Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

ребенка, попавшие в кровоток матери в процессе родов, и далее инициируют их быструю элиминацию ретикулоэндотелиальной системой, тем самым предотвращая аллоиммунизацию. Однако также хорошо известно, что агглютинирующая способность и титр резус-антител не коррелируют с их способностью предупреждать аллоиммунизацию. Подавляющее большинство серий моноклональных антител, имеющих высокую авидность и огромный титр, протекторными свойствами не обладает.

Обращает на себя внимание тот факт, что при первичной иммунизации и реиммунизации титр антител варьирует в широких пределах. У одних людей он низкий, у других – чрезвычайно высокий.

В наших исследованиях (И.С. Липатова, С.И. Донсков [15]) при реиммунизации сенсибилизированных лиц также отчетливо прослеживались колебания титра антител (табл. 36.2).

Изменения титра оценивали по количеству ступеней разведения сыворотки. Высоту иммунного ответа можно было условно разделить на 4 уровня:

сверхвысокий – повышение титра на 7 ступеней и более (1 : 512 −1 : 8192); высокий – повышение титра на 5–6 ступеней (до 1 : 256); средний – повышение титра на 3–4 ступени (до 1 : 128); низкий – повышение титра на 1–2 ступени (до 1 : 32).

Неодинаковое повышение титра антител у аллоиммунизированных позволяет высказать предположение о существовании в организме человека специализированной индикаторной системы, контролирующей уровень (определяющей достаточность) антителообразования. Вырабатывающиеся антитела, повидимому, содержат определенный сигнальный фрагмент, который приостанавливает их синтез (сигнализирует о его достаточности). У одних людей эти сигнальные фрагменты формируются в молекуле антител раньше (либо более активны), в результате чего синтез антител останавливается на относительно низком уровне, объем продукции антител небольшой, и последующая антигенная стимуляция не дает ожидаемого повышения титра. У других людей указанный сигнальный фрагмент формируется позднее, менее активен или вовсе не формируется. В этом случае антителообразование не ограничено, объем продукции

986

антител большой, и титр антител достигает высоких разведений. Не исключено, что именно этот механизм регуляции антителообразования лежит в основе предупреждения аллоиммунизации резус-отрицательных родильниц инъекцией им анти-D-антител.

Моноклональные антитела в отличие от поликлональных не обладают способностью предупреждать аллоиммунизацию резус-антигеном. Очевидно, МКА не содержат сигнальных фрагментов, отменяющих аллоиммунизацию. При получении МКА выбирают клоны, вырабатывающие высокоавидные антитела с высоким титром, наиболее пригодные для определения резусантигена в серологических реакциях. Клоны, вырабатывающие антитела с низким титром, выбраковывают. Не исключено, что параллельно с антителами вырабатывается протеин с сигнальной вставкой – стоп-сигналом. Он не является антителом, но сопутствует антителам и является тем стоп-сигналом, который останавливает синтез антител. Этот протеин также выбраковывают. Повидимому, именно с этой выбраковкой связана неэффективность применения МКА анти-D в акушерской практике.

Можно с высокой степенью вероятности полагать, что способность антител реагировать in vitro в серологических реакциях и способность препаратов, содержащих антитела, предотвращать аллоиммунизацию in vivo – два разных свойства, присущих препаратам, содержащим антитела. Оба свойства не связаны друг с другом и не являются пропорциональными. Протекторное действие антител не усиливается параллельно увеличению их авидности и титра. Скорее, наоборот, антитела с высоким титром, в том числе МКА, в меньшей степени проявляют (или вовсе не проявляют) протективный эффект, в то время как поликлональные антитела, имеющие существенно более низкий титр, чем МКА, тормозят запуск иммунного ответа. Не исключено также, что антитела и протеин, несущий сигнальную вставку, – разные белки, одновременно присутствующие в поликлональном препарате. В моноклональных антителах протеин, несущий сигнальную вставку, отсутствует.

По-видимому, можно выделить два типа резус-антител: серологически высокоактивные, но не препятствующие запуску иммунного ответа на резус-антиген in vivo, и серологически не столь активные, но отменяющие иммунный ответ in vivo. Пока нет методических подходов, позволяющих с помощью серологических методов различить антитела, имеющие и не имеющие указанной выше сигнальной вставки – стоп-сигнала. Вместе с тем некоторые заделы в этом направлении имеются. В частности, обращает на себя внимание поведение нормальных лимфоцитов человека в реакции розеткообразования (рис. 36.2) с аллогенными эритроцитами, нагруженными анти-D-антителами (С.И. Донсков, Е.А. Зотиков [12]). Обработка эритроцитов одними образцами резус-антител приводила к розеткообразованию, в то время как обработка этих же эритроцитов другими образцами резус-антител, не отличавшимися по активности, не инициировала розеткообразования.

987

Аллогенное розеткообразование ингибировалось сыворотками против иммуноглобулинов человека, что свидетельствовало о зависимости этой реакции от иммуноглобулиновых рецепторов, имеющихся на поверхности В-клеток и способных, как известно, реагировать с Fc-фрагментом 7S-иммуноглобулинов, а также комплексом антиген – антитело.

Рис. 36.2. Два типа розеткообразующих клеток человека.

Вверху справа – лимфоцит, образовавший розетку с эритроцитами, сенсибилизированными неполными резус-антителами (В-лимфоцит), внизу слева – лимфоцит, образовавший розетку с эритроцитами барана (Т-лимфоцит).

Следует еще раз подчеркнуть, что не все сыворотки, содержащие неполные резус-антитела, способны инициировать аллогенное розеткообразование. По этому свойству они могут быть разделены на две группы: розеткообразую-

щие и розетконеобразующие.

Способность резус-антител вызывать прилипание лимфоцитов не была связана с принадлежностью сыворотки к какой-либо из групп системы АВО, не зависела от антигенов Gm a и Gm b, а также от пола и возраста лиц, от которых были получены антитела. Розеткообразование усиливалось, если эритроциты нагружали несколькими антителами.

Не установлено, как соотносится розеткообразующая способность антител с их протекторным действием и нельзя ли по розеткообразующим свойствам анти-D-антител детектировать их способность отменять аллоимммунизацию?

Список литературы

1.Блинов Н.И. Учение о группах крови // В.Н. Шамов, А.Н. Филатов: Руководство по переливанию крови. – М.: Гос. изд. мед. лит., 1940. – С. 40–127.

988

2.ДонсковС.И.Группыкрови.Антигеныэритроцитов//Справочникпопереливанию крови и кровезаменителей / под ред. О.К. Гаврилова. – М.: Медицина, 1982. – С. 93–109.

3.Донсков С.И. Иммунологическая безопасность переливания эритроцитов в клиниках города Москвы // Современная гематология. Проблемы и решения: материалы I-й гор. научно-практич. конф. г. Москвы, 29–30 ноября 2007. – М., 2007. – С. 12–13.

4.Донсков С.И. Итоги научно-организационной работы и перспективные направления в иммуносерологии // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: материалыVI съезда гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь 24–25 мая 2007. – Минск, 2007. – С. 11–13.

5.Донсков С.И. Как обеспечить безопасность переливания эритроцитов // Вестник службы крови России. – 2006. – № 1. – С. 3–6.

6.Донсков С.И. Обеспечение иммунологической безопасности переливания эритроцитов (итоги работы службы крови за 10 лет и перспективы на следующее 10-летие) // Вестник службы крови России. – 2007. – № 1. – С. 5–8.

7.Донсков С.И. Ошибки при определении групп крови // Клин. лаб. диагностика – 2003. – № 4. – С. 25–32.

8.Донсков С.И., Башлай А.Г., Кравчук О.А. и др. К вопросу о пересмотре концепции иммунологической совместимости эритроцитов // Информационный бюллетень «Новое в трансфузиологии». – 2002. – Вып. 31. – С. 58–59.

9.Донсков С.И., Башлай А.Г., Судейкина Н.Н., Зингерман Б.В. Современный взгляд на концепцию совместимой крови // Вестник службы крови России. – 2004. – № 1. – С. 15–20.

10.Донсков С.И., Дубинкин И.В., Горшкова Т.В., Каландаров Р.С. Обеспечение новой тактикигемотрансфузионнойтерапиисучетом10трансфузионноопасныхантигенов эритроцитов // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: II Съезд гематологов и трансфузиологов Узбекистана 12–13 ноября 2009. – Ташкент, 2009.

11.Донсков С.И., Дубинкин И.В., Каландаров Р.С. Обеспечение иммунологической безопасности переливания эритроцитов // Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.А. Можаева. – 2010. – Т. 11. – № 3. – С. 6–8.

12.Донсков С.И., Зотиков Е.А. Аллогенное розеткообразование с эритроцитами, сенсибилизированными резус антителами // Проблемы гематологии. – 1975. – № 1. – С. 57–59.

13.Донсков С.И., Мороков В.А., Дубинкин И.В. Групповые антигены эритроцитов. Концепция совместимости: руководство для иммуносерологов и трансфузиологов.– М., 2008. – 183 с.

14.Иммуносерология (нормативные документы) / составит. А.Г. Башлай, С.И. Донсков. – М.: ВНИИТИ, 1998. – 196 с.

15.Липатова И.С., Донсков С.И. Индивидуальные и групповые особенности антителообразования у доноров при реиммунизации антигенами резус и Келл // Вестник службы крови России. – 2007. – № 2. – С. 17–23.

16.О Городской целевой программе: «Развитие донорства крови и ее компонентов» на 2009–2010 гг: постановление Правительства Москвы № 1282-ПП от 30.12.2008 г. – С. 16–17.

989

17.О мерах по предупреждению посттрансфузионных осложнений, обусловленных факторомКелл:приказДепартаментаздравоохраненияг.Москвы№25от19.01.2005 г.

18.Обутвержденииинструкцийпоиммуносерологии:приказМЗРФ№2от09.01.1998 г.

19.Об утверждении инструкций по применению компонентов крови: приказ МЗ РФ № 363 от 25.11.2002 г.

20.Требования к проведению иммуногематологических исследований доноров и реципиентов на СПК и в ЛПУ: методические рекомендации МЗ РФ № 2001 / 109 / сост. Н.В. Минеева, А.Г. Башлай, Г.А. Скосырев, Н.Н. Бодрова, А.В. Андреева. – СПб., 2002. – 17 с.

990