особенно свирепствовали, частота группы В(III) оказалась наиболее высокой. В Гренландии, где в ХIII в. от чумы умерло более половины населения, значительно реже встречается группа O(I), а в Полинезии, где чумы не было, свыше 90 % жителей имеют группу O(I).
Резус-фактор не является мишенью для микроорганизмов и каких-либо других внешних объектов. Тем не менее, распределение антигенов Rh у различных народов имеет свои особенности (табл. 4.30).
Таблица 4.30
Распределение антигена D у различных народов*
Национальность |
Частота, % |
||
D + |
D − |
||
|
|||
Русские |
85,9 |
14,0 |
|
Норвежцы |
84,5 |
15,4 |
|
Лопари (Швеция) |
96,3 |
3,6 |
|
Югославы |
84,5 |
15,5 |
|
Арабы |
70,0 |
26,6 |
|
Банту, эфиопы |
94–96 |
4–6 |
|
Эскимосы |
99–100 |
0–1 |
|
Мексиканцы |
100 |
0,00 |
|
Индейцы (США) |
90–98 |
2–10 |
|
Австралийцы (аборигены) |
100 |
0,00 |
|
Австралийцы (белые) |
82,2 |
17,7 |
|
Китайцы, корейцы |
98–100 |
0–1,5 |
|
Баски |
64,4 |
35,6 |
|
Евреи (Канада) |
91,8 |
8,1 |
|
Негры |
85–92 |
8–15 |
|
Эквадорцы |
96,8 |
3,1 |
|
Японцы |
98,5–100 |
0–1,5 |
|
Гавайцы, папуа, маори |
99–100 |
0–1 |
|
*ПоматериаламА.К.Туманова,В.В.Томилина[110]идр.источникам.
Распределение антигенов резус |
среди населения России и сопредель- |
ных стран подробно рассмотрено |
в фундаментальном двухтомном тру- |
де Ю.Г. Рычкова, О.В. Жуковой, В.А. Шереметьевой и др. [26, 27].
Среди русского населения независимо от области проживания антигены Rh-Hr распределены более или менее одинаково: ≈ 85 % D +, ≈ 15 % D − (табл. 4.31). Однако по мере продвижения с Запада на Восток можно уловить некоторую тенденцию увеличения частоты антигенов D и Е среди русских вследствие метиcации населения. Особенно высока частота этих антигенов у представителей монголоидных рас – ханты [125] и хакасов [1]. Среди ханты частота антигена Е достигает 72,5 %, у хакасов – 53,8 %.
271
Для сравнения: у русских частота антигена Е составляет 22,3–31,0 % в Московской, Нижегородской и Смоленской областях, а в Свердловской и Тюменской областях – существенно выше (44–46 %).
Таблица 4.31
Распределение антигенов и фенотипов Rh-Hr у разных народов
Антигены, фенотипы |
русские, Москва (n = 1 173) М.А. Умнова, 1967 [111] |
русские, Москва (n = 14 378) С.И. Донсков, 2004 |
русские, Дзержинск (n = 9 765) В.И. Червяков, 2000 [126] |
русские, Смоленск (n = 9 997) Н.М. Михайлова, 2003 [80] |
русские, Первоуральск (n = 4 652) А.Е. Cкудицкий, 2001 [101] |
русские, Сургут (n = 9 632) Н.Н. Меркулова, 1999 [77] |
коми, Сыктывкар (n = 18 090) В.А. Мороков, 1992 [82] |
ханты, Сургут (n = 302) Е.А. Хромова, 2003 [125] |
монголы, Улан-Батор (n = 535) Ч. Шараф, 1970 [127] |
хакасы, Абакан (n = 429) А.С. Абдина, 2000 [1] |
азербайджанцы, Баку (n = 1 690) Р.К. Таги-заде, 2004 [106] |
армяне, Ереван (n = 1 400) В.М. Нерсисян, 1985 [84] |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
D |
85,9 |
82,0 |
83,7 |
84,9 |
87,7 |
85,7 |
85,5 |
99,3 |
99,4 |
95,9 |
94,2 |
86,3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
70,8 |
68,7 |
71,8 |
63,1 |
86,3 |
73,1 |
67,1 |
61,2 |
82,6 |
89,1 |
70,4 |
71,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
E |
31,0 |
22,3 |
27,0 |
29,0 |
44,0 |
46,0 |
37,2 |
72,5 |
52,7 |
53,8 |
31,4 |
29,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c |
84,0 |
78,6 |
81,2 |
81,5 |
82,0 |
81,4 |
82,2 |
86,4 |
66,0 |
89,1 |
62,1 |
80,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e |
96,8 |
98,2 |
88,4 |
98,0 |
99,0 |
99,0 |
95,7 |
76,8 |
89,7 |
88,4 |
92,9 |
97,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CcDee |
37,7 |
35,6 |
35,4 |
34,4 |
33,5 |
33,5 |
29,2 |
11,9 |
14,8 |
29,6 |
20,0 |
34,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CCDee |
15,5 |
20,1 |
18, 8 |
16,1 |
15,7 |
20,2 |
17,8 |
13,6 |
32,0 |
9,8 |
32,0 |
19,3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CсDЕе |
15,9 |
10,4 |
16, 3 |
12,3 |
24,6 |
19,3 |
18,0 |
35,8 |
32,7 |
36,4 |
16,5 |
16,7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ccDEe |
11,5 |
9,7 |
9, 8 |
14,3 |
13,3 |
8,6 |
14,6 |
13,9 |
7,7 |
3,3 |
10,6 |
11,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ccDEE |
3,1 |
1,7 |
1,7 |
1,2 |
0,4 |
0,5 |
4,4 |
23,2 |
9,4 |
1,6 |
2,3 |
2,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ccDee |
2,1 |
2,6 |
1,7 |
3,9 |
0,4 |
1,9 |
1,4 |
1,3 |
0 |
2,6 |
11,8 |
2,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ccddee |
12,4 |
16,8 |
14,9 |
15,1 |
10,8 |
14,0 |
12,2 |
0,7 |
0,4 |
2,9 |
5,4 |
11,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ccddee |
1,0 |
1,9 |
1,2 |
снп |
2,1 |
0,01 |
0,7 |
0 |
0,2 |
0 |
снп |
2,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ccddEe |
0,3 |
0,2 |
0,2 |
снп |
0,2 |
0,2 |
0,2 |
0 |
0 |
0 |
снп |
0,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CCddee |
0,3 |
0,1 |
0,1 |
снп |
0,2 |
0,02 |
0,02 |
0 |
0 |
0 |
0 |
снп |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CcDEE |
0,2 |
0,1 |
0 |
0,3 |
0,1 |
0,05 |
0,2 |
0 |
0,9 |
0 |
снп |
0,14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. снп – сведения не представлены.
Как полагает А.С. Абдина, хакасы в процессе этногенеза занимали промежуточное положение между монголоидной и европеоидной расами, начиная свое восхождение от европеоидов. Несмотря на то что по многим антропометрическим параметрам их относят к монголоидам, некоторые признаки, например частота антигена KEL1, указывают на близкое их родство с европеоидными расами.
Типичные монголоиды (китайцы, японцы) антигена KEL1 не содержат.
272
У монголов частота антигена KEL1 0,4 %, у хакасов – в 10 раз больше (4 %), что приближает их к европеоидам, у которых частота этого антигена 6–9 %.
Относительно высокую частоту фактора D регистрируют среди азербайджанцев (94,2 %), хотя они не являются монголоидами, а относятся к тюркским народам, стоящим ближе к европеоидным расам. В то же время частота антигена hr' (c) у азербайджанцев (62,1 %) самая низкая среди сравниваемых популяций и практически соответствует частоте этого фактора у монголов (66,0 %).
По данным за 2004 г. (см. табл. 4.31) среди жителей Москвы (доноров крови СПК ГНЦ) количество резус-отрицательных лиц возросло по сравнению с 1967 г. с 14 до 19 %. Это, по-видимому, связано не с изменением соотношения генов RHD и RHCE в московской популяции за период с 1967 г. по 2004 г. (см. табл. 4.31), а с активным привлечением к донорству резус-отрицательных лиц, кровь которых нередко является дефицитной.
Близкие значения частоты антигенов Rh-Hr наблюдают у русских, коми и армян, хотя они также имеют свои особенности (см. табл. 4.31).
Wagner и соавт. [695] привели данные о распределении групповых факторов крови среди 70 тыс. обследованных жителей Юго-Западной Германии. Частота гаплотипов RH составила: cde – 0,394; CDe – 0,431; cDE – 0,136; cDe – 0,021; Cde – 0,011. Антиген D категории VI встречался с частотой 0,02 %.
По данным Yan и соавт. [726], у китайцев народности хан частота гомозигот С / С составляет 43,8 %, гомозигот Е / Е – 5,7 %, гомозигот с / с – 9,0 %. Аналогичные показатели у европейцев существенно ниже: С / С – 20 %, Е / Е –
2 %, а с / с выше – 80 %.
Интересные данные получены Jeremiah и Odumodu [380] при обследовании представителей отдельных этнических групп нигерийцев (Калабар, Нигерия). Оказалось, что все 528 человек из племен ибибио, эфик и ибо являются носителями антигена c (hr'). В то же время антиген С (rh') у представителей этих племен встречается редко или вовсе отсутствует. Среди ибибио частота антигена С (rh') – 3,6 %, среди ибо – 2,8 %, среди эфик – 0 %.
Распределение антигенов Rh при опухолях
Нами [28, 30] была исследована ассоциативная связь резус-принадлежности с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям. Проанализировали данные обследования 1457 онкологических больных и 18 090 здоровых лиц (контрольная группа).
Частота антигена Rho(D) в большинстве обследованных групп больных не отличалось от таковой у здоровых (табл. 4.32). Исключение составили больные с опухолями толстой кишки, кожи, щитовидной железы, желудка (мужчины) и гемобластозами. Среди них чаще встречались Rh-отрицательные
(16,26–25,76 %).
273
Таблица 4.32
Распределение антигенов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
Локализация опухоли |
Количество |
|
Частота антигенов, % |
|
|||
обследованных |
D |
C |
E |
c |
e |
||
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак полости рта |
45 |
80,0 |
66,7 |
28,9 |
84,4 |
97,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак пищевода (мужчины) |
39 |
87,2 |
71,8 |
30,8 |
76,9 |
100* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак желудка (мужчины) |
172 |
80,8 |
71,5 |
25,6* |
79,7 |
98,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак желудка (женщины) |
109 |
84,4 |
66,1 |
28,4 |
84,4 |
96,3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак толстой кишки (мужчины) |
67 |
83,6 |
68,7 |
20,9* |
76,1 |
98,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак толстой кишки (женщины) |
56 |
83,9 |
66,1 |
42,9 |
89,3 |
96,4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак бронхов и легких (мужчины) |
222 |
87,8 |
71,6 |
81,5 |
81,5 |
97,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак бронхов и легких (женщины) |
40 |
90,0 |
67,5 |
40,0 |
92,5 |
97,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак молочной железы |
322 |
88,2 |
65,8 |
40,4 |
85,7 |
96,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак матки, яичников |
180 |
88,9 |
70,0 |
36,1 |
82,8 |
95,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Опухоли костей, хрящей, сухожилий |
31 |
93,5 |
64,5 |
45,2 |
87,1 |
96,8 |
|
(мужчины, женщины) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
Рак кожи (мужчины, женщины) |
67 |
80,6 |
70,1 |
28,4 |
88,1 |
100* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак щитовидной железы |
41 |
93,6 |
60,98 |
45,2 |
75,6 |
96,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гемобластозы (мужчины, женщины) |
66 |
74,2* |
63,6 |
28,8 |
83,3 |
97,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего больных (мужчин, женщин) |
1 457 |
85,9 |
67,7 |
34,9 |
83,9 |
97,0* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контрольная группа |
18 090 |
86,8 |
67,1 |
37,2 |
82,1 |
95,6 |
|
(здоровые мужчины, женщины) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
Фенотипирование эритроцитов больных по минорным антигенам – G, С, с, Е, е, D u – позволило выявить некоторые особенности их распределения (см. табл. 4.32). Так, антиген Е встречался с низкой частотой у мужчин, больных раком желудка и толстой кишки (25,6 и 20,9 % соответственно, при норме
37,17 %).
По сравнению со здоровыми людьми больные с опухолями реже имели фенотип ccDEE (2,99 % при норме 4,35 %). Среди больных женщин очень редко встречался антиген D u, который был обнаружен лишь в 2 случаях среди 1854 больных с гормонально-зависимыми опухолями (рак матки, яичника, молочной железы, толстойкишки).СредиздоровыхлицантигенD u имеетчастоту1,37 %(табл.4.33).
Вместе с тем у больных с опухолями желудка, толстой кишки, легких и брон-
хов чаще определялись сочетания CcDee (31,85 %), ccDee (2,92 %) и Ccddee (1,39 %), гаплотипы cDe (4,16 %), Cde (2,68 %).
274
Таблица 4.33
Распределение фенотипов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
Локализация опухоли |
Количество |
|
Частота фенотипов, % |
|
||||
обследованных |
cDEe |
cDE |
cDe |
cde |
Ccde |
CcD ue |
||
|
||||||||
Рак полости рта |
45 |
11,1 |
2,2 |
2,2 |
17,8 |
2,2 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак пищевода (мужчины) |
39 |
12,8 |
0 |
2,6 |
12,8 |
0 |
2,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак желудка (мужчины) |
172 |
8,2* |
1,2* |
0,6 |
17,4 |
0,6 |
1,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак желудка (женщины) |
109 |
12,8 |
3,7 |
4,6 |
12,8 |
2,7 |
1,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак толстой кишки (мужчины) |
67 |
9,0 |
1,5* |
4,5 |
16,4 |
0 |
0* |
|
Рак толстой кишки (женщины) |
56 |
17,0 |
3,6 |
1,8 |
10,7 |
5,4* |
0* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак бронхов и легких (мужчины) |
222 |
13,1 |
2,3 |
2,3 |
10,4 |
1,8 |
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак бронхов и легких (женщины) |
40 |
17,5 |
2,5 |
2,5 |
10,0 |
0 |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак молочной железы |
322 |
16,8 |
4,0 |
2,8 |
10,6 |
1,2 |
0,1* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак матки, яичников |
180 |
13,9 |
4,4 |
1,7 |
10,0 |
1,1 |
0,1* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Опухоли костей, хрящей, сухожи- |
31 |
16,1 |
3,2 |
9,7 |
6,5 |
0 |
0 |
|
лий (мужчины, женщины) |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
Рак кожи (мужчины, женщины) |
67 |
10,5 |
0 |
1,5 |
16,4* |
1,5 |
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак щитовидной железы |
41 |
16,1 |
3,2 |
9,7 |
6,5 |
0 |
0 |
|
Гемобластозы(мужчины,женщины) |
66 |
9,1 |
3,0 |
3,0 |
21,2* |
4,6* |
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Всего больных (мужчин, женщин) |
1 457 |
13,7 |
2,3* |
2,9* |
12,3 |
1,4* |
0,5* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Контрольная группа |
18 090 |
14,6 |
4,4 |
1,4 |
12,2 |
0,7 |
1,4 |
|
(здоровые мужчины, женщины) |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||
* Различия достоверны: p < 0,001–0,05.
Таким образом, выявленные различия частоты антигенов системы Rh связаны главным образом с распределением минорных специфичностей Rh и редких генных комплексов cDe и Cde. Среди большинства обследованных групп больных реже встречалось сочетание генов cDE. Можно предположить, что лица с этим гаплотипом менее склонны к накоплению мутаций, приводящих в итоге к опухолевому росту. Полученные нами данные не противоречат гипотезе трансформации нормальной клетки в опухолевую в результате многоступенчатого процесса накопления генетических изменений (Ю.Н. Кобзев, Е.В. Флейшман [66]). К патогенетическим факторам мутаций относят транспозоны ретровирусного происхождения. Такие мобильные элементы, несущие онкогены, встраиваясь в клеточную ДНК вблизи протоонкогенов, могут активировать их экспрессию. В частности, изменение функций антионкогена ABL1 в позиции 9.q.34.1 (рядом с локусом генов АВО, 9.q.34.2) при образовании гибридного гена BCR / ABL способствует развитию миело- и лимфолейкоза (Г.И. Абелев [2]). Утрата антионкогена р73 в позиции 1р.36.3 локуса RH (1р.36.1–1р34.3) в 47 % случаев связана с возникновением гемобластоза, а также рака молочной железы, прямой кишки, легких, нейробластомы (И.Б. Зборовская [57]). Эти данные позволяют предположить, что изменения структуры генов RH могут быть
275