Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

антигена LW b. Адсорбционные тесты показали следы антигена, из чего следовал вывод, что антиген LW b мог быть утрачен вместе с другими антигенами этой системы.

Анти-LW-антитела

Сыворотки анти-LW a и анти-LW ab реагируют сильнее, если антигены LW a и LW ab находятся на эритроцитах D +. Те же антигены на эритроцитах D − реаги-

руют слабее (Levine и Celano [32], Swanson и соавт. [60], DeVeber и соавт. [14], White и соавт. [67]). В некоторых случаях эти различия настолько выражены, что антитела анти-LW a ошибочно идентифицируют как анти-D.

Анти-LW b-антитела проявляют себя в серологических реакциях с эритроцитами D + и D − так же, однако из-за низкой частоты открываемого ими LW b-антигена их трудно принять за анти-D.

Аллоиммунные анти-LW a-антитела обнаруживают у лиц, имеющих фенотип

LW(а −b + ) и LW(а −b −).

Большинство анти-LW a-антител найдены у пациентов, которым производили гемотрансфузии, однако сенсибилизация может наступить вследствие беремен-

ности (Giles [18]).

Napier и Rowe [41] находили анти-LW a-антитела у добровольцев D −, искусственно иммунизированных антигеном D.

Известно всего два случая образования анти-LW ab-антител у лиц с генетически обусловленным (унаследованным от родителей) фенотипом LW(а −b −) (DeVeber и соавт. [14], Poole и соавт. [47]). В одном из них упомянутая выше женщина (миссис Big.) имела три беременности и не подвергалась гемотрансфузиям. Сыворотка ее крови содержала сильные анти-LW ab-антитела, которые реагировали с эритроцитами LW ab + D + в разведении 1 : 32 000 и с эритроцитами LW ab + D − в разведении 1 : 1000. При последующем наблюдении титр антител снизился, они перестали улавливать различия в экспрессии антигена LW ab

на эритроцитах D + и D − (DeVeber и соавт. [14]).

Perrault и соавт. [45] отделили анти-LW ab-антитела IgM от анти-LW ab-антител IgG и установили, что агглютинины IgM лучше выявляют различия в экспрессии антигена LW ab на эритроцитах D + и D −, чем антитела IgG.

Несколько образцов анти-LW b-антител было найдено в Финляндии. Первый из них содержал моноспецифические анти-LW b-антитела, последующие присутствовали в сочетании с антителами анти-K, анти-Kр а и анти-Ul a. Все финны, имевшие анти-LW b-антитела, были D +, у них наблюдались заболевания крови, и им многократно производили гемотрансфузии.

Антитела системы LW могут иметь аутоиммунное происхождение. Их обнаруживали у больных LW +, страдавших аутоиммунной гемолитической анемией. Эритроциты пациентов реагировали в прямой антиглобулиновой пробе, что свидетельствовало о присутствии на их поверхности аутоантител. Свободно циркулирующие аутоантитела, имевшиеся у больных, проявляли себя как

756

аллоиммунные, и их трудно было отличить от истинных аллоиммунных, особенно у больных с приобретенным фенотипом LW −.

Случаев развития ГБН или посттрансфузионных реакций, обусловленных LW-антителами, не зарегистрировано. Многим реципиентам, имевшим антитела анти-LW a и анти-LW ab, производили трансфузии эритроцитов, несовместимых по системе LW, без каких-либо проявлений (Perkins и соавт. [44], Komatsu и со-

авт. [26], Reid и соавт. [49], Devenish [15], Cummings и соавт. [12], Chaplin и соавт. [10]). Суперактивные анти-LW ab-антитела, обнаруженные у миссис Big., не оказали влияния на здоровье родившегося у нее ребенка (DeVeber и соавт. [14]).

Антитела системы LW чаще относятся к IgG, а именно к IgG1-субклассу

(Reid и соавт. [49], Napier и Rowe [41], Cummings и соавт. [12]). Один из описан-

ных образцов анти-LW ab-антител представлял собой смесь IgМ и IgG, другой, не активный в антиглобулиновой пробе, содержал антитела только IgМ-класса

(Swanson и соавт. [63]).

Приживаемость несовместимых по LW-антигенам эритроцитов у большинства реципиентов, имевших анти-LW a- и анти-LW ab-антитела, существенно не отличалась от контрольных показателей (Komatsu и соавт. [26], Reid и со-

авт. [49], Napier и Rowe [41], Cummings и соавт. [12], Chaplin и соавт. [10]).

Исключением явились два образца анти-LW ab-антител, которые относились к IgG3-субклассу (Villalba и соавт. [64], Herron и соавт. [24]). В одном случае приживаемость эритроцитов LW + D −, меченных радиоактивными изотопами, составила 53 % уже через 1 ч после их введения.

У реципиентов, содержащих высокоактивные анти-LW b-антитела, эритроциты LW(b + ), введенные внутривенно, быстро исчезали из кровотока: полупериод их циркуляции составил от 2 до 5 ч (Sistonen и соавт. [53]).

По результатам экспериментов некоторые образцы антител LW могли быть отнесены к трансфузионно опасным, однако видимых реакций они не давали.

Perrault [45] при обследовании 45 000 доноров выявил 10 человек, имевших аутоантитела анти-LW. Восемь носителей аутоантител были здоровы, 2 больны (у одного был язвенный колит, у другого – опухоль слюнной железы). Аутоантитела выявлены с помощью автоматического анализатора в условиях низкоионной среды с полибреном, при использоваии обычных методов исследования их обнаружить не удалось. Уменьшения продолжительности жизни эритроцитов in vivo аутоантитела не вызывали.

Levine [29] высказал суждение, что аутоантитела анти-LW у больных c аутоиммунной гемолитической анемией, у которых получены положительные результаты прямой пробы Кумбса, встречаются весьма часто. Celano и Levine [9], адсорбируя элюаты, снятые с эритроцитов 6 таких больных, эритроцитами LW(a −b + ), нашли аутоантитела анти-LW a во всех случаях, один элюат содержал только LW a-аутоантитела.

Другие авторы (Vos и соавт. [65]) для адсорбции элюатов использовали эритроциты LW(a −b −)LW ab − и выявили аутоантитела анти-LW у 6 из 8 больных

757

c аутоиммунной гемолитической анемией. Во всех элюатах аутоантитела антиLW присутствовали с антителами другой специфичности.

Антитела системы LW были получены путем иммунизации кроликов и, гораздо успешнее, морских свинок. Для иммунизации использовали эритроциты обезьян Macacus rhesus, бабуинов, а также людей с различной Rh-

принадлежностью (Fisk и Foord [16], Levine и соавт. [32, 36], Swanson и соавт. [61], Polesky и соавт. [46], Wiener и соавт. [68, 69]). Экстракты, полученные из эритроцитов человека путем подогрева, также стимулировали у животных обра-

зование анти-LW-антител (Murray и Clark [40], Levine и соавт. [30, 31]).

Антитела,вырабатываемыеморскимисвинкамиикроликами,нереагируютсэритроцитами LW(a −b + ), проявляя таким образом специфичность анти-LW a. Данные о способностиуказанныхживотныхвырабатыватьанти-LW ab-антителаотсутствуют.

Эритроциты LW(a −b + ) и LW(a −b −) от миссис Big. стимулировали образование анти-LW-антител у морских свинок (Vos и соавт. [65], Polesky и соавт. [46]). По отношению к этим животным лишь эритроциты Rhnull не обладали иммуногенностью(Levineисоавт.[29,34],Poleskyисоавт.[46]).Иммунныйответживотных на введение эритроцитов LW(a −b −) от мисс Big. оказался полной неожиданностью, поскольку на указанных клетках LW-гликопротеины отсутствовали.

К настоящему времени имеется несколько серий моноклональных анти- LW ab-антител, которые были получены путем иммунизации мышей эритроцитами человека и обезьян Macacus rhesus (Sonneborn и соавт. [56, 57], Oliveira и соавт. [42]). Антитела взаимодействуют со всеми образцами эритроцитов за исключением LW(a −b −). Некоторые образцы антител реагировали с папинизиро-

ванными эритроцитами LW(a −b + ) (Sonneborn и соавт. [56]).

Связывание мышиных моноклональных анти-LW ab-антител полностью блокировалось после контакта эритроцитов с аллогенными антителами указанной специфичности. Частичный блокирующий эффект давали также человеческие анти-LW a-сыворотки. Сыворотки анти-D реакцию анти-LW ab-антител не блокировали, что свидетельствовало о разных качествах антигенов LW и RH.

Hermand и соавт. [22] полагают, что мышиные МКА распознают эпитопы, находящиеся на первом IgSF-домене LW-гликопротеина. Получены также мышиные МКА, распознающие антигенные участки на первом и втором IgSF-доменах (Blanchard и соавт. [4]). Иммунизацию мышей проводили рекомбинантным химер- нымпротеином,состоящимиздвухIgSF-доменовиFc-фрагментаIgG1человека.

Значение в биологии человека

Гликопротеин LW [CD242, или ICAM-4 (intercellular adhesion molecules)]

вместе с другими дифференцировочными антигенами – CD54 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2), CD50 (ICAM-3) – выполняет в организме функцию рецепторов клеточной адгезии (Wang и соавт. [66], Parsons и соавт. [43]), являясь лигандом более 20 различных типов интегринов, обеспечивающих межклеточное взаимо-

действие (Hynes [25], Spring и соавт. [59]).

758

Молекулы адгезии ICAM-1, ICAM-2 и ICAM-3 присутствуют на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах, в то время как ICAM-4 (LW-антигены) свойственны эритроидным клеткам и тканям плаценты (Parsons и соавт. [43]).

Фиксация эритроцитов в селезенке макрофагами, распознающими адгезивные ICAM-4-молекулы, может служить одним из механизмов удаления из кровотока стареющих или, наоборот, атипично молодых форм.

Взаимодействие выделенного из эритроцитов ICAM-4-адгезиного вещества с моноцитами, Т-, В- и NK-клетками блокировалось антителами анти-CD18; взаимодействие с Т-клетками блокировалось также анти-CD11а-антителами

(Bailly и соавт. [2]).

LW-гликопротеины эритроцитов связываются αV-интегринами эндотелиальных клеток и тем самым способствуют закупорке мелких сосудов у больных c серповидно-клеточной анемией. Экспрессия LW-антигенов на эритроцитах этих больных может быть повышенной.

Антигены LW найдены в эритроцитах всех исследованных приматов: шимпанзе, горилл, орангутангов, бабуинов и многих других обезьян. Эти антигены отсутствуют у мышей, крыс, кроликов, кошек, коз, овец, лошадей (Levine, Celano [33], Shaw [50]).

Список литературы

1.Bailly P., Hermand P., Callebaut I. et al. The LW blood group glycoprotein is homologous to intercellular adhesion molecules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1994. – V. 91. –

P.5306‒5310.

2.BaillyP.,TonttiE.,HermandP.etal.TheredcellLWbloodgroupproteinisanintercellular adhesion molecule which binds to CD11 / CD18 leukocyte integrins // Eur. J. Immunol. – 1995. – V. 25. – P. 3316‒3320.

3.Beck M.L. The LW system: a review and current concepts // AABB: A Seminar on Recent Advances in Immunohematology. –Arlington, 1973. – P. 83‒100.

4.Blanchard D., Hermand P., Petit-Le Roux Y. et al. Preparation of monoclonal antibodies directed against the ICAM-4 / LW blood group protein [Abstract] // Vox Sang. – 2000. –

V.78 (Suppl.1). – P. 024.

5.BloyC.,BlanchardD.,HermandP.etal.PropertiesofthebloodgroupLWglycoproteinand preliminarycomparisonwithRhproteins//Mol.Immunol.–1989.–V.26.–P.1013‒1019.

6.Bloy C., Hermand P. Blanchard D. et al. Surface orientation and antigen properties of Rh and LW polypeptides of the human erythrocyte membrane // J. Biol. Chem. – 1990. – V. 265. – P. 21482‒21487.

7.Bloy C., Hermand P., Cherif-Zahar B. et al. Comparative analysis for two-dimensional iodopeptide mapping of the RhD protein and LW glycoprotein // Blood. – 1990. – V. 75. –

P.2245‒2249.

8.Bony V., Gane P., Bailly P., Cartron J.-P.Time-course expression of polypeptides carrying blood group antigens during human erythroid differentiation // Brit. J. Haemat. – 1999. – V. 107. –

P.263‒274.

9.Celano M.J., Levine P. Anti-LW specificity in autoimmune acquired hemolytic anemia // Transfusion. – 1967. – V. 7. – P. 265‒268.

10.Chaplin H., Hunter V.L., Rosche M.E., Shirey R.S. Long-term in vivo survival of Rh(D)- negativedonorredcellsinapatientwithanti-LW//Transfusion.–1985.–V.25.–P.39‒43.

11.Chown B., Kaita H., Lowen B., Lewis M. Transient production of anti-LW by LW-positive people // Transfusion. – 1971. – V. 11. – P. 220‒222.

759

12.Cummings E., Pisciotto P., Roth G. Normal survival of Rho(D) negative, LW(a + ) red cells in a patient with allo-anti-LW a // Vox Sang. – 1984. – V. 46. – P. 286‒290.

13.Daniels G. Effect of enzymes and chemical modifications of high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 11. – P. 220‒222.

14.DeVeber L.L., Clark D.W., Hunking M., Stroup M. Maternal anti-LW // Transfusion. – 1971. – V. 11. – P. 33‒35.

15.Devenish A. An example of anti-LW a in a 10-month-old infant // Immunohematology. – 1994. – V. 10. – P. 127‒129.

16.FiskR.T.,FoordA.G.ObservationsontheRhagglutinogenofhumanblood//Amer.J.Clin. Path. – 1942. – V. 12. – P. 545‒552.

17.Gibbs M.B. The quantitative relationship of the Rh-like (LW) and D antigens of human erythrocytes // Nature. – 1966. – V. 210. – P. 642‒643.

18.GilesC.M.TheLWbloodgroup:areview//Immunol.Commun.–1980.–V.9.–P.225–245.

19.Giles C.M., Lundsgaard A. A complex serological investigation involving LW // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 406‒413.

20.Hermand P., Gane P., Lucien N. et al. Erythrocyte restricted expression of the LW blood group antigens [Abstract] // Transfus. Clin. Biol. – 1996. – V. 3. – 52S.

21.Hermand P., Gane P., Mattei M.G. et al. Molecular basis and expression of the LW a / LW b blood group polymorphism // Blood. – 1995. – V. 86. – P. 1590‒1594.

22.Hermand P., Huet M., Callebaut I. et al. Binding sites of leukocyte β2 integrins (LFA- 1, Mac-1) on the human ICAM-4 / LW blood group proteins // J. Biol. Chem. – 2000. –

V.275. – P. 26002‒26010.

23.Hermand P., LePennec P.Y., Rouger P. et al. Characterization of the gene encoding the human LW blood group protein in LW + and LW– phenotypes // Blood. – 1996. – V. 87. –

P.2962‒2967.

24.Herron R., Bell A., Poole J. et al. Reduced survival of isotope-labelled Rh(D)-negative donor red cells in a patient with anti-LW ab // Vox Sang. – 1986. – V. 51. – P. 314‒317.

25.Hynes R.O. Integrins: versality, modulation and signaling in cell adhesion // Cell. – 1992. –

V.69. – P. 11‒25.

26.Komatsu F., Kajiwara M. Transient depression of LW a antigen with coincident production of anti-LW ab repeated in relapses of malignant lymphoma // Transfus. Med. – 1996. – V. 6. –

P.139‒143.

27.KonigshausG.J.,HollandT.I.TheeffectofdithiothreitolontheLWantigen//Transfusion.– 1984. – V. 24. – P. 536‒537.

28.Landsteiner K., Wiener A.S.An agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood // Proc. Soc. Exp. Biol. NY. – 1940. – V. 43. – P. 223.

29.Levine P. Rh and LWblood factors // Int. Convoc. Immunol., – Buffalo, NY, 1968. – Basel: Karger 1969. – P. 140‒143.

30.Levine P., Celano M., Fenichel R. et al. ‘D-like’ antigen in rhesus monkey, human Rh- positiveandhumanRhnegativeredbloodcells//J.Immunol.–1961.–V.87.–P.747‒752.

31.Levine P., Celano M., Fenichel R., Singher H. A ‘D-like’antigen in rhesus red blood cells and in Rh-positive and Rh-negative red cells // Science. – 1961. – V. 133. – P. 332‒333.

32.Levine P., Celano M.J.Agglutinating specificity of LW factor in guinea pig and rabbit antiRh serums // Science. – 1967. – V. 156. – P. 1744‒1746.

33.Levine P., Celano M.J. Presence of ‘D-like’antigens on various monkey red blood cells // Nature. – 1962. – V. 193. – P. 184‒185.

34.Levine P., Celano M.J., Vos G.H., Morrison J. The first human blood, – – –/– – –, which lacks the ‘D-like’antigen // Nature. – 1962. – V. 194. – P. 304‒305.

35.Levine P., Celano M.J., Wallace J., Sanger R. A human ‘D-like’ antibody // Nature. – 1963. –V. 198. –P. 596‒597.

760