Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

функционирование было нормальным, повышения титра анти-Dr a-антител не отмечено (Nakache и соавт. [66]).

Антитела системы Cromer не вызывали ГБН. Антигены Cromer присутствуют на трофобласте, который вследствие этого способен адсорбировать материнские антитела анти-Cromer (Holmes и соавт. [32]).

У2 женщин с наступлением беременности титр антител анти-Cr a снизился

с1 : 128 и 1 : 512 до 1 : 2 (Sacks, Garratty [86]). У других женщин высокоактив-

ные антитела анти-Cr a, анти-Dr a и анти-WES b перестали выявляться со II и III триместра беременности; кратковременное их появление отмечалось после родов (Reid и соавт. [79], Poole и соавт. [75]). Описанный феномен можно объяснить тем, что плацента адсорбирует материнские антитела, тем самым защищая от них плод. В одном случае описана персистенция высокоактивных антител anti-Dr a на протяжении двух беременностей, однако дети родились без при-

знаков ГБН (Rahimi-Levene [78]).

Факторы DAFи CD59 в биологии человека

ФакторDAFпредохраняетэритроциты,лимфоциты,тромбоцитыисоматические клетки от повреждения собственным комплементом. Он блокирует связывание компонентов C4b2a и C3bBb, ускоряет диссоциацию C3-конвертазы при активации комплементапоклассическомуиальтернативномупути(Coyneetисоавт.[12]).

Фактор DAF, содержащийся в эпителиальных клетках трофобласта, защищает плод от проникновения в его организм комплемента из крови матери

(Holmes и соавт. [32]).

Белок CD59 – мембранный ингибитор реактивного лизиса (MIRL), также относится к гликопротеинам, регулирующим функцию комплемента. Он принадлежит семейству Ly-6, ингибирует связывание компонентов С8 и С9 и тем самым предотвращает образование комплекса, разрывающего оболочку клетки. CD59 присутствует на мембране эритроцитов, но не несет групповых антигенов.

CD59 гликозилирован в позиции Asn 18, его мол. масса около 18 кДа. Так же как и DAF, CD59 соединен с мембраной эритроцита GPI-якорем – глико-

зилфосфатидилинозитолом (Fletcher и соавт. [25], Telen [97], Rosse, Ware [85], Lachmann [42]). Ген CD59 картирован на хромосоме 11.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), характеризующаяся внутрисосудистым гемолизом, обусловлена Х-сцепленным геном PIG-A. Мутации в этом локусе нарушают синтез GPI-ассоциированных протеинов, что приводит к дефициту CD59 и DAF на поверхности мембраны клеток (Rosse, Ware [85], Takeda и соавт. [96], Bessler и соавт. [6]).

У больных ПНГ концентрация CD59 и DAF на эритроцитах снижена (Nicholson-Wellerисоавт.[67]),вследствиечегоонинемогутпротивостоятьлизи- су под действием собственного комплемента непосредственно в кровяном русле.

Интересно отметить, что эритроциты Inab, несмотря на дефицит фактора DAF, не подвержены внутрисосудистому гемолизу. Ни у одного из 6 индивидов с

816

указаннымфенотипомникакихпроявленийвнутрисосудистогогемолизанеотмече-

но(Wangисоавт.[106],Danielsисоавт.[18],Telenисоавт.[98],Merryисоавт.[62]).

ВотличиеотэритроцитовбольныхПНГ,эритроцитыInabнелизировалисьподкисленной аллогенной сывороткой после обработки ядом кобры. Однако они в большей степени, чем нормальные эритроциты, были подвержены гемолизу холодовымиантителамиврастворесахарозы(Telenисоавт.[98],Merryисоавт.[62]).

Прямая проба (эритроциты Inab  + антиглобулиновая сыворотка с антитела-

ми к С3-компоненту комплемента) дала отрицательный результат. Эритроциты Inab, таким образом, не содержали на своей поверхности С3-компонента комплемента, что свидетельствоввало также об отсутствии на таких эритроцитах ингибитора С3-конвертазы (Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]).

Когда CD59 блокировали МКА анти-CD59, эритроциты Inab лизировались подкисленнойаллогеннойсывороткой(Danielsисоавт.[18],Holguinисоавт.[31]).

Втестах на реактивный лизис эритроцитов, обработанных МКА к CD55 и CD59, эффект наблюдали при использовании анти-CD59антител (Yuan и соавт. [112]).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что гликопротеины DAF и CD59 выполняют функцию защиты клеток от собственного комплемента, при этом вклад CD59 выше, чем DAF.

Убольного, гомозиготного по делеции одного из нуклеотидов в гене CD59, концентрация гликопротеина CD59 была низкая, DAF – нормальная, при этом наблюдалисиндром,напоминавшийПНГ(Yamashinaисоавт.[110],Motoyamaисоавт.[63]).

При определении чувствительности эритроцитов к комплементзависимому лизису получены следующие результаты (в порядке возрастания): дефицитные по DAF эритроциты Inab имели 4,6 ед., CD59-дефицитные эритроциты – 11,7 ед., де-

фицитные одновременно по DAF и CD59 – 47,6 ед. (Shichishima и соавт. [88]).

Наряду с защитой клеточных элементов крови от комплементопосредованного лизиса CD59 выполняет и другую биологическую функцию: препятствует проникновению в эритроциты малярийного плазмодия Plasmodium falciparum и тем самым обеспечивает невосприимчивость к малярии (Wiesner и соавт. [108]).

Фактор DAF принимает участие в межклеточных взаимодействиях, являясь лигандом CD97, который представлен в мембране клеток семью доменами

(Hamann и соавт. [28]).

Подобно антигену Р, DAF выступает в качестве рецептора для уропатогенных штаммов Escherichia coli, обусловливает предрасположенность к инфицированию этими бактериями эпителиальных клеток мочевыводящих путей (Moulds и соавт. [65]). Лизаты Escherichia coli вызывали агглютинацию всех образцов эритроцитов, несущих антигены Cromer, эритроциты Dr(a −) и Inab они не агглютинировали (Nowicki и соавт. [69]). Бактериальные антитела, связывающиеся с антигеном Dr a, получили название Dr-адгезины. Очищенные Drадгезины, так же как и лизаты Escherichia coli, связывались с яйцеклетками китайского хомячка, которые были подвергнуты трансфекции нормальной кДНК DAF. Dr-адгезины не реагировали с интактными яйцеклетками и яйцеклетками,

817

подвернутыми трансфекции кДНК DAF, кодирующей Ser 165 Leu [характери-

стика фенотипа Dr(a −)] (Nowicki и соавт. [68]).

Nowicki и соавт. [70], Lublin [50] применили Dr-адгезины, выделенные из рекомбинантных штаммов бактерий, в качестве тест-реагента в иммунофлюоресцентном методе исследования и показали, что лиганд DAF представлен на поверхности эпителия всех типов. В наибольших концентрациях он присутствовал в эпителии почечных канальцев и клубочков.

DAF является лигандом для эховирусов, вируса Коксаки и многих других (Evans и соавт. [24]). Некоторые разновидности эховируса агглютинируют эритроциты (Goldfield и соавт. [26]). Эксперименты по связыванию эховируса с трансфектированными яйцеклетками китайского хомячка показали, что присоединение его к клетке происходит в том случае, если на ее поверхности присутствуют домены DAF: ККП-2, ККП-3 и ККП-4 (Clarkcon и соавт. [10]). МКА к ККП-3 блокировали связывание эховирусов с рецепторами клеток (Clarkcon и

соавт. [10], Bergelson и соавт. [5]).

На мембране эритроцитов, помимо DAF, присутствуют другие протеины, связанные с клеткой посредством GPI-якоря. Некоторые из них несут групповые антигены систем Cartwright, Dombrock, JMH, а также антиген Emm. Лиганд LFA-3 (CD58) присутствует на мембране эритроцитов, не будучи ассоциированым с групповыми антигенами. Большинство молекул LFA-3 связано с мембраной эритроцита через GPI-якорь, некоторая их часть расположена в трансмембранной и внутриклеточной зоне клетки. Лиганд LFA-3 выполняет функцию молекул межклеточной адгезии и участвует в активации Т-клеток через связы-

вание с лигандом CD2 (Springer и соавт. [92],Anstee и соавт. [2]).

Еще один белок, участвующий в регуляции активности комплемента, получил обозначение С8-связывающий протеин (Schonemark и соавт. [87]). Он отсутствует на эритроцитах больных ПНГ и, очевидно, связан с мембраной эритроцитов посредством того же GPI-якоря (Hansch и соавт. [29]).

Прионовые протеины PrP C также являются GPI-ассоциированными, они присутствуют на клетках различных тканей организма. Изоформа указанных протеинов, обозначенная как PrP Sc, способна вызывать губчатую энцефалопатию – болезнь Крейтцфельдта-Якоба (Prusiner [77]). Лиганд PrP C присутствует в небольших количествах на эритроцитах здоровых людей, на эритроцитах больных некоторыми формами ПНГ он отсутствует (Mallinson и соавт. [56]).

Список литературы

1.Anderson G., Gray L.S., Mintz P.D. Red cell survival studies in a patient with anti-Tc a // Amer. J. Clin. Path. – 1995. – V. 95. – P. 87‒90.

2.Anstee D.J., Spring F.A. Red cell membrane glycoproteins with a broad tissue distribution

//Transfus. Med. Rev. – 1989. – V. 3. – P. 13‒23.

3.Banks J., Poole J., Ahrens N. et al. SERF: a new antigen in the Cromer blood group system

//Transfus. Med. – 2004. – V. 14. – P. 313‒318.

4.Bell J.A., Johnson S.T., Moulds M. et al. Clinical significance of anti-Tc ab in the second example of Tc(a‒b‒) individual [Abstract] // Transfusion. – 1989. – V. 29. – 17S.

818

5.Bergelson J.M., Chan M., Solomon K.R. et al. Decay-accelerating factor (CD55), a glycosylphosphatydylinositol-anchored complement regulatory protein, is a receptor for several echoviruses // Proc. Natl.Acad. Sci. USA. – 1994. – V. 91. – P. 6245‒6248.

6.Bessler M., Schaefer A., Keller P. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: incites from recent advances in molecular biology // Transfus. Med. Rev. – 2001. – V. 15. – P. 255‒267.

7.Byrne P.C., Eckrich R.J., Malamut D.C. et al. Use of the monocyte monolayer assay (MMA) topredicttheclinicalsignificanceofanti-Cr a [Abstract]//Transfusion.–1995.–V.35.–61S.

8.Caras I.W., Davitz M.A., Rhee L. et al. Cloning of decay-accelerating factor suggests novel use of splicing to generate two proteins // Nature. – 1987. – V. 325. – P. 545‒549.

9.Chapman R.L., Hare V., Oglesby B.L. Successful repeated transfusions of Cr(a + ) blood to a patient with anti-Cr a [Abstract] // Transfusion. – 1992. – V. 32. – 23S.

10.Clarkcon N.A., Kaufman R., Lublin D.M. et al. Characterization of the echovirus 7 receptor: domains of CD55 critical for virus binding // J. Virol. – 1995. – V. 69. – P. 5497‒5501.

11.Copeland T.R., Smith J.H., Wheeling R.M., Rudolph M.G. The incidence of WES a in 3072 donors in the United States // Immunohematology. – 1991. – V. 7. – P. 76–77.

12.Coyne K.E., Hall S.E., Thompson E.S. et al. Mapping of epitopes, glycosylation sites, and complement regulatory domains in human decay accelerating factor // J. Immunol. – 1992. – V. 149. – P. 2906‒2913.

13.Daniels G.L. Characteristics of Cromer related antibodies [Abstract] // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 410.

14.Daniels G.L. Cromer-related antigens: blood group determinants on decay-accelerating factor // Vox Sang. – 1989. – V. 56. – P. 205‒211.

15.DanielsG.L.HumanBloodGroups.–2-nded.–Oxford:BlackwellScience,2002.–560 p.

16.Daniels G.L., Flegel W.A., FletcherA. et al. International society of blood transfusion committee on terminology for red cell surface antigens: Cape Town report // Vox Sang. – 2007. – V. 92. –

P.250‒253.

17.Daniels G.L., Green C.A., Dahr W.F. et al.A‘new’Cromer-related high frequency antigen probably antithetical to WES // Vox Sang. – 1987. – V. 53. – P. 235‒238.

18.Daniels G.L., Green C.A., Mallinson G. et al. Decay-accelerating factor (CD55) deficiency in Japanese // Transfus. Med. – 1998. – V. 8. – P. 141‒147.

19.Daniels G.L., Green C.A., Powell R.M., Ward T. Hemagglutination-ingibition of Cromer bloodgroupantibodieswithsolublerecombinantdecay-acceleratingfactor//Transfusion.– 1998. – V. 38. – P. 332‒336.

20.Daniels G.L., Levene C. Immunoblotting of Dr(a −) cells with antibodies to Cromer-related antigens // Vox Sang. – 1990. – V. 59. – P. 127‒128.

21.Daniels G.L., Okubo Y., Yamaguchi H. et al. UMC, another Cromer-related blood group antigen // Transfusion. – 1989. – V. 29. – P. 794‒797.

22.Daniels G.L., Tohyama H., Uchikawa M. A possible null phenotype in the Cromer blood group complex // Transfusion. – 1982. – V. 22. – P. 362‒363.

23.Dickson A.C., Guest C., Jordon M. et al. Case report: anti-Cr a in pregnancy // Immunohematology. – 1995. – V. 11. – P. 14‒17.

24.Evans D.J., Almond J.W. Cell receptors for picornaviruses as determinants of cell tropism and pathogenesis // Trends Microbiol. – 1998. – V. 6. – P. 198‒202.

25.Fletcher A., Bryant J.A., Gardner B. et al. New monoclonal antibodies in CD59: use for the analysis of peripheral blood cells from paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients and for the quantitation of CD59 on normal and decay accelerating factor (DAF)- deficient erythrocytes // Immunology. – 1992. – V. 75. – P. 507‒512.

26.Goldfield M., Srihongse S., Fox J.P. Hemagglutinins associated with certain enteric viruses

//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. – 1957. – V. 96. – P. 788‒791.

27.Gorman M.I., Glidden H.M. Another example of anti-Tc a // Transfusion. – 1981. – V. 21. –

P.579.

819

28.Hamann J., Vogel B., van Schijndel G.M.W., van Lier R.A.W. The seven-span transmembrane receptorCD97hasacellularligand(CD59,DAF)//J.Exp.Med.–1996.–V.184.–P.1185‒1189.

29.Hansch G.M., Schonemark S., Roelcke D. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria type III: lack of an erythrocyte membrane restricting the lysis by C5b-9 // J. Clin. Invest. – 1987. –

V.80. – P. 7‒12.

30.HofferJ.,ZurbitoF.,ReidM.E.etal.Laboratoryassessmentofin-vivosurvivalofcrossmatch incompatible blood in a patient with anti-Tc a [Abstract] // Transfusion. – 1994. – V. 34. – 20S.

31.HolguinM.H.,MartinC.B.,BernshawN.J.,ParkerC.J.Analysisoftheeffectsofactivation of the alternative pathway of complement on erythrocytes with an isolated deficiency of decay accelerating factor // J. Immunol. – 1992. – V. 148. – P. 498‒502.

32.HolmesC.H.,SimpsonK.L.,WainwrightS.D.etal.Preferentialexpressionofthecomplement regulatory protein decay accelerated factor at the fetomaternal interface during pregnancy //

J.Immunol. – 1990. – V. 144. – P. 3099‒3105.

33.Hue-Roye K., Lomas-Francis C., Belaygorod L. et al. Three new high-prevalence antigens in the Cromer blood group system // Transfusion. – 2007. – V. 47. – P. 143‒149.

34.Hue-Roye K., Lomas-Francis C., Veliquette R.W. et al. CRAM: a new high prevalence Cromer blood group antigen and dissappearance of the corresponding alloantibody during pregnancy // Transfusion. – 2006. – V. 46. – 25A(Abstract).

35.Hue-Roye K., Powell V.I., Patel G. et al. Novel molecular basis of an Inab phenotype // Immunohematology. – 2005. – V. 21. – P. 53‒55.

36.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

37.Ivankovik Z., Gobulic Cepulic B., Hue-Roye K. et al. CROV: a new high prevalence Cromer blood group antigen // Transfusion. – 2005. – V. 45. – 122A(Abstract).

38.Judd W.J., Steiner E.A., Miske V. Adsorption of anti-Cr a by human platelet concentrates // Transfusion. – 1991. – V. 31. – P. 286.

39.Kowalski M.A., Pierse S.R., Edwards R.L. et al. Hemolytic transfusion reaction due to antiTc a // Transfusion. – 1999. – V. 39. – P. 948‒950.

40.Kurtner-Kondo I., Medof M.E., Brodbeck W., Shoham M. Molecular modeling and mechanism of action of human decay-accelerating factor // Protein. Eng. – 1996. – V. 9. –

P.1143‒1149.

41.Lacey P.A., Block U.T., Laird-Fryer B. et al. Anti-Tc b, an antibody that defines a red cell antigen antithetical to Tc a // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 373‒376.

42.Lachmann P.J. The control of homologous lysis // Immunol. Today. 1991. – V. 12. –

P.312‒315.

43.Laird-Fryer B., Dukes C.V., Lawson J. et al. Tc a: a high-frequency blood group antigen // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 124‒127.

44.Law J., Judge A., Covert P. et al.Anew low frequency factor proposed to be the product of an allele to Tc a // Transfusion. – 1982. – V. 22. – P. 413.

45.Leatherbarrow M.B., Ellisor S.S., Collins P.A. et al. Assessing the clinical significance of anti-Cr a and anti-M in a chronically transfused sickle patient // Immunohematology. – 1988. – V. 4. – P. 71‒74.

46.Levene C., Harel N., Kende G. et al.Asecond Dr(a −) proposita with anti-Dr a and a family with Dr(a‒) in two generations // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 64‒65.

47.Levene C., Harel N., Lavie G. et al. A ‘new’phenotype confirming a relationship between Cr a and Tc a // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 13‒15.

48.Lin R.C., Herman J., Henry L., Daniels G.L. A family sowing inheritance of the Inab phenotype // Transfusion. – 1988. – V. 28. – P. 427‒429.

49.Low M.G., Saltiel A.R. Structural and functional roles of glycosyl-phosphatidylinositol in membranes // Science. – 1988. – V. 239. – P. 268‒275.

820