Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 32.

Редко встречающиеся антигены (серия 700)

С момента открытия групп крови исследователи разных стран обнаружили ряд редковстречающихсяантигенов,которыенеудавалосьотнестиктойилиинойгрупповойсистеме.Дляихобозначениясучетомперспективыоткрытияновыхредкихан- тигеноввыделеныномерас700-гопо900-й(отсюдаиназваниесерии).Установлены критерии,которымдолженсоответствоватьантигендлявключениявсерию700:

––частота заявляемого антигена меньше 1 %;

––не является одним из известных редких антигенов;

––не связан с групповыми антигенами систем и коллекций;

––наследственная передача прослежена в двух поколениях;

––доступность образцов для сопоставления в референс-лабораториях. Антигены, включенные к настоящему времени в серию 700 (табл. 32.1 и

32.2), отвечают этим условиям. Количество редко встречающихся антигенов в серии 700 в отдельные периоды времени исчислялось несколькими десятками. Благодаря усилиям молекулярных генетиков многие из них удалось отнести к различным групповым системам. Так, система Diego с 1996 по 2002 г. пополнилась 18 редкими антигенами (Reid, Lomas-Francis [23]). В отношении ряда других антигенов исследования прекращены, поскольку исчерпались специфические сыворотки, содержащие соответствующие антитела.

Дляантигенов,встречающихсясчастотойменее0,25 %,Raceисоавт.[21]предложили название «частные антигены», имея в виду, что некоторые из них встреча- лисьтолькоуотдельныхлициличленоводнойсемьи–«семейныеантигены».

Таблица 32.1

Антигены серии 700 по состоянию на 2010 г.

926

927

Pta иLia

Антитела анти-Pt a, естественные по происхождению, найдены в сыворотках, содержавших одновременно антитела к другим редко встречающимся аллоан-

тигенам эритроцитов (Pinder et al [19], Contreras et al [4],Young, Smith [32]). Herron и соавт. [9] посредством иммуноблоттинга с использованием анти-

Pt a-антител показали, что антиген Pt a расположен на мембранном полипептиде, имеющем мол. массу около 32 кДа и, по-видимому, связанном с цитоскелетом эритроцитов.

Посемейное исследование, проведенное Riches и соавт. [24], показало, что антиген Li a предположительно связан с антигеном Lu a. В одной из семей такая ассоциация оказалась близкой к статистически значимой. Вместе с тем результаты исследования с помощью иммуноблоттинга с анти-Li a-антителами не подтвердили, что этот редкий антиген локализуется на гликопротеине Lutheran.

Ola и HOFM

В трех поколениях одной норвежской семьи наличие редкого антигена Ol a (Oldeide) сочеталось со слабой экспрессией антигенов С и Е системы Rh (Kornstad [17]). Вместе с тем, результаты посемейного исследования показали, что гены Ol a и Rh независимы один от другого. По мнению Daniels [6], необходимы дальнейшие исследования с целью выяснения связи гена Ol a с аллелями, контролирующими синтез Rh-ассоциированного гликопротеина.

Редкий антиген HOFM на эритроцитах сочетался со слабой выраженностью антигена С (Hoffmann et al [10]), поэтому первоначально его рассматривали как фактор системы резус. Однако результаты посемейных исследований не дали оснований для включения антигена HOFM в систему Rh.

Антитела к антигенам серии 700

Антитела к редким антигенам, подобно другим антиэритроцитарным антителам, выявлены в сыворотке крови лиц, имевших беременности и / или гемотрансфузии (табл. 32.3). В некоторых случаях они были естественного происхождения и обнаруживались у лиц, в анамнезе которых отсутствовали какиелибо указания на возможность аллоиммунизации. У некоторых здоровых лиц присутствовали антитела к нескольким редким антигенам, относящимся к разным групповым системам. Иногда такие антитела выявлялись как сопутствующие нескольким аллоиммунным антителам широкой специфичности. В качестве примера Daniels [6] приводит сыворотку миссис Tillett, донора О(I)CcDEe. Женщина имела 3 беременности, завершившиеся рождением здоровых детей, никогда ранее не получала гемотрансфузий. В сыворотке ее крови присутство-

вали антитела анти-Pt a (700018), анти-M g (MNS11), анти-Vw (MNS12), анти-Ri a (MNS16), анти-Hut (MNS19), анти-Dantu (MNS25), анти-Or (MNS31), анти-Go a (Rh30), анти-Rh32, анти-Evans (Rh37), анти-Wr a (Di3), анти-Wd a (Di5), антиRb a (Di6), анти-ELO (Di8), анти-Bp a (Di10), анти-Mo a (Di11), анти-Vg a (Di13),

928

анти-BOW (Di15), анти-NFLD (Di16), анти-Jn a (Di17), анти-Tr a (Di19), антиLs a (Ge6), а также 8 других антител, специфичность которых установить не удалось.

Антитела к редким антигенам обнаруживали, как правило, случайно: при проведении пробы на индивидуальную совместимость, анализе причин ГБН, стандартизации тестовых реактивов анти-А, анти-В, анти-АВ и др., проведении скрининга случайным образцом эритроцитов, содержащим редкий антиген, анализе мультиспецифических сывороток.

Присутствие в сыворотке антител к нескольким редким антигенам затрудняет установление их специфичности. Совокупно высокая частота реагирования сыворотки маскирует антитела с низкой частотой реагирования. Такова особенность мультиспецифических сывороток, в которых обнаруживают антитела к редким антигенам. В этих случаях применяют адсорбцию – элюцию, используя эритроциты, содержащие тот или иной, в том числе редкий, антиген. Исследование элюатов позволяет подтвердить или опровергнуть предполагаемую специфичность. Не следует также забывать, что адсорбция сывороток стандартными эритроцитами, несущими какой-либо заведомо известный антиген, может сопровождаться частичным или полным удалением антител другой специфичности и таким образом вносить дополнительные трудности.

Клиническое значение

Антигены и антитела серии 700 характеризуются как трансфузионно неопасные. Вместе с тем некоторые из них [анти-HJK (700049), анти-Kg (700045), анти-REIT (700054)] явились причиной тяжелых форм ГБН, для лечения которых потребовались обменные, в том числе внутриутробные гемотрансфузии

(Ichikawa et al [11], Rouse et al [25]).

ГБН, обусловленная антителами анти-JFV (700044) и анти-JONES (700047), купировалась обменными гемотрансфузиями в сочетании с фототерапией

(Kluge et al [15], Reid et al [22]).

Антитела к антигену Bi (700005) также послужили причиной развития ГБН

(Wadlington et al [31]).

Антитела анти-Ву (700002), анти-Re a (700019) и анти-RASM (700040) выяв-

ляли на эритроцитах новорожденных, однако симптомокомплекса ГБН они не вызвали (Simmons,Were [27], Guevin et al [8], Brown et al [1], Rowe, Bowell [26]).

Хотя антитела к антигенам серии 700 не создают больших проблем для трансфузиологов, они все же представляют потенциальную опасность, поскольку могут остаться не выявленными при проведении пробы на индивидуальную совместимость перед гемотрансфузией. Присутствие антител к редким антигенам в тестовых реагентах может явиться причиной ошибок при фенотипировании доноров и реципиентов.

929

Таблица 32.3

Характеристика антител к редко встречающимся антигенам

* число носителей данных антител из общего количества обследованных доноров, ** сыворотка мультиспецифическая, содержит антитела ко многим редко встречающимся антигенам, *** сыворотка содержит моноспецифические антитела.

Список литературы

1.Brown A., Plantos M., Moore B.P.L., Jones T. RASM, a ‘new’low-frequency blood group antigen // Vox Sang. – 1986. – V. 51. – P. 133–135.

2.Cleghorn T.E. The frequency of the Wr a, By and M g blood group antigens in blood donors in the South of England // Vox Sang. – 1960. – V. 5. – P. 556–560.

3.Contreras M., Lubenko A., Armitage S. et al. Frequency and inheritance of the Bx a (Box) antigen // Vox Sang. – 1980. – V. 39. – P. 225–228.

930