Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

MARS (Marsden) и ENAV (AVIS)

Еще одну пару, находящуюся в антитетичной связи, образуют антиге-

ны MARS (MNS43) и ENAV (MNS42), открытые Moulds и соавт. [171, 172], Jarolim и соавт. [120] в 1992–1996 годах. Первый антиген относят к редко, второй – к часто встречающимся. Их специфичность обусловлена точковой мутацией (C 244A) в экзоне 4 GYPA, приводящей к замене Glu 63 Lys (Jarolim и со-

авт. [120]).

Антиген MARS (не найденный у европейцев, японцев, тайцев, перуанцев, мексиканцев) присутствует у 15 % индейцев племени Чоко (Choctaw) – коренных жителей Южной Америки (Moulds и соавт. [172]).

Подобно другим антителам к редким антигенам системы MNS, анти-MARS- антитела были найдены в сыворотках, содержавших полиспецифические антитела, в том числе к другим редко встречающимся антигенам. Данных о клиническом значении антител MARS и ENAV не опубликовано.

Vr (Verdegaal)

В 1958 г. голландские исследователи Van der Hart и соавт. [252] обнаружили новый редкий антиген системы MN, названный по фамилии семьи, среди членов которой были найдены как антитела, так и антиген, ими выявляемый. Женщина, у которой были антитела, родила трех Vr-положительных детей, ни у одного из них клинических проявлений ГБН не было.

Антиген Vr арегистрирован только в нескольких датских семьях, а также у 3 из 1200 обследованных доноров в Нидерландах (Van der Hart и соавт. [252]). Другие найденные образцы сывороток анти-Vr содержали антитела к антигену S

ииногда к антигенам Vw, M g или Mit. Анти-Vr-антитела были представлены IgM

иIgG, они реагировали при комнатной температуре и при температуре 37  оС в непрямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали (Poole и соавт. [187]). Трансфузионных реакций, обусловленных антителами анти-Vr, не описано.

Исследование трех датских семей показало, что ген Vr наследуется с гаплотипом Ms.

Специфичность антигена Vr определяется наличием цитозина в позиции 197 в экзоне 3 GYPA, что приводит к появлению на гликофорине А тирозина в позиции 47. Для сравнения: ген дикого типа (Vr–) содержит в позиции 197 гуанин, позицию 47 на гликофорине А занимает серин (Reid и соавт. [207]).

Mta (Martin)

В 1962 г. Swanson и Matson [241] описали антитела, открывающие редко встречающийся антиген Mt a, названный по фамилии носителя антигена. Антитела анти-Mt a были обнаружены в ранее известных полиспецифических сыворотках Guppy, содержащих антитела к антигенам V, M g, Sw a, Wr a, By, Tr a, Bp a, Pt a, и в сыворотках Murrel, содержащих антитела к антигенам Mur, Mi a, Sw a, C x и Wr a.

476

Среди европеоидов антиген Mt a встречается с частотой 0,24 %, у негроидов – в 1 % случаев. При обследовании монголоидов (жители Таиланда) Mt a найден у 3 из 318 обследованных (Cheung и соавт. [41]).

Иммуногенные свойства антигена Mt a обеспечиваются изолейцином в положении 58 на гликофорине А (Thr 58 Ile). На генном уровне это обусловлено тимином в позиции 230 экзона 3 GYPA (C 230 T).

Посемейные исследования показали, что ген Mta наследуется с гаплотипом

Ns (Swanson, Matson [241]).

Антиген Mt a устойчив к действию трипсина, однако он разрушается папаи-

ном и фицином (Cheung и соавт. [41], Reid, Storry [207]).

Подобно другим антителам системы MNS анти-Mt a-антитела представлены IgM и IgG. Они активны при комнатной температуре, хорошо выявляются непрямой антиглобулиновой пробой, не способны связывать комплемент.

Обнаружены сыворотки, содержащие моноспецифические анти-Mt a-антитела. Антитела анти-Mt a удалось получить иммунизацией кроликов эритроцита-

ми Mt a +.

Описаны случаи тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Mt a (Cheung и соавт. [41], Field и соавт. [69]), в одном из них для лечения новорожденного потребовалось обменное переливание крови.

Ria (Ridley)

Антиген Ri a (MNS16) открыт Cleghorn в 1962 г., встречается крайне редко: обнаружен лишь в одной изучавшейся семье. Среди 70 501 донора Лондона лиц

Ri a + не найдено (Contreras и соавт. [48]).

Антигену Ri a соответствует замена G 220 A в экзоне 3 GYPA, кодирующая

Glu 55 Lis на гликофорине А (Reid и соавт. [207], Storry, Reid [236]).

Показана передача гена Ria по наследству с гаплотипом MS.

Антиген чувствителен к трипсину, устойчив к химотрипсину, папаину и про-

назе (Contreras и соавт. [48]).

Из 13 обнаруженных образцов анти-Ri a-антител 12 относились к IgM, 1 – к IgG (Storry, Reid [236]). Все найденные антитела имели естественное происхождение, 12 из них присутствовали в полиспецифических сыворотках, содержащих антитела к другим редким MNS-антигенам, 1 образец содержал моноспецифические антитела. Данных о клиническом значении анти-Ri a-антител нет.

Cla (Caldwell)

Антиген Caldwell (MNS17) описан в 1963 г. Wallace и Izatt [256], антитела к нему были случайно обнаружены в одной из серий сыворотки анти-В.

Антиген найден у членов двух семей (одна шотландская, другая ирландская), наследовался с гаплотипом Ms.

Скрининг антител эритроцитами Cl a + среди 5326 британских доноров позволил выявить их в 24 случаях. Все антитела имели естественное происхождение

477

и относились к IgM, комплемент не связывали (Reid, Lomas-Francis [202]). Данных о клиническом значении анти-Cl a-антител нет.

Nya (Nyberg)

Антиген Ny a (MNS18) обнаружили Orjasaeter и соавт. [181] в 1964 г. и обо-

значили по фамилии мужчины (Nyberg), у которого он был найден. Этот антиген встречается у 0,2 % жителей Норвегии (Kornstad и соавт. [133], Schimmack и соавт. [224]) и выявлен также в 2 семьях (одна голландская, другая американ-

ская) (Pineda и соавт. [185]).

Посемейными исследованиями показано, что ген Nya наследуется с гаплотипом Ms в одних семьях и Ns в других (Orjasaeter и соавт. [181]). Антиген Ny a, так же как и Mt a, Vr, Ri a и др. (см. табл. 6.3), является следствием точковой мутации (T 138A) в экзоне 3 GYPA, приводящей к замещению аспарагина на глютамин в положении 27 GPA(Daniels и соавт. [57]).

Антитела анти-Ny a являются агглютининами IgM, их обнаруживали в 0,1 % исследованных сывороток (Kornstad и соавт. [133]). Ксеногенные анти- Ny a-сыворотки получены иммунизацией кроликов.

Mv (Armstrong)

В 1966 г. Gershowitz и Fried [80] нашли сыворотку, которая в несепарированном виде имела специфичность анти-NMv. Сыворотка агглютинировала эритроциты N + и примерно 1 из 400 образцов эритроцитов M +.

Второй образец антител анти-Mv, реагирующих аналогично первому, был найден Crossland и соавт. [51].

Антиген M v (MNS21) относится к редко встречающимся, его частота составляет около 0,2 % среди белых американцев [80], 0,6 % – у доноров англичан [51].

Экспрессия вещества Mv связана с заменой С 65 G в экзоне 2 гена GYPB, кодирующей замещение Thr 3 Ser на гликофорине В (Storry и соавт. [240]).

Отмечено, что на эритроцитах Mv + содержание гликофорина В снижено до 25 % от обычного уровня, экспрессия антигенов S и s также снижена. Антиген ′N′ (MNS30), присутствующий почти у всех лиц МS + и Мs +, на эритроцитах

Mv + отсутствует (Dahr и соавт. [52, 54]).

Ген M v передавался с гаплотипом Ms в 14 семьях, с гаплотипом MS – в 2. Аллоиммунные антитела анти-Mv представлены классами IgM и IgG, комплемент не связывают. В единичных случаях они вызывали легкие формы ГБН, в каче- ствепричиныпосттрансфузионныхреакцийнеописаны(Reid,Lomas-Francis[202]).

Far (Kam, Kamhuber)

В1977 г. было показано, что ранее открытые антигены Kam (обнаружен

в1966 г. Cregut и соавт. [50]) и Far (обнаружен в 1974 г. Giles [83]) оказа-

лись идентичны, для их обозначения выбран символ Far. Антитела анти-Kam были описаны как причина тяжелой посттрансфузионной реакции у больного

478

гемофилией, получившего до этого множественные переливания крови. Авторы публикации предположили, что за 11 лет до инцидента больной получил гемотрансфузию от того же Kam-положительного донора, приведшую к аллоимму-

низации (Giles [83], Speiser и соавт. [233]).

Антиген Far (MNS22) встречается очень редко и найден всего в 2 семьях, носящих фамилии Kamhuber и Far. Все описанные образцы аллоиммунных антител анти-FarбылиIgG,реагироваливнепрямойантиглобулиновойпробе,комплемент не связывали. Помимо указанной выше трансфузионной реакции, описан случай тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Far (Giles [83]). Исследование семьи показано, что ген Far передается с гаплотипами Ns и MS (Giles [83]).

sD (Dreyer)

Антиген s D (MNS23) найден в 1978 г. Shapiro и соавт. [227] всего в одной южноафриканской семье, носящей фамилию Dreyer, где в 4 поколениях носителем антигена s D был 41 человек.

Антиген s D является очень редкой разновидностью антигена s и, так же как этот антиген, экспрессирован на гликофорине В и передается по наследству с гаплотипом Ms. Молекулярно-генетические исследования показали, что он связан с замещением C 173 G в экзоне 4 гена GYPB, кодирующим в гликофорине В замену Pro 39 Arg (Storry и соавт. [240]). На эритроцитах s D + экспрессия антигенов S и s снижена (Shapiro и соавт. [227]).

Аллоиммунные антитела анти-s D относились к классу IgG, реагировали в непрямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали. В семье Dreyer у одних детей s D + проявлений ГБН не было, другие перенесли ГБН различной степени тяжести (Shapiro и соавт. [227]). Трансфузионные реакции, обусловленные антителами анти- s D, не описаны.

Mit (Mitchell)

Фактор Mit (MNS24) обнаружен Battista и соавт. [21] в 1980 г. в семье Mitchell. У мужа был указанный антиген, а в сыворотке крови его жены присутствовали антитела.

Антиген встречался с частотой 0,1 % среди жителей Европы. Его специфичность обусловлена мутацией G 161 А в экзоне 4 GYPBS, в результате чего на гликофорине В имеет место замена Arg 35 His. У носителей гена дикого типа (лиц Mit −) в позиции 161 GYPB был гуанин, а гликофорин В соответственно содержал аргинин в позиции 35 (Storry и соавт. [240]).

Найденные образцы антител анти-Mit относились к классу IgG, реагировали в непрямом антиглобулиновом тесте. Трансфузионных реакций, обусловленных этими антителами, не описано. У новорожденных сенсибилизированных родильниц отмечали положительную прямую пробу Кумбса, обусловленную анти-Mit-антителами, однако клинических проявлений гемолитической болезни у детей не наблюдали. Отмечено, что на эритроцитах Mit + антигены S и s

479

слабо выражены (Skradski и соавт. [230]). Ген Mit наследовался с гаплотипом MS, реже – с гаплотипами NS и Ms.

Or (Orriss)

Редкий антиген Or (MNS31) обнаружен Cleghorn, Jenkins и Koster в 1964 г.

при обследовании семьи австралийцев. Семь человек из трех поколений этой семьи были Or +, а у одного из членов семьи, страдавшего аутоиммунной гемолитической анемией, присутствовали анти-Or-антитела. Однако эти сведения не были опубликованы указанными авторами.

Связь антигена Or с системой MNS была установлена в 1987 г. Bacon и

соавт. [18].

Фенотип Or + выявлен у двух из 17 200 обследованных японцев [249], у 1 ямайца и 1 американца африканского происхождения.

Антиген Or детерминирован замещением С 148 T в экзоне 3 GYPA. Последнее приводит к замене аминокислотArg 31Trp (Tsuneyama и соавт. [249]).

Ген Or передавался по наследству с гаплотипом Ms.

При скрининге около 17 тыс. сывороток крови здоровых лиц в 20 из них были найдены анти-Or-антитела. Антитела указанной специфичности были идентифицированы в 5 из 50 образцов сывороток, содержащих антитела к другим редко встречающимся антигенам системы MNS.

Аллоиммунные анти-Or-антитела послужили причиной ГБН средней тяжести (Bacon и соавт. [18], Reid и соавт. [206]). Посттрансфузионные реакции, обусловленные антителами анти-Or, не описаны.

Osa

Редкий антиген Os a (MNS38) хотя и связан с системой MNS, но относится к категории семейных. Он найден Seno и соавт. [226] в 1983 г. в одной японской семье из г. Осака (откуда и название антигена). Эта семья до настоящего времени является единственной, где отец и некоторые из детей являлись носителями антигена Os a, а у матери присутствовали анти-Os a-антитела. Других индивидов Os a + при обследовании 50 000 доноров японцев не обнаружено.

Антиген Os a устойчив к воздействию трипсина, однако разрушается папаином, фицином и проназой.

Передача гена Os a по наследству происходит с гаплотипом Ms. Секвенирование гена GYPA у Os a-положительного лица выявило точковую мутацию C 217 T в экзоне 3, повлекшую замену Pro 54 Ser в GPA. Последующими исследованиями установлено, что анти-Os a-антитела распознают аминокислот-

ную последовательность Val-Arg-Thr-Val-Tyr-Pro-Pro-Glu-Glu-Thr-Gly-Glu гли-

кофорина А (Daniels и соавт. [57]).

Антитела анти-Os a присутствовали в виде фракций в нескольких образцах сывороток, содержащих антитела к другим редко встречающимся антигенам гликофорина А (Daniels [56]). Анти-Os a-антитела не были обнаружены при

480