с неврологическими расстройствами, шизофренией и алкоголизмом. По поводу этих сообщений классик современной иммуносерологии Peter Issitt заметил, что первооткрыватель групп крови Карл Ландштейнер имел группу крови О.
Угнетение экспрессии антигенов АВО и Н при лейкозах
Первыми обратили внимание на cниженную агглютинабельность эритроцитов у больных лейкозами голландские исследователи Van Loghem, Dorfmeier, Van der Hart (1957).
Имеется ряд сообщений о сниженной экспрессии антигенов АВО и Н у больных лейкозами. В некоторых наблюдениях сообщалось о сочетании низкой экспрессии антигенов А и В на эритроцитах с высоким содержанием на них группоспецифического вещества Н.
Аналогичную зависимость количественного соотношения антигенов А и В от Н наблюдали у больных болезнью Ходжкина.
Полагают, что функциональные свойства Н-, А- и В-трансфераз при воздействии на организм одного и того же патогена нарушаются неодинаково.
Водних случаях нарушение активности трансфераз проявлялось в виде слабых форм антигена А, в других – в виде химеризма (одновременное присутствие в кровотоке эритроцитов А и О. Описаны случаи, когда эритроциты боль-
ных лейкемией, имевших группу крови А1, переставали реагировать с антителами анти-А1, но давали отчетливо положительные реакции с антителами анти-Н.
Salmon и соавт. (1961) перелили эритроциты А1 3 больным лейкемией, имевшим низкую экспрессию антигена А. Выраженность антигена А на перелитых клетках не изменилась. Авторы считают, что сниженная экспрессия антигена А при лейкемии не является результатом деацетилирования групповой субстанции на поверхности эритроцитов, как в случаях с приобретенным антигеном, а скорее всего обусловлена нарушением синтеза этого антигена.
По данным (Starling и Fernbach, 1970), временное снижение экспрессии групповых антигенов АВО и Н совпадало с обострением заболевания. Во время ремиссии экспрессия групповых антигенов возвращалась к исходному уровню. Зафиксированы случаи, когда угнетение экспрессии антигенов АВО у детей, больных лейкозом, не зависело от стадии заболевания и проводившейся им химиотерапии.
Вотдельных случаях угнетение экспрессии антигенов АВО и Н наблюдали еще до того, когда у больных развивалась лейкемия. Высказано предположение (Garratty, 1994), что угнетение синтеза антигенов АВО и Н, предшествующее лейкемии, служит предвестником метастазирования опухоли.
Активность Н-трансферазы у больных лейкемиями существенно снижена, А-трансферазы – в пределах нормы (Kuhns и соавт., 1980).
При хроническом миелолейкозе нередко имеют место реципрокные транслокации генетического материала в длинных плечах хромосом 9 (место локализации генов АВО) и 22, что может влиять на активность А- и В-трансфераз.
121
Вместе с тем следует отметить, что более выраженную супрессию антигенов А и В наблюдают при остром миелолейкозе, менее выраженную – при хроническом. Транслокации чаще всего регистрируют между хромосомами 8 и 21.
Renton и соавт. (1962) описали пациента с лейкемией, имевшего группу крови А1В. В одной из фаз заболевания в его кровотоке появились эритроциты АВ, В, А и О, которые удалось идентифицировать дифференциальной агглютинацией. Очевидно, в приведенном случае патологической модификации подверглись сразу несколько клонов кроветворных клеток.
Супрессию антигенов А и В наблюдали у пожилых людей, не страдавших лейкемией.
Связь с заболеваниями желудочно-кишечного тракта
Частота группы А среди больных карциномой желудка почти на 20 % превышает таковую у здоровых лиц. В то же время у людей, имеющих группу крови А, вероятность заболеть язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки ниже по сравнению с людьми, имеющими группу крови О.
Garratty (1977), Bird (1983), Grookson (1983) и другие исследователи пред-
ставили результаты обследования 150 групп больных общей численностью более 50 тыс. человек. Среди больных раком желудка соотношение частоты групп крови А : О составило 1,12 : 1; среди больных карциномой толстой и прямой кишки (7435 больных) – 1,11 : 1; среди больных раком яичников, матки и цервикального канала – 1,28 : 1 (17 групп из 2326 больных), 1,15 : 1 (14 групп, 2598 больных) и 1,33 : 1 (19 групп, 11 927 больных) соответственно.
Соотношение А : О составило 1,64 : 1 среди 285 больных опухолями слюнных желез.
Можно предположить, что лица, имеющие группу крови А, в меньшей степени способны противостоять малигнизации тканей по сравнению с людьми, имеющими другие группы крови, в частности О и В.
Следует отметить, что перечисленные выше онкологические заболевания не оказывают какого-либо влияния на частоту распределения групп крови в популяции в целом. Указанная патология развивается преимущественно в пожилом возрасте, когда больные уже передали свои гены по наследству. Соответственно, принадлежность к той или иной группе крови не дает каких-либо селективных преимуществ в эволюции вида homo hominis. Этим отчасти можно объяснить, что частота генов групп крови – величина константная.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки имеет некоторую корреляцию с выделительством. Чаще всего эти заболевания диагностировали у лиц О невыделителей, далее следуют невыделители, имеющие группу крови А и В. Реже язвенная болезнь поражает выделителей А- и В-субстанций.
122
Групповые антигены в опухолевых тканях
В норме эпителиальные клетки различных органов и тканей содержат антигены А, В и Н, однако могут утрачивать их при малигнизации. Утрата антигенов нередко коррелирует с развитием метастазов и связана с прогрессией опухоли. Высказано предположение, что в опухолевых клетках нарушаются функции гликозилтрансфераз либо меняется топология участков А и В, к которым присоединяются иммунодоминантные углеводные группировки. Вместе с тем утрата антигенов А, В и Н происходит не всегда. Имеет место экспрессия так называемых запретных антигенов на клетках злокачественных новообразований.
Запрещенные антигены АВО и Н
Запрещенные антигены появляются только в клетках злокачественных новообразований, чей геном значительно искажен. Они отсутствуют на эритроцитах здоровых людей и клетках других органов и тканей. Индивиды, у которых обнаруживают такие антигены, не обладают генами, кодирующими их синтез, и соответственно не передают эти признаки по наследству. Запрещенные антигены нередко проявляют себя как Lewis-ассоциированные или T-активированные. Применительно к системе АВО запретными считаются А-подобные антигены, появляющиеся у лиц, имеющих группу крови О или В. Предполагают, что воздействие растущей опухоли на организм искажает синтез цепейпредшественников от Н до А и В. В этих случаях действие трансфераз отличается от обычного, и в процесс гликозилирования вовлекаются не предназначенные для этого в норме иммунодоминантные группировки.
Как указывалось выше, гликозилтрансферазы и в норме проявляют перекрестную специфичность: А-трансфераза способна синтезировать В-подобную структуру, В-трансфераза – А-подобную. Опухолевая болезнь еще более искажает картину, формируя атипичные гликозилтрансферазы, способные синтезировать причудливые антигенные формы, начиная с необычных АВО-антигенов и заканчивая специфическими опухолевыми антигенами.
АВО и свертывающая система крови
Отмечено, что женщины, имеющие группу крови О, склонны к кровоточивости, а у женщин, имеющих группу крови А, чаще выявляют гиперкоагуляцию.
Mourant и соавт. (1971), Garratty и соавт. (1994), исследовав группы женщин, длительно принимавших пероральные контрацептивы, приводят следующие расчеты на 1 млн человек: ожидаемое число случаев смерти от тромбоза венечных артерий сердца среди женщин О составляет 211, среди женщин А – 680. Близкие к этим фактические данные получили George и соавт. (1987), Whincup и соавт. (1990), анализируя частоту тромбоэмболических осложнений у больных, имевших группу крови О и А.
Hames и соавт. (1961), Saha и соавт. (1971) объясняли склонность к кровоточивости или, наоборот, к гиперкоагуляции возможной связью групповой
123
принадлежности индивида с концентрацией холестерина в его крови. Среди представителей взрослого населения Западной Европы, имеющих группу крови А, содержание холестерина оказалось более высоким. У негроидов в отличие от европеоидов более высокая концентрация холестерина зарегистрирована среди лиц, имеющих группу крови В (Fox и соавт., 1981). Не исключено, что расовые различия также могут влиять на распределение как групповых факторов крови, так и свертывающих. Вместе с тем выраженных коррелятивных связей между 3 рассматриваемыми признаками (групповая принадлежность крови, свертываемость и концентрация холестерина), а также расой, не обнаружено.
Уровень алкалинфосфатазы оказался также неодинаковым у лиц с различными группами крови АВО (Arfors и соавт., 1963). С помощью электрофореза в геле этот фермент разделяется на 2 фракции: быструю, которая синтезируется в печени и костном мозге, и медленную, которая синтезируется в тонкой кишке. Медленная фракция имеется у выделителей групповых субстанций А, В и Н. У невыделителей она представлена в очень малых количествах, составляющих 10–15 % от ее концентрации у выделителей. Предполагают, что этот фермент участвует в транспорте липидов через мембрану клеток тонкой кишки, однако не ясно, какой вклад вносит указанный фермент в развитие тромбоэмболических осложнений, и какое значение имеет связь между его концентрацией и выделительством.
Повышенная склонность к тромбоэмболии у лиц, имеющих группу крови А, может быть связана с высоким содержанием в их крови факторов свертывания
VIII, V и IX (Preston и соавт.,1964; Jeremic и соавт.,1976).
Эритроциты, лишенные групповых свойств
В 1980 г. Lenny и Goldstein сообщили об устранении антигена В с эритроцитов гиббона посредством обработки клеток α-галактозидазой – ферментом, выделенным из зеленых кофейных зерен. Таким образом, эритроциты В были преобразованы в О их модификацией in vitro. В дальнейшем исследованиями как in vitro, так и in vivo (меченные Cr51 эритроциты были перелиты гиббону) удалось показать, что эритроциты полностью утратили В-антиген. Почти параллельно (1982–1990) публиковались данные о модификации эритроцитов человека (Р.А. Кульман и соавт. [76]).
Конвертированные эритроциты утрачивали антигены В и Р1, близкие по химической природе, и проявляли свойства эритроцитов О. Приживаемость модифицированныхэритроцитов,введенныхдобровольцамОиА,былавнорме.Трансфузии таких эритроцитов в объеме до 3 доз однократно не приводили к каким-либо реакциям или другим нежелательным клиническим проявлениям. Активность антител анти-В у реципиентов не изменялась, не было выявлено также каких-либо антител, способных специфически взаимодействовать с модифицированными эритроцитами. Последнее свидетельствовало о том, что искусственная групповая трансформациянеповышаетиммуногенностьдругихаллоантигенов.
124
Перспектива создания универсальных эритроцитов привлекла многих исследователей, появилась возможность конвертировать эритроциты группы А в О, и таким образом решить проблему АВО-несовместимых гемотрансфузий.
В настоящее время предпринимаются попытки синтезировать α-галактозилазу генно-инженерным путем, поскольку фермент из натурального сырья дорог.
Список литературы
1.Абдина А.С. Группы крови у хакасов (гемотрансфузионные и этногенетические вопросы): автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2000. – 19 с.
2.Абдина А.С., Сахаров Р.С. Группы крови у хакасов. I. Система АВО // Проблемы гематологии. – 1999. – № 1. – С. 26–29.
3.Аграненко В.А., Скачилова Н.Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. – М.: Медицина, 1986. – 235 с.
4.Башлай А.Г. Системы АВО, Rh-Hr и Kell-Cellano по данным о первичных донорах г. Москвы // Международный конгресс антропологических и этнографических наук: труды. – М.: Наука, 1968. – Т. I. – С. 491–495.
5.Бронникова М.А., Свирский М.С., Стегнова Т.В. Диагностика групповой принадлежности выделений человека при «парадоксальном выделительстве» // Суд.-мед. эксперт. –1984. –№ 3. – С. 40–42.
6.Васильев Н.И. Модернизированная двухэтапная проба на индивидуальную совместимость при переливании эритроцитов: автореф. дис.… канд.мед.наук,– М., 2002. – 24 с.
7.Васильев Н.И., Михайлова Н.М., Донсков С.И. и др. Гемолиз при проведении двухэтапной пробы на индивидуальную совместимость // Клин. лаб. диагностика. – 2001. – № 11. – С. 15–16.
8.Вожегова Н.П. Генетические маркеры крови среди некоторых популяций населения Северо-востока Европейской части РСФСР: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Киров, 1987.
9.ВожеговаН.П.,СтражниковаГ.А.,ЗайцеваГ.А.идр.Генетическиемаркерыкровиу лицудмуртскойнациональности//Гематол.итрансфузиол.–1986.–№9.–С. 50–52.
10.Генофонд и геногеография народонаселения / под ред. Ю. Г. Рычкова: Т. 1. Генофонд населения России и сопредельных стран – СПб.: Наука, 2000. – 611 с.
11.Герасимова Н.Д. Распределение эритроцитарных аллоантигенов и антител у онкологических больных: автореф. дис. … канд. биол. наук, – М., 2003. – 16 с.
12.Групповые системы крови и гемотрансфузионные осложнения / под ред. проф. М.А.Умновой. – М.: Медицина, 1989. – 160 с.
13.Давыдова Г.М. Популяционные исследования манси / Этногенез финно-угорских народов по данным антропологии. – М., 1974. – С. 96–107.
14.ДерюгинаЕ.И,ДризеН.И.,ЛеменеваЛ.Н.идр.Характеристикалиофилизированных анти-А и анти-В моноклональных антител для определения групп крови системы АВО // Гематол. и трансфузиол. – 1989. – № 5. – С. 61–64.
15.Дерюгина Е.И. и др. Применение иммуноферментного анализа для определения АВН-антигеноввследахслюныиспермы//Суд.-мед.эксперт.–1992.–№2.–С. 23– 26.
16.Дерюгина Е.И. Моноклональные антитела к группоспецифическим антигенам системыABO человека: дис. … докт. биол. наук. – М., 1990.
17.Дерюгина Е.И., Чертков И.Л. Моноклональные антитела: применение в серологии групп крови // Гематол. и трансфузиол. –1988. – № 12. – С. 8–15.
125