Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

разновидности антител в дополнение к анти-А и анти-В (Н.М. Михайлова и др. [45, 47]). Антитела анти-А1 содержатся одновременно с анти-А в сыворотках крови лиц группы В. Антитела анти-Н содержатся в сыворотках крови лиц, имеющих редкую группу крови Оh (тип Бомбей), но иногда встречаются в сыворотках крови лиц, имеющих группу крови А и АВ. Они относятся к холодовым агглютининам, имеют низкий титр, при 37  оС не активны (Issitt иAnstee [122]).

Наследование

В 1924 г. Bernstein [76] предложил генетическую модель системы АВО. В соответствии с ней существуют 3 аллельных гена: О, А и В (в антропологии их обозначают как r, p и q соответственно). Ген А контролирует синтез антигена А, ген В – антигена В, ген О – молчащий – не кодирует синтеза какого-либо антигена, определяемого серологически. Лица группы О(I) всегда гомозиготны по аллелю О (генотип О / О). Люди с группой АВ(IV) гетерозиготны по генам А и В (генотип А / В). Индивиды, имеющие группу А и В, могут быть гомо- (А / А и В / В) и гетерозиготными (А / О и В / О). Серологическими методами дифференцировать гомо- и гетерозиготность не удается. Тем не менее с определенной степенью вероятности можно сделать заключение о том, к какой из этих категорий относится данный индивид. Эритроциты гетерозигот содержат меньше антигенного материала, чем гомозиготы, что проявляется в меньшей агглютинабельности эритроцитов. Кроме того, эритроциты гетерозигот сильнее агглютинируются сыворотками анти-Н.

Групповую принадлежность членов семьи учитывают в судебной медицине при проведении экспертизы при спорном отцовстве или замене детей (Прокоп и Гёллер [56], А.К. Туманов и В.В. Томилин [60], А.К. Туманов [59], Yoshida [241]). В частности у родителей AA × AA не может быть детей с группой крови B(III) или O(I). Группа O(I) исключена также, если один из родителей имеет группу кровиAB(IV) (табл. 3.3).

Цис-АВ

В 1964 г. Seyfried и соавт. [194] описали польскую семью, в которой родители А2В × O имели детей А2В и О (рис. 3.1), что противоречило правилу наследования групп крови: дети в данной семье должны были иметь группу крови А или В. Полученные данные позволили предположить, что, как редкое исключение, гены А и В могут располагаться на одной хромосоме, в позиции цис, и передаваться в таком виде потомству.

При обследовании 1 млн японских доноров группа АВ выявлена у 112 710, из них 14 индивидов унаследовали цис-АB. Подобный тип наследования группы крови был обнаружен у израильтян, корейцев и представителей других на-

циональностей (Bennett и соавт. [74], Cho и соавт. [84], Fukumori и соавт. [107], Hummel и соавт. [121], Misfud и соавт. [154], Pacuzska и соавт. [181], Tzeng и соавт. [212],Yoshida и соавт. [243, 244]).

66

Таблица 3.3

Варианты наследования группы крови

Рис. 3.1. Наследование аллеля цис-АВ.

Серологические свойства эритроцитов цис-АB несколько отличаются от обычных эритроцитов АВ (транс-АВ). Антиген А на них выражен слабее, однако его экспрессия выше, чем на эритроцитах А2В. Антиген В выражен слабо и представлен, как полагают Pacuzska и соавт. [181], парциальной формой, напоминающей вариант В3 или BW. В отдельных случаях экспрессия антигена В у лиц цис-АB нормальная (Issitt иAnstee [122]).

67

При адсорбции иммунных анти-В-антител эритроцитами цис-АB полностью удаляется фракция, реагирующая с указанными клетками. Антитела, оставшиеся в сыворотке, реагируют с эритроцитами В (Pacuzska и соавт. [181]). Иммунные кроличьи анти-В-антитела не реагируют с эритроцитами цис-АB. В то же время адсорбция анти-В-сывороток человека эритроцитами кролика полностью нейтрализует их активность по отношению к эритроцитам цисАB. Важная деталь: антиген Н экспрессирован на эритроцитах цис-АB сильнее, чем на А2 и А2В. Сыворотки крови лиц цис-АB часто содержат анти-В-антитела (Daniels [87], Reid и соавт. [186]). Сыворотка крови женщины, генотип которой был АВ / О, имела нормально выраженный антиген В и антител анти-В не содержала (Pacuzska и соавт. [181]). В слюне лиц цис-АB выявлена нормальная концентрация вещества А, повышенная концентрация вещества Н. Субстанцию В определяли в следовых количествах (Pacuzska и соавт. [181]).

Вряде случаев лица цис-АB были описаны как А2В3. Экспрессия антигена А

уних была такой же, как у лиц А2, в то время как антиген В был выражен очень слабо. В одной французской семье, напротив, пробанд цис-АB имел фенотип

А1В, хотя экспрессия антигена В была снижена (Salmon и соавт., 1984).

На присутствие аллеля цис-АB указывают несколько моментов. Во-первых, атипичное наследование группы крови у членов семьи. Во-вторых, антиген В экспрессирован слабее, чем у лиц АВ (имеющих генотип А / В). В-третьих, сыворотка крови таких лиц реагирует с эритроцитами В.

По-видимому, цис-АB является результатом кроссинговера локусов А и В, в ре- зультатечеговозникаетгибридыйген,контролирующийА-иВ-гликозилтранс фе-

разную активность одновременно.

Геногеография

К настоящему времени накоплен обширный материал о распределении групп крови среди представителей различных рас и этнических групп (Ю.Г. Рычков и др. [10], А.К. Туманов и В.В. Томилин [60], Mourant и соавт. [165]). Ген О имеет высокую частоту среди коренного населения Северной и Южной Америки, в некоторых регионах Африки, а также у австралийских аборигенов. Среди жителей Европы часто встречается ген А. Самая высокая частота гена В зафиксирована среди монголоидов Сибири и Дальнего Востока и жителей Индии. В северном полушарии по мере продвижения с запада на восток (из Европы в Азию) частота гена А снижается, а гена В увеличивается (Garratty и соавт. [109], Miyashita, Hasekura [155], Mourant и соавт. [165]).

Результаты исследований, проведенных в России и сопредельных странах, свидетельствуют о существенных различих в распределении генов АВО у представителей разных рас и этнических групп (А.С. Абдина [1, 2], А.Г. Башлай [4], Н.П.Вожеговаидр.[8,9],Ю.Г.Рычковидр.[10],Г.М.Давыдова[13],Г.А.Зайцева идр.[29],Н.Н.Меркулова[41],Н.М.Михайлова,Н.И.Васильев[46],В.А.Мороков

[48,50],Е.А.Хромова[63],В.Н.ШабалиниЛ.Д.Серова[64])(табл. 3.4).

68

Выделяют триаду, характерную для монголоидов: преобладание фенотипов O(I) или B(III), Rh + и K–. Можно добавить четвертую особенность – Di a +. Вместе с тем неодинаковая частота групп крови не может служить дифференциальным критерием, отличающим представителей одной расы от другой. Вряд ли можно с точностью установить расовую принадлежность конкретного индивида по сочетанию групповых антигенов его эритроцитов и рассматривать групповую принадлежность крови как признак европеоидности или монголоидности. В этом отношении набор групповых антигенов менее информативен, чем строение тела и цвет кожи. Сходное распределение групповых антигенов эритроцитов было выявлено в популяциях, населяющих районы земного шара, удаленные друг от друга на многие тысячи километров. Так, частота групп крови АВО практически одинакова у французов и аборигенов Новой Гвинеи (Mourant

исоавт. [165]), англичан и хакасов (А.С. Абдина [1]). Mourant и соавт. [165], впервые составивший геногеографическую карту мира, не без удивления обратил на это внимание.

Несмотря на разную частоту групп крови у представителей отдельных рас и этнических групп, четко очерченное национальное своеобразие, специфических расовых или каких-либо этнических антигенов не обнаружено. Австралийский антиген, который, как вначале полагали, свойствен австралийским аборигенам, оказался фрагментом вируса гепатита, встречающегося и у европеоидов, и у монголоидов. Попытки установить дифференциальные расовые признаки с помощью молекулярно-генетических методов также ни к чему не привели (Olsson

исоавт. [174, 176–179]).

Таблица 3.4

Распределение групп крови среди населения некоторых регионов России

69

Считают, что неравномерное распределение групп крови АВО в различных географическихзонахземногошараобусловленоэпидемиямичумы,оспыидругихинфекционныхзаболеваний(Mourantисоавт.[165],П.Н.Косяков[35],Ж.Доссе[25]).

Бактерии Yersinia pestis, вызывающие чуму, содержат О-подобный антиген. В связи с этим считают, что люди, имеющие группу крови О и неспособные выработать антитела анти-Н и анти-О, более уязвимы по отношению к этому инфекционному агенту. Вирус оспы содержит А-подобный антиген. Соответственно лица с группами О и В, образующие анти-А-антитела, более устойчивы к этому возбудителю, чем люди с группами А и АВ. Не исключен и другой механизм, а именно: групповые антигены являются химическими мостиками, с помощью которых инфицирующий субстрат проникает в клетку.

Антигенное сходство представителей различных классов, весьма далеких друг от друга, вряд ли случайно. Оно отражает длительное эволюционное взаимодействие макро- и микроорганизмов, когда и те, и другие приспосабливаются к совместному существованию. Обретение различными видами микроорганизмов А-, В- и Н-подобных антигенов можно объяснить теорией антигенной мимикрии. Ее основное положение состоит в том, что в процессе эволюции преимущество получают те виды микроорганизмов, которые имеют наибольшее антигенное сходство с макроорганизмом, внутри которого они обитают. Антигенное сходство с хозяином помогает микробам избежать распознавания их как генетически чужеродных объектов и избежать элиминации. Антигенная мимикрия таким образом формируется в результате эволюционного отбора.

Популяционные исследования, проведенные на территориях, где имели место пандемии, подтверждают положение о восприимчивости или резистентности к инфекционным заболеваниям лиц с различными группами крови АВО. Так, ген О имеет высокую частоту в регионах, которые чума обошла стороной, но встречается существенно реже на территориях, где были эпидемии этого заболевания (Монголия, Турция, Северная Африка). На этих территориях в прошлые столетия от чумы погибло огромное число людей. Ген А встречается гораздо реже в районах, где свирепствовала оспа – Азия, Африка, Исландия. Можно полагать, что оспа явилась фактором отбора, элиминирующим носителей антигена А, не обладающих способностью выработать анти-А-антитела.

В Монголии, Китае, Индии и некоторых областях России имели место эпидемии как чумы, так и оспы. В настоящее время они проявляются в виде повышенной частоты гена В среди населения указанных регионов.

Определенную роль могли играть эпидемии других инфекционных заболеваний (дизентерия,брюшнойтиф)ссущественноменьшейлетальностью.Энтеробактерии родаShigellaиSalmonellaнесутВ-подобныеантигенныедетерминанты.

Разумеется, особенности распределения групп крови АВО на земном шаре вряд ли можно объяснить только эпидемиями. Свою лепту вносит генный дрейф. Сложившееся к настоящему времени распределение групп крови является результатом суммарного воздействия многих факторов.

70