Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Таблица 3.16

Аллели, ассоциированные со слабой экспрессией В

Фенотип

Аллель

Замена

Замена

нуклеотидов

аминокислот

 

 

 

 

 

B

3

B3-1

C 105 4T

Arg 352 Trp

 

 

 

 

B

x

Bw-1 *B104

G 871A

Asp 291Asn

 

 

 

 

B

el

Bel-1*B105

T 641 G

Met 214Arg

 

 

 

 

B

el

Bel-2 *B106

G 669 T

Glu 223Asp

 

 

 

 

B

w

Bw-2

C 873 G

Asp 291 Glu

 

 

 

 

B

w

Bw-3

C 721 T

Arg 241 Trp

 

 

 

 

B

w

Bw-4

A748 G

Asp 183 Gly

 

 

 

 

B

w

Bw-5

G 539A

Arg 180 His

 

 

 

 

B

w

Bw-6

A1036 G

Lys 346 Glu

 

 

 

 

B

w

Bw-7

G 1055A

Arg 352 Gln

 

 

 

 

B

w

Bw-8

T 863 G

Met 288Arg

 

 

 

 

Высокая степень гомологии локуса АВО человека обнаружена также при сравнении с аналогичными локусами других млекопитающих: хомяков, крыс, мышей, овец, коров, кроликов, кошек и собак (Daniels [87], Roubinet и соавт. [190]). Интересная деталь: трансферазная активность локуса АВО у мышей вдвое выше, чем у человека (Roubinet и соавт. [190]).

Высокая степень подобия выявлена при секвенировании генов FUT1(Hh) и FUT2(Se) (табл. 3.17, см. рис. 3.8). Полагают, что локус FUT2 мог произойти в результате преобразования гена FUT1 (Daniels [87]).

Таблица 3.17

Аминокислотная последовательность гликозилтрансфераз у млекопитающих

Вид

Аллель, антиген, энзим

Высокогомологичный фрагмент аминокислотной

последовательности

 

 

 

 

Человек

А101

FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGGFFGG

272

Человек

В101

FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYMGAFFGG

272

Человек

О01

FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGRFFGG

272

Человек

цис-АВ

FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGAFFGG

272

Мышь

АВ

FTYERRPQSQAYIPWDRGDFYYGGAFFGG

251

Свинья

А

FTYERRPLSQAYIPRDEGDFYYAGGFFGG

282

Собака

Антиген Форссмана

FPYERRHISTAFVAENEGDFYYGGAVFGG

267

 

 

 

 

Мышь

Галактозилтрансфераза

FTYERRELSAAYIPFGEGDFYYHAAIFGG

312

 

 

 

 

Корова

Галактозилтрансфераза

FTYERRKESAAYIPFGEGDFYYHAAIFGG

286

 

 

 

 

Крыса

IGb3

LPYERDKRSAAALSLSEGDFYYMAAVFGG

259

 

 

 

 

116

АВО-генотипирование

РазработаныметодыАВО-генотипированиясиспользованиемполимеразнойцеп-

ной реакции (Gassner и соавт. [110], Misfud и соавт. [153], Stroncek и соавт. [206],Yip [239],Yoshidaисоавт.[245]).Благодаряихиспользованиюустановленоболее140отличающихся аллелей АВО и более 20 аллелей Н (табл. 3.18, 3.19) (Seltsam и соавт. [193]). Изучение характера их распределения позволило выявить некоторые расовые и этнические особенности, которые серологическими методами не определяются(Olssonисоавт.[175,179]).НаибольшеечислонеобычныхаллелейАВОиНвыяв-

леносредимонголоидов(Fukumoriисоавт.[106],Ogasawaraисоавт.[172],Yip[239]).

Таблица 3.18

Мутации гена FUT1, ассоциированные с Н-дефицитными фенотипами

Аллель

Мутация

Замена аминокислот

h 35 / 980

C 35 T,A980 C

Ala 12 ValAsn 327 Thr

h 349

C 349 T

His 117 Tyr

h 442

G 442 T

Asp 148 Tyr

h 460

T 460 C

Tyr 154 His

h 460,1042

T 460 C, G 1042A

Tyr 154 His Glu 348 Lys

h 461

A461 G

Tyr 154 Cys

h 491

T 491A

Leu 164 His

h 513

G 513 C

Trp 171 Cys

h 522

C 522A

Phe 174 Leu

h del547 / 548

delAG 547-552

Кодон 183 / 184

h 658

C 658 T

Arg 220 Cys

h 659

G 659A

Arg 220 His

h 695

G 695A

Trp 232 стоп

h 721

T 721 C

Tyr 241 His

h 725

T 725 G

Leu 242Arg

h 776

T 776A

Val 259 Glu

h 785,786

G 785AC 786A

Ser 262 Lys

h 801

G 801 C или G 801 T

Trp 267 Cys

h 826

C 826 T

Gln 276 стоп

h 832

G 832A

Asp 278Asn

h del880 / 881

Делеция TT 880-882

Кодон 274

h 944

C 944 T

Ala 315 Val

h 948

C 948 G

Tyr 316 стоп

h del960 / 970

Делеция CT 969, 970

Кодон 323 / 324

h del990

Делеция G 990

Кодон 330

h 1047

G 1047 C не выявлен

Trp 349 Cys

117

Таблица 3.19

FUT2- дефицитные аллели, ассоциированные с невыделительством

Аллели

Мутации

Замены аминокислот

Se w385

A385 T

Ile 129 Phe

se428

G 428A

Trp 1435 стоп

se571

C 571 T

Arg 191 стоп

se628

C 628 T

Arg 210 стоп

se658

C 658 T

Arg 220 стоп

se685

Делеция GTG 685 - 689

Делеция Val 229 или 230

se688

Делеция GTG 688 - 690

Делеция Val 230

se778

Делеция C 788

Изменение рамки считывания

Pro 260, 275 стоп

 

 

 

 

 

se849

G 849A

Trp 283 стоп

sedel

Делеция экзона 2

 

se fus

Sec1FUT2 слияние

 

Примечание.стоп–прекращениесинтезаполипептиднойцепипосле указаннойпозиции.

Группы крови и объем особи в пространстве

Большинству людей не свойственно задумываться над простыми вещами. Например: рост 175 см, масса тела 75 кг. Что в этом удивительного? На самом деле,объеморганизма,занимаемыйимвокружающейсреде,егопространственная структура – интереснейшее явление, напрямую связанное с групповыми антигенами и антителами. В данном случае речь идет не столько о 4 группах крови АВО, сколько о совокупности всех антигенов, общей антигенной массе, составляющей организм,испециальныхконтролирующихееантиидиотипическихантителах.

Как поддерживается объем тела? С одной стороны – клеточная масса (масса антигена), с другой – антитела, удерживающие эту массу в установленных рамках. Все, что выходит за рамки дозволенного, отсекается, в том числе атипичные, мутантные, стареющие клетки. Организм таким образом сохраняет объем, внешнюю пространственную структуру и обеспечивает постоянство внутренней среды.

Человек не может произвольно менять объем костной и мышечной массы. Они жестко лимитированы индивидуальной генетической программой. Изменить программу можно лишь с помощью анаболических гормонов в сочетании с усиленными физическими нагрузками.

Жиры лишены групповых антигенов и не имеют соответствующих антител. Накопление их в организме не ограничено, а скорее, наоборот, предусмотрено. Этим процессом человек, как правило, может управлять, регулируя массу тела

118

соразмеренным образом жизни, включая дозированные физические нагрузки и адекватное питание.

Группы крови и диета

Групповая принадлежность крови не определяет вкусовые предпочтения индивида, а также способность организма перерабатывать и усваивать те или иные пищевые продукты. Рекомендации по соблюдению различных диет в зависимости от группы крови АВО не имеют под собой научного обоснования.

Математические, музыкальные и другие способности также не зависят от группы крови. Высказывания о том, что обладатели первой группы крови по складу характера охотники, второй – пахари, третьей – воины, четвертой – интеллектуалы – не более чем развлекательный домысел.

Внимательный читатель легко обнаружит, что пропагандисты диеты по группе крови наряду с набором продуктов (во многом совпадающим для всех групп) рекомендуют оптимальный режим труда и отдыха, уход от стрессов, отказ или сдержанное употребление алкоголя, прогулки, физические упражнения, водные процедуры и другие общеукрепляющие виды воздействия. Соблюдение этих рекомендаций – путь к здоровью и долголетию. Они, несомненно, приносят пользу, хотя групповая принадлежность крови и продолжительность жизни никак не связаны.

Уместно упомянуть еще одно обстоятельство: до 1900 г. человечество не знало о существовании групп крови и не испытывало в связи с этим какого-либо неудобства в плане качества жизни.

Группы крови и болезни

Установлены слабые ассоциации фенотипов АВО с некоторыми видами патологии. Так, в 1951 г. Aird и соавт. [66] указали на повышенную частоту группы крови А среди больных раком желудка.

Среди больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки почти на 10 % увеличена частота группы крови О. На пищеварительный тракт лиц, имеющих группу крови О, приходится большая антигенная нагрузка полисахаридами А и В по сравнению с людьми, имеющими другие группы крови. Однако какие-либо эксперименты в этом направлении не проводились, и приведенное положение остается не доказанным.

По данным Н.Д. Герасимовой [11], группу крови А чаще выявляли у больных раком легких, молочной железы, толстой кишки.

Группу А чаще обнаруживали среди больных атеросклерозом магистральных сосудов нижних конечностей (C.А. Фатьянов, В.А. Мороков [62]).

У лиц группы А чаще отмечали нарушение свертываемости крови

(В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [64], Moeller и соавт. [156]).

Группа крови А чаще, чем другие группы крови, встречается среди больных карциномой, пернициозной анемией, ревматизмом, оспой и лепрой. У лиц

119

группы А чаще находят повышенное содержание факторов светывания крови V, VIII и IX. Как следствие, у лиц группы А чаще возникают тромбоэмболические осложнения.

По данным других авторов, индивиды группы А в большей степени подвержены вирусным инфекциям (Henry и соавт.).

Среди лиц, имеющих группу крови А, чаще выявляли индивидов с низким уровенем интерферона в сыворотке крови (С.И. Донсков и др. [22]). Интерферонобразующая способность их лейкоцитов также снижена. Как известно, интерферон обеспечивает противоопухолевую и антивирусную защиту организма. Возможно относительный дефицит интерферона у людей, имеющих группу крови А, и объясняет меньшую их устойчивость по отношению к опухолевым и вирусным заболеваниям (С.И. Донсков и др. [22]).

Лиц группы А можно отнести к менее защищенным от воздействия экзогенных патогенов, несущих группоспецифические полисахариды А и В. Изогемагглютинин β, содержащийся в сыворотке их крови, менее активен по сравнению с изогемагглютининами, содержащимися в сыворотке крови лиц, имеющих группу О и В. Патоген, несущий А-подобную субстанцию, также не встречает должного сопротивления в организме лиц А в силу химического сродства.

Имеются сообщения, что люди с группой крови В в большей мере подвержены урогенитальным инфекциям и инфекциям, вызванным Streptococcus pneumonia и Escherichia coli (Nydegger и соавт. [169]). Эту группу крови чаще выявляли среди заболевших гонореей.

Частота группы крови О выше среди лиц, страдающих туберкулоидной формой лепры, инфекционным паротитом и туберкулезом.

Среди больных инфекциями, вызыванными Neisseria meningitidis,

Haemophilis influenzae или Candida albicans, невыделителей групповых субстан-

ций регистрировали чаще, чем выделителей.

Следует подчеркнуть, что относительная связь некоторых заболеваний с групповой принадлежностью крови характеризует лишь популяцию в целом, и не может быть основанием для медицинского заключения о предрасположенности конкретного человека к тому или иному заболеванию. Вместе с тем проведение профилактических мероприятий в группах повышенного риска тех или иных заболеваний, по-видимому, могло бы дать положительные результаты. Такие модели здравоохранения обсуждаются, однако на практике их не применили (В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [64], С.И. Донсков [18]).

Небезынтересны курьезные сообщения о том, что люди, имеющие группу крови А, тяжелее переносят похмелье, а людей, имеющих группу крови О, охотнее кусают москиты. Сообщалось, что лица А обладают высоким интеллектуальным потенциалом и в связи с этим составляют большинство в высших социальных группах населения, а также среди анестезиологов Бруклина и молекулярных генетиков Чили. Выявлены ассоциации групп крови

120