Таблица 3.16
Аллели, ассоциированные со слабой экспрессией В
Фенотип |
Аллель |
Замена |
Замена |
|
нуклеотидов |
аминокислот |
|||
|
|
|
|
|
B |
3 |
B3-1 |
C 105 4T |
Arg 352 Trp |
|
|
|
|
|
B |
x |
Bw-1 *B104 |
G 871A |
Asp 291Asn |
|
|
|
|
|
B |
el |
Bel-1*B105 |
T 641 G |
Met 214Arg |
|
|
|
|
|
B |
el |
Bel-2 *B106 |
G 669 T |
Glu 223Asp |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-2 |
C 873 G |
Asp 291 Glu |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-3 |
C 721 T |
Arg 241 Trp |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-4 |
A748 G |
Asp 183 Gly |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-5 |
G 539A |
Arg 180 His |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-6 |
A1036 G |
Lys 346 Glu |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-7 |
G 1055A |
Arg 352 Gln |
|
|
|
|
|
B |
w |
Bw-8 |
T 863 G |
Met 288Arg |
|
|
|
|
|
Высокая степень гомологии локуса АВО человека обнаружена также при сравнении с аналогичными локусами других млекопитающих: хомяков, крыс, мышей, овец, коров, кроликов, кошек и собак (Daniels [87], Roubinet и соавт. [190]). Интересная деталь: трансферазная активность локуса АВО у мышей вдвое выше, чем у человека (Roubinet и соавт. [190]).
Высокая степень подобия выявлена при секвенировании генов FUT1(Hh) и FUT2(Se) (табл. 3.17, см. рис. 3.8). Полагают, что локус FUT2 мог произойти в результате преобразования гена FUT1 (Daniels [87]).
Таблица 3.17
Аминокислотная последовательность гликозилтрансфераз у млекопитающих
Вид |
Аллель, антиген, энзим |
Высокогомологичный фрагмент аминокислотной |
|
последовательности |
|
||
|
|
|
|
Человек |
А101 |
FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGGFFGG |
272 |
Человек |
В101 |
FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYMGAFFGG |
272 |
Человек |
О01 |
FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGRFFGG |
272 |
Человек |
цис-АВ |
FTYERRPQSQAYIPKDEGDFYYLGAFFGG |
272 |
Мышь |
АВ |
FTYERRPQSQAYIPWDRGDFYYGGAFFGG |
251 |
Свинья |
А |
FTYERRPLSQAYIPRDEGDFYYAGGFFGG |
282 |
Собака |
Антиген Форссмана |
FPYERRHISTAFVAENEGDFYYGGAVFGG |
267 |
|
|
|
|
Мышь |
Галактозилтрансфераза |
FTYERRELSAAYIPFGEGDFYYHAAIFGG |
312 |
|
|
|
|
Корова |
Галактозилтрансфераза |
FTYERRKESAAYIPFGEGDFYYHAAIFGG |
286 |
|
|
|
|
Крыса |
IGb3 |
LPYERDKRSAAALSLSEGDFYYMAAVFGG |
259 |
|
|
|
|
116
АВО-генотипирование
РазработаныметодыАВО-генотипированиясиспользованиемполимеразнойцеп-
ной реакции (Gassner и соавт. [110], Misfud и соавт. [153], Stroncek и соавт. [206],Yip [239],Yoshidaисоавт.[245]).Благодаряихиспользованиюустановленоболее140отличающихся аллелей АВО и более 20 аллелей Н (табл. 3.18, 3.19) (Seltsam и соавт. [193]). Изучение характера их распределения позволило выявить некоторые расовые и этнические особенности, которые серологическими методами не определяются(Olssonисоавт.[175,179]).НаибольшеечислонеобычныхаллелейАВОиНвыяв-
леносредимонголоидов(Fukumoriисоавт.[106],Ogasawaraисоавт.[172],Yip[239]).
Таблица 3.18
Мутации гена FUT1, ассоциированные с Н-дефицитными фенотипами
Аллель |
Мутация |
Замена аминокислот |
h 35 / 980 |
C 35 T,A980 C |
Ala 12 ValAsn 327 Thr |
h 349 |
C 349 T |
His 117 Tyr |
h 442 |
G 442 T |
Asp 148 Tyr |
h 460 |
T 460 C |
Tyr 154 His |
h 460,1042 |
T 460 C, G 1042A |
Tyr 154 His Glu 348 Lys |
h 461 |
A461 G |
Tyr 154 Cys |
h 491 |
T 491A |
Leu 164 His |
h 513 |
G 513 C |
Trp 171 Cys |
h 522 |
C 522A |
Phe 174 Leu |
h del547 / 548 |
delAG 547-552 |
Кодон 183 / 184 |
h 658 |
C 658 T |
Arg 220 Cys |
h 659 |
G 659A |
Arg 220 His |
h 695 |
G 695A |
Trp 232 стоп |
h 721 |
T 721 C |
Tyr 241 His |
h 725 |
T 725 G |
Leu 242Arg |
h 776 |
T 776A |
Val 259 Glu |
h 785,786 |
G 785AC 786A |
Ser 262 Lys |
h 801 |
G 801 C или G 801 T |
Trp 267 Cys |
h 826 |
C 826 T |
Gln 276 стоп |
h 832 |
G 832A |
Asp 278Asn |
h del880 / 881 |
Делеция TT 880-882 |
Кодон 274 |
h 944 |
C 944 T |
Ala 315 Val |
h 948 |
C 948 G |
Tyr 316 стоп |
h del960 / 970 |
Делеция CT 969, 970 |
Кодон 323 / 324 |
h del990 |
Делеция G 990 |
Кодон 330 |
h 1047 |
G 1047 C не выявлен |
Trp 349 Cys |
117
Таблица 3.19
FUT2- дефицитные аллели, ассоциированные с невыделительством
Аллели |
Мутации |
Замены аминокислот |
|
Se w385 |
A385 T |
Ile 129 Phe |
|
se428 |
G 428A |
Trp 1435 стоп |
|
se571 |
C 571 T |
Arg 191 стоп |
|
se628 |
C 628 T |
Arg 210 стоп |
|
se658 |
C 658 T |
Arg 220 стоп |
|
se685 |
Делеция GTG 685 - 689 |
Делеция Val 229 или 230 |
|
se688 |
Делеция GTG 688 - 690 |
Делеция Val 230 |
|
se778 |
Делеция C 788 |
Изменение рамки считывания |
|
Pro 260, 275 стоп |
|||
|
|
||
|
|
|
|
se849 |
G 849A |
Trp 283 стоп |
|
sedel |
Делеция экзона 2 |
|
|
se fus |
Sec1FUT2 слияние |
|
Примечание.стоп–прекращениесинтезаполипептиднойцепипосле указаннойпозиции.
Группы крови и объем особи в пространстве
Большинству людей не свойственно задумываться над простыми вещами. Например: рост 175 см, масса тела 75 кг. Что в этом удивительного? На самом деле,объеморганизма,занимаемыйимвокружающейсреде,егопространственная структура – интереснейшее явление, напрямую связанное с групповыми антигенами и антителами. В данном случае речь идет не столько о 4 группах крови АВО, сколько о совокупности всех антигенов, общей антигенной массе, составляющей организм,испециальныхконтролирующихееантиидиотипическихантителах.
Как поддерживается объем тела? С одной стороны – клеточная масса (масса антигена), с другой – антитела, удерживающие эту массу в установленных рамках. Все, что выходит за рамки дозволенного, отсекается, в том числе атипичные, мутантные, стареющие клетки. Организм таким образом сохраняет объем, внешнюю пространственную структуру и обеспечивает постоянство внутренней среды.
Человек не может произвольно менять объем костной и мышечной массы. Они жестко лимитированы индивидуальной генетической программой. Изменить программу можно лишь с помощью анаболических гормонов в сочетании с усиленными физическими нагрузками.
Жиры лишены групповых антигенов и не имеют соответствующих антител. Накопление их в организме не ограничено, а скорее, наоборот, предусмотрено. Этим процессом человек, как правило, может управлять, регулируя массу тела
118
соразмеренным образом жизни, включая дозированные физические нагрузки и адекватное питание.
Группы крови и диета
Групповая принадлежность крови не определяет вкусовые предпочтения индивида, а также способность организма перерабатывать и усваивать те или иные пищевые продукты. Рекомендации по соблюдению различных диет в зависимости от группы крови АВО не имеют под собой научного обоснования.
Математические, музыкальные и другие способности также не зависят от группы крови. Высказывания о том, что обладатели первой группы крови по складу характера охотники, второй – пахари, третьей – воины, четвертой – интеллектуалы – не более чем развлекательный домысел.
Внимательный читатель легко обнаружит, что пропагандисты диеты по группе крови наряду с набором продуктов (во многом совпадающим для всех групп) рекомендуют оптимальный режим труда и отдыха, уход от стрессов, отказ или сдержанное употребление алкоголя, прогулки, физические упражнения, водные процедуры и другие общеукрепляющие виды воздействия. Соблюдение этих рекомендаций – путь к здоровью и долголетию. Они, несомненно, приносят пользу, хотя групповая принадлежность крови и продолжительность жизни никак не связаны.
Уместно упомянуть еще одно обстоятельство: до 1900 г. человечество не знало о существовании групп крови и не испытывало в связи с этим какого-либо неудобства в плане качества жизни.
Группы крови и болезни
Установлены слабые ассоциации фенотипов АВО с некоторыми видами патологии. Так, в 1951 г. Aird и соавт. [66] указали на повышенную частоту группы крови А среди больных раком желудка.
Среди больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки почти на 10 % увеличена частота группы крови О. На пищеварительный тракт лиц, имеющих группу крови О, приходится большая антигенная нагрузка полисахаридами А и В по сравнению с людьми, имеющими другие группы крови. Однако какие-либо эксперименты в этом направлении не проводились, и приведенное положение остается не доказанным.
По данным Н.Д. Герасимовой [11], группу крови А чаще выявляли у больных раком легких, молочной железы, толстой кишки.
Группу А чаще обнаруживали среди больных атеросклерозом магистральных сосудов нижних конечностей (C.А. Фатьянов, В.А. Мороков [62]).
У лиц группы А чаще отмечали нарушение свертываемости крови
(В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [64], Moeller и соавт. [156]).
Группа крови А чаще, чем другие группы крови, встречается среди больных карциномой, пернициозной анемией, ревматизмом, оспой и лепрой. У лиц
119
группы А чаще находят повышенное содержание факторов светывания крови V, VIII и IX. Как следствие, у лиц группы А чаще возникают тромбоэмболические осложнения.
По данным других авторов, индивиды группы А в большей степени подвержены вирусным инфекциям (Henry и соавт.).
Среди лиц, имеющих группу крови А, чаще выявляли индивидов с низким уровенем интерферона в сыворотке крови (С.И. Донсков и др. [22]). Интерферонобразующая способность их лейкоцитов также снижена. Как известно, интерферон обеспечивает противоопухолевую и антивирусную защиту организма. Возможно относительный дефицит интерферона у людей, имеющих группу крови А, и объясняет меньшую их устойчивость по отношению к опухолевым и вирусным заболеваниям (С.И. Донсков и др. [22]).
Лиц группы А можно отнести к менее защищенным от воздействия экзогенных патогенов, несущих группоспецифические полисахариды А и В. Изогемагглютинин β, содержащийся в сыворотке их крови, менее активен по сравнению с изогемагглютининами, содержащимися в сыворотке крови лиц, имеющих группу О и В. Патоген, несущий А-подобную субстанцию, также не встречает должного сопротивления в организме лиц А в силу химического сродства.
Имеются сообщения, что люди с группой крови В в большей мере подвержены урогенитальным инфекциям и инфекциям, вызванным Streptococcus pneumonia и Escherichia coli (Nydegger и соавт. [169]). Эту группу крови чаще выявляли среди заболевших гонореей.
Частота группы крови О выше среди лиц, страдающих туберкулоидной формой лепры, инфекционным паротитом и туберкулезом.
Среди больных инфекциями, вызыванными Neisseria meningitidis,
Haemophilis influenzae или Candida albicans, невыделителей групповых субстан-
ций регистрировали чаще, чем выделителей.
Следует подчеркнуть, что относительная связь некоторых заболеваний с групповой принадлежностью крови характеризует лишь популяцию в целом, и не может быть основанием для медицинского заключения о предрасположенности конкретного человека к тому или иному заболеванию. Вместе с тем проведение профилактических мероприятий в группах повышенного риска тех или иных заболеваний, по-видимому, могло бы дать положительные результаты. Такие модели здравоохранения обсуждаются, однако на практике их не применили (В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [64], С.И. Донсков [18]).
Небезынтересны курьезные сообщения о том, что люди, имеющие группу крови А, тяжелее переносят похмелье, а людей, имеющих группу крови О, охотнее кусают москиты. Сообщалось, что лица А обладают высоким интеллектуальным потенциалом и в связи с этим составляют большинство в высших социальных группах населения, а также среди анестезиологов Бруклина и молекулярных генетиков Чили. Выявлены ассоциации групп крови
120