Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 5.

Система Kell

Антигены системы Kell (Келл) (табл. 5.1) разделяют на 4 группы.

1-я группа – 11 антигенов, объединенных в 5 подгрупп: K и k; Kp a, Kp b и

Kp c; Js a и Js b; K11 (Cote) и K17 (Wk a); K14 (San) и K24 (Cls). Аллельная взаи-

мосвязь генов внутри подгрупп четко установлена.

2-я группа – 7 часто встречающихся антигенов: K12 (Boc), K13, L18, K19 (Sub), K22, TOU и RAZ, не имеющих антитетичных партнеров.

3-я группа – 3 редко встречающихся антигена: Ul a, K23 и VLAN, молекулярная основа которых расшифрована и представляет собой простые аминокислотные замены.

4-я группа – 3 часто встречающихся антигена: Ku, k-like и Km. Молекулярная основа этих антигенов не ясна. Для того чтобы установить аминокислотную последовательность, обусловливающую их специфичность, необходимо сравнить два Kell-полипептида: содержащий и не содержащий указанные антигены. Однако лица, лишенные этих антигенов, практически не встречаются.

Kell-фенотип зависит от двух различных генных локусов. Синтез антигенного вещества Kell осуществляет локус KEL, который расположен на хромосоме 7. Экспрессию антигенов Kell контролирует другой локус – XK, находящийся на Х-хромосоме. Ген XK продуцирует Kx-протеин, который является подложкой и одновременно составной частью Kell-гликопротеина (рис. 5.1).

Локус KEL в отличие от локусов D и CE системы резус более компактен. Кроссинговер в нем не наблюдается, генные конверсии редки. Один гаплотип KEL продуцирует несколько часто встречающихся (общих для всех людей) Kellантигенов, но не более одного редко встречающегося.

Антигены Kell расположены на Kell-гликопротеине (трансмембранном гликопротеине CD238), имеющем мол. массу 93 кДа. Основная часть Kell-антигенов размещается в экстрацеллюлярной части Kell-гликопротеина (см. рис. 5.1), что, по-видимому, и делает его столь иммуногенным.

Гликопротеины Kell относятся к цинксодержащим металлопротеинам. Они обладают свойствами эндопептидаз и имеют некоторое сходство с так называемым общим антигеном острого лимфобластного лейкоза.

Молекулярный субстрат большинства Kell-антигенов известен. Их серологический полиморфизм обусловлен простыми аминокислотными заменами в Kellгликопротеине (см. табл. 5.1).

Система Kell тесно связана с двумя другими независимыми системами – Kx

341

Рис. 5.1. АрхитектоникаKell-гликопротеинаиKx-протеина(гипотетическаясхемапоHoи соавт.[198]идр.авторам).

О – цистеиновые остатки,

– цистеиновый остаток – место соединения Kell-гликопротеина и Kx-протеина,

– участки присоединения N-гликанов (гликозилирования),

| – позиции аминокислотных замен, определяющие специфичность антигенов Kell, Zn – цинксвязывающие участки.

и Gerbich. От последних зависит степень выраженности антигенов Kell на поверхности клетки.

Описаны редкие фенотипы, в которых большинство Kell-антигенов слабо выражены или отсутствуют (фенотипы McLeod, Kmod, транзиторный K + или K −, Ko). Исключение представляет антиген Ku, который присутствует на всех эритроцитах, в том числе на Kell-дефицитных и Ko.

Отсутствие Kell-антигенов и ослабленная их экспрессия могут быть обусловлены несколькими причинами: 1 – гомозиготностью по молчащему гену KEL-локуса; 2 – эпистатическим подавлением KEL-локуса – эпистазией генов Gerbich; 3 – блокадой антигенных участков Kell-гликопротеина аутоантителами (транзиторный K −) или бактериальной модификацией (транзиторный K + ); 4 – нарушением синтеза Kx-протеина и другими, не вполне ясными причинами. Дефицитные Kell-фенотипы передаются по наследству (Kmod, McLeod), но, по-видимому, могут формироваться и как следствие соматических мутаций.

Наибольшей иммуногенностью обладает фактор K (синонимы: Kell, KEL1, K1). Его определение регламентировано нормативными документами [54, 55] и является функциональной обязанностью иммуносерологов службы крови.

Антигены Kell представляют также интерес для антропологов [13] и судебных медиков [3].

342

343

* Kell-антигены, исключенные из системы Kell, ** Антигены пара-KEL,

[*] См. гл. 37 раздел «Системы Kell и Kx».

Номенклатура

До 1961 г. было принято буквенное обозначение антигенов Kell: K, k, Kр а, Kр b, Js а и т. д. В 1961 г. Allen и Rosenfield [89] предложили буквенно-цифровое обозначение: K1 (K), K2 (k), K3 (Kр а), K4 (Kp b) и т. д., которое было положено в основу международной классификации.

В соответствии с рекомендациями номенклатурного комитета Международного общества трансфузиологов – International Society of Blood Transfision (ISBT) с 1985г.дляобозначенияуказаннойсистемыпринятсимволKEL.

По классификации ISBT каждой системе антигенов эритроцитов присвоен трехзначный код, каждому антигену – трехзначный номер, например: си-

стеме АВО – 001, антигену А – 001001, В – 001002, MNSs – 002, Rh-Hr – 004, Lutheran – 005 и далее в хронологическом порядке их открытия. Системе антигенов KEL присвоен код 006. Антиген K обозначается как 006001, антиген k – 006002, антигены Пенни и Раутенберг соответственно 006003 и 006004 и т. д. В повседневной практической работе чаще используют буквенное (K, k, Kp a, Kp b) или буквенно-цифровое (K1, K2, K3, K4) обозначение (см. табл. 5.1).

Некоторые антигены после уточнения переведены в другие антигенные системы. Так, антигены K w, KL, Kx, причисленные сначала к системе KEL, из нее выведены, поскольку относятся к другим антигенным системам.

344

По правилам ISBT при перемещении антигена из одной системы в другую или исключении из номенклатуры его порядковый номер остается свободным и не используется для обозначения каких-либо других антигенов. В связи с этим в номенклатуре системы KELимеются пропуски – номера 008, 009, 015, первоначально присвоенные антигенам K w, KLи Kx соответственно.

Аргументы в пользу шестизначного обозначения ISBT, пригодного для компьютерной обработки, неоспоримы, однако традиционное обозначение более удобно и информативно для большинства иммуносерологов. Антитетическая связь между антигенами более наглядна при обозначении K и k, Kp a и Kp b, Js a и

Js b,чем K1 и K2, K3 и K4, K6 и K7.

K и k

В1945 г., вскоре после открытия резус-фактора, англичане Coombs, Mourant

иRace [132] разработали антиглобулиновую пробу, получившую название пробы Кумбса. Фактор Kell (K) был одним из первых антигенов, открытых с помощью этого метода.

Анализируя причину желтухи у новорожденного одной из родильниц (мис-

сис Kelleher), Coombs, Mourant и Race [133] обнаружили необычные анти-

тела, которые нельзя было отнести к системе резус. Сыворотка крови г-жи Kelleher реагировала с эритроцитами мужа и ребенка, а также эритроцитами примерно 7 % произвольно взятых лиц независимо от их групповой- и резуспринадлежности. Новый фактор эритроцитов получил название Kell (K) – по фамилии носительницы антител.

Позднее антитела такой же специфичности выявили Wiener, Sonn-Gordon [396] в сыворотке крови больных, перенесших гемотрансфузионные осложнения.

Внастоящее время обнаружение анти-K-антител не является редкостью. Антиген K – сильный иммуноген, и даже одна трансфузия эритроцитов, одна беременность или один аборт могут вызвать аллоиммунизацию [7, 21, 79]. По иммуногенности фактор K стоит на втором месте после D. Частота анти-Kell- антител среди аллоиммунизированных составляет более 5 %, что еще раз подчеркивает значение фактора K в трансфузиологии и необходимость типирования доноров и реципиентов по этому антигену [20, 21, 23, 24].

Спустя 3 года после открытия Kell-фактора Levin и соавт. [249] обнаружили антитела, агглютинирующие эритроциты 99,8 % лиц, и установили антитетичную связь определяемого с их помощью антигена с антигеном Kell. Второй антиген был назван Cellano (k) (в русской транскрипции Челлано) также по фамилии женщины, в крови которой были выявлены антитела. Аллельность генов K

иk подтверждена популяционными и посемейными исследованиями [250, 251, 318, 339]: K и k являются продуктом кодоминантных аллелей. Лица, не содержащие антигена K, всегда содержат k и, наоборот, лица, не имеющие k, содержат K. Оба антигена могут присутствовать на эритроцитах вместе – фенотип Kk. Отсутствие обоих антигенов (фенотип Ko) встречается редко и, как правило,

345