диссертационного совета Д 737.005.03 при Таджикском государственном медицинском университете имени Абуали ибни Сино по адресу: 734003, г. Душанбе, пр. Рудаки, 139.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТГМУ.
Автореферат разослан «___» октября 2007г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Кенджаева И.А.
цитомегаловирус население инфекция возрастной
Хулоса
Бакунин О.П. - Нуктахои назари эпидемиологи ва имунологии дар Точикистон.
Рисолаи номзади. 14.00.30 - эпидемиология.
Зичии пайдоиши cytomegalovirus дар байни ахолии сихат, ки 65,6%, дар байни занони хатари катъи хомилаги дошта, ки 85,7%, дар байни заноне, ки анамнези доягиие ташвишнок доранд ва 81,3%, дар байни кудакон бо эътилолият, ки 59,6% и ходисахоро ва дар байни бо ВНМИ сироятёфтагон, ки 89,2% муоинашудагонро ташкил медихад, омухта шуд.
Тагйиротхо дар Т-системаи масъуният, ки бо камшавии Т-лимфаситхо, Т-ёрирасонхо ва зиёдшавии фоизи Т-супрессорхо муайян мешавад, нишон дода шудааст.
Сахифа-111; акс-9; табл.-12; адабиёт-153 (хоричи-100).
The summary
Bakunin O.P. - Epidemiological and immunological aspects of cytomegalovirus infection in the Tajikistan.
Candidate dissertation. 14.00.30 - epidemiology.
Frequency of revealing cytomegalovirus among the adult and children's population and in separate «groups of risk» is investigated. Seropozitive to cytomegalovirus among the healthy population is 65,6%, among women with threat of interruption of pregnancy - 85,7 %, women with burdened obstetrician anamnesis is 81,3 %, among children with a pathology - 59,6 % of cases, at HIV-infected people - 89,2% of the surveyed persons.
Changes in T-system of immunity which were shown in reduction of contents of Т-lymphocytes, Т-helpers and increases of contents Т-suppressions are shown. Page-111; fig.-9; tab.-12; the bibliography-153 (foreign-100).
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. В течение двух последних десятилетий ХХ века сформировалась новая медицинская проблема, связанная с патологией получившей название «оппортунистические инфекции». Эту разнородную группу, объединяет один общий признак - они развиваются в инфицированном организме на фоне нарушений иммунной системы, преимущественно её клеточного звена, сопровождаются устойчивыми и рецидивирующими вирусными инфекциями, грибковыми и протозойными инвазиями (Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. 2002 г.).
В последние годы появились убедительные доказательства в пользу того, что при хронических вирусных инфекциях может формироваться пожизненная иммуносупрессия.
В полной мере сказанное относится к цитомегаловирусу (ЦМВ). Иммунопатологические реакции при цитомегаловирусной инфекции весьма разнообразны и во многом определяют течение и исход инфекции.
Широкое распространение ЦМВИ среди женщин с отягощённым акушерским анамнезом, детей с внутриутробной инфекцией, пороками развития, поражением ЦНС, приводящих в отдельных случаях к летальности, определяют высокую социальную и экономическую значимость данной патологии и необходимость разработки комплекса профилактических и противоэпидемических мероприятий (Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Штыкунова Е.В. 2001 г.).
В то же время, ЦМВ-инфекция - одна из наименее изученных вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией. Поражение цитомегаловирусом нескольких органов одновременно, трудности лабораторной диагностики, отсутствие чётких клинико-лабораторных критериев для раннего выявления манифестарной формы заболевания нередко ведут к серьёзным диагностическим ошибкам.
Для объективной оценки и прогнозирования эпидемиологической ситуации по ЦМВИ , обоснования рациональной системы профилактики и противоэпидемических мероприятий, необходима разработка система эпидемиологического надзора.
Учитывая высокую частоту встречаемости ЦМВИ среди населения, в том числе у лиц с иммунодефицитными состояниями, а также высокую информативность результатов серологических методов исследования, следует полагать, что материалы серологического скрининга составят наиболее ценный поток диагностической информации в системе эпидемиологического надзора за ЦМВИ. Это является основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы - выявить особенности эпидемического процесса ЦМВИ в Таджикистане для оптимизации профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Задачи исследования:
1. Определить частоту распространённости ЦМВ среди различных групп населения некоторых территориальных зон Таджикистана и выявить факторы, влияющие на её уровень.
2. Установить эпидемиологическую роль ЦМВ в патологии детского и взрослого населения Таджикистана.
3. Разработать методические приемы комплексной лабораторной диагностики ЦМВИ, определить более надежные и информативные лабораторные тесты.
4. Определить формы иммунных нарушений при ЦМВИ и характер их изменений у различных возрастных групп населения Таджикистана.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. В настоящее время Республика Таджикистан является территорией с широким распространением ЦМВИ. Полученные данные наглядно указывают на более высокий уровень серопозитивности в индустриально развитых регионах (60,8 ± 3,5% в Согдийской области ) и свидетельствуют об относительно равномерном её распространении среди сельских регионов Таджикистана (58,6 ± 1,8% в Хатлонской области и 57,6 ± 2,4% в Центральном регионе ).
2. Медико-социальная значимость ЦМВИ определяется, прежде всего, формированием акушерско-гинекологической и перинатальной патологи, патологии новорожденных и больных с измененным иммунным ответом -- иммунодефицитных больных, к числу которых следует отнести ВИЧ-инфицированных и больных СПИД.
3. Иммунная дисфункция является фактором риска развития ЦМВИ.
4. Результаты иммунологического исследования у взрослых с активной ЦМВИ характеризуются: - снижением фагоцитарной активности нейтрофилов во всех основных группах по сравнению с контролем; - снижением уровня Т-лимфоцитов; - изменением уровня иммуноглобулинов классов A и М. Изменения уровня IgA в виде снижения в 1,5 раза зарегистрировано лишь в группе беременных; - повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов: средний уровень ЦИК в диагностических группах превышал показатели контрольной группы в 3-4 раза.
Результаты иммунологического обследования детей раннего возраста с активной ЦМВИ по сравнению здоровыми детьми такого же возраста позволил установить, что в группе детей с ЦМВИ имелись достоверное и существенное повышение уровня иммуноглобулина первичного иммунного ответа, отмечено пятикратное увеличение ЦИК, а также достоверные повышенные показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста при нормальном содержании В-лимфоцитов.
5. Иммуноферментный анализ является высокоинформативным методом тестирования в системе серологического мониторинга и лабораторной диагностики ЦМВИ. Причем, проведение комплексного исследования с применением специфических лабораторных тестов позволяет получить более ценную диагностическую информацию, определяющую не только наличие ЦМВИ, но и позволяет дифференцировать ее стадию.
6. Проведение серологического и иммунологического мониторинга ЦМВИ необходимы для осуществления серологического надзора за этой инфекцией.
Научная новизна:
1. Впервые с помощью комплексных исследований получены данные о широте распространения ЦМВИ среди различных групп населения некоторых регионов Республики Таджикистан, результаты которых позволяют охарактеризовать особенности территориального распределения заболеваемости ЦМВИ в республике.
2. Впервые при помощи серологических и иммунологических методов изучена иммунореактивность и иммуноструктура в различных группах населения Таджикистана, что позволило выявить особенности эпидемического процесса ЦМВИ и показать эффективность внедрения в практику системы серологического мониторинга за этой инфекцией, позволяющего организовывать многоцелевые обследования населения республики.
3. Показана необходимость комплексного подхода к диагностике ЦМВИ с учётом степени информативности различных методов исследования: иммуноферментного анализа ( для определения антител к ЦМВ классов IgG, IgM и расшифровки поликлонального IgG - ответа) и иммунологических методов.
4. Получены данные об особенностях нарушений иммунного гомеостаза при ЦМВИ у лиц, составляющих группу высокого риска. Эти нарушения отражают закономерное вовлечение клеточного и гуморального звена в процесс элиминации вирусов.
Практическая значимость работы. Полученные данные об особенностях эпидемиологической ситуации по ЦМВИ в Таджикистане, частоте выявления инфицированности ЦМВ среди различных возрастных групп населения и отдельных «групп риска», легли в основу мер по совершенствованию профилактики данной инфекции и позволили обосновать необходимость внедрения серологического мониторинга за этой категорией лиц в практику служб здравоохранения. Результаты исследования оформлены в методических рекомендациях «Цитомегаловирусная инфекция (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение)».
Внедрение теста измерения авидности IgG антител к цитомегаловирусной инфекции является наиболее удобным и экономически выгодным и позволяет установить момент инфицирования и разграничивать первичную инфекцию, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, что имеет существенное значение для практического здравоохранения.
Разработанные методические подходы к диагностике ЦМВИ, с учётом рекомендаций по выявлению лиц для обследования на ЦМВИ и оптимальное сочетание лабораторных тестов в различных группах населения позволят службам практического здравоохранения получить достоверную информацию о наличии в республике данной инфекции.
Внедрение результатов исследований. Разработанные методические подходы к комплексному серологическому и иммунологическому мониторингу внедрены в практику Городской инфекционной больницы, Детской инфекционной больницы, Республиканского диагностического центра, НИИ акушерства, гинекологии и педиатрии МЗ РТ, НИИ охраны материнства и детства МЗ РТ, Родильных домов № 2 и № 3.
По результатам работы изданы методические рекомендации «Цитомегаловирусная инфекция (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение)», утверждённые к изданию на Редакционно-издательском совете при МЗ РТ Протокол № 1 от 20.01.07г.
Апробация результатов исследования. Основные результаты работы доложены на республиканской научно-практической конференции общества терапевтов (Душанбе, 1999г.), научно-практической конференции, посвящённой 70-летию образования ТНИИПМ (Душанбе, 2001г), научно-практической конференции ТНИИПМ (Душанбе, 2002г), научно-практической конференции Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (Душанбе, 2002г),
Публикации в научных изданиях. По материалам работы опубликовано 12 научных работ, изданы 1 методические рекомендации.
Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы ( 153 источников стран СНГ и 100 зарубежных авторов). Диссертация изложена на 111 страницах компьютерного текста, включает 12 таблиц и 9 рисунков.
Содержание работы
Материалы и методы исследования. Работу проводили с 1998 по 2007 годы на территории Таджикистана. В работе использовались результаты серологических и иммунологических исследований, выполненных на базе вирусологической и иммунологической лабораторий Таджикского научно-исследовательского института профилактической медицины.