Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

антигена Wr b еще необходимы соответствующие аминокислоты в составе указанных гликофоринов. ЭкспрессияWr b ослаблена на эритроцитах с гибридными гликофоринами GP.HAG и GP.MARS, которые несут фрагменты гликофорина А с заменами аминокислот Gln 63 Lys иAla 65 Pro соответственно (см. Система MNS).

Остается невыясненным, требуется ли присутствие самого гликофорина А для экспрессии антигена Wr a. Попытки исследовать компоненты эритроцитарной мембраны иммунопреципитацией моноклональными антителами анти-Wr a успеха не принесли (Ring и соавт. [147]).

Редкие антигены системы Diegо

На протяжении почти 30 лет (с 1967 по 1995 г.) систему Diegо считали простой диаллельной системой, состоящей из двух антитетичных антигенов Di a и Di b. Как упоминалось выше, антигены Wr a и Wr b были сначала выделены в коллекцию Райт (Wright) и лишь после 1995 г. вошли в систему Diegо. Далее эта система пополнилась большим числом других редко встречающихся специфичностей (табл. 12.5). Многие из них были открыты ранее, но не были отнесены к системе Diegо или какой-либо другой известной эритроцитарной групповой системе. Положение изменилось с середины 1990-х годов благодаря успехам молекулярной генетики. Многие носители редких антигенов по результатам молекулярно-генетических исследований имели точковые мутации гена АЕ1, кодирующего протеин полосы 3 (Orita

и соавт. [128], Poole и соавт. [134], Zelinski и соавт. [182–184], McManus и соавт. [114, 115], Jarolim и соавт. [71–73, 75], Bruce и соавт. [20], Poole и соавт. [135]). Обследование неродственных лиц, имевших однотипные редкие антигены, позволило установить идентичность мутаций, приводящих к экспрессии этих антигенов. Одинаковые мутации выявлены у родственников, членов одних и тех же семей – носителей редких антигенов Diegо: WARR (Di7) (Jarolim и соавт. [71]), Vg a (Di13) (Jarolim и соавт. [75]), KREP (Di18) (Poole и

соавт. [134]). Исключение представляет антиген Tr a (Traversu); определяющая его мутация выявлена у одного индивида Tr(a + ) (Jarolim и соавт. [72]).

Присутствие редких антигенов Diegо обусловлено, как правило, одной аминокислотной заменой (табл. 12.1, 12.6). Исключение представляют антигены NFLD (Di16) (2 аминокислотные замены) и Sw a (в одной позиции 2 альтернативные аминокислоты). Мутации располагаются исключительно в экстрацеллюлярных доменах белка полосы 3. Исключение составляет лишь антиген Bp a (Di10), характеризующийся аминокислотной заменой, расположенной в трансмембранном домене, в непосредственной близости к экстрацеллюлярной петле 3 (Jarolim и соавт. [75]). Антитела анти-Bp a, таким образом, распознают лишь участок экстрацеллюлярной петли 3 протеина полосы 3. Чаще аминокислотные замены происходят в экстрацеллюлярных петлях 3 и 4, однако с антигенами ELO (Di8) и NFLD (Di16) они имели место в петле 1; с антигеном Fr a (Di20) – в трансмембранном домене вблизи петли 2. Антигенный полиморфизм Di a / Di b

666

обусловлен аминокислотной заменой в седьмой экстрацеллюлярной петле белка полосы 3 (см. рис. 12.2).

Единичные аминокислотные замены не сказываются на способности протеина полосы 3 обеспечивать транспорт анионов. Не исключено также, что экстрацеллюлярные домены 3 и 4 с мутациями, определяющими редкие антигены Diegо, не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов

(Jarolim и соавт. [75]).

Характер аминокислотных замен позволяет полагать, что они возникли сравнительно недавно в процессе эволюции и, таким образом, ген SLC4A1 не относится к консервативным. В этом отношении исключением являются замены

667

аминокислот на лизин, ассоциированные с присутствием редкого антигена Bp a (Di10, Bishop). Эти замены в протеине полосы 3, по мнению Jarolim и соавт. [75], не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов.

Примечание. у – устойчивы, ну – не устойчивы, в – устойчивость варьирует.

Экспрессия антигенов BOW и NFLD ассоциирована с заменами пролина в позиции 561 на другие аминокислоты, а антиген Wu экспрессируется в том случае, если в положении 565 произошла замена глицина (Poole и соавт. [134], Jarolim и соавт. [75], McManus и соавт. [115], Zelinski и соавт. [182]).

668

Экспрессия антигена NFLD ассоциирована с аминокислотными заменами в первой и третьей экстрацеллюлярных петлях протеина полосы 3 (McManus

исоавт. [115]). Некоторые образцы, несущие антиген Sw a, содержат также и фактор SW1, в то время как другие образцы Sw(a + ) являются SW1отрицательными (Contreras и соавт. [33], Zelinski и соавт. [184]). Антитела анти-Sw a распознают участки, в которых аргинин в положении 646 заменен глютаминовой кислотой или триптофаном, а анти-SW1-антитела реагируют только с субстратом, обусловленным заменой Arg 646 Trp (Zelinski и соавт. [184]). Появление редких антигенов Hg a (Di12) и Mo a(Di11) также вызвано заменой аргинина в позиции 646.

Антигены системы Diegо в основном устойчивы к воздействию протеолитических ферментов (см. табл. 12.6). Протеин полосы 3 имеет 2 участка, расщепляемых химотрипсином, на третьей экстрацеллюлярной петле в позициях 553 и 555, занимаемых тирозином. Антигенные эпитопы Diegо, расположенные вблизи этих участков, чувствительны к действию α-химотрипсина. Антигенные эпитопы, расположенные на других участках, в частности на четвертой и седьмой петлях, напротив, устойчивы к действию протеолитических ферментов.

Антитела к редким антигенам системы Diegо не вызывают посттрансфузионных осложнений и ГБН. Имеется лишь одно упоминание о посттрансфузионной реакции, связанной с антителами анти-ELO. Другой из описанных образцов антител системы Diegо (анти-Fr a) обусловил лишь положительную прямую антиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденного без каких-либо клинических проявлений (Harris и соавт. [56]).

Некоторые сыворотки содержат полиспецифические антитела, реагирующие со многими редкими антигенами, в том числе системы Diegо. Нередко указанные антитела наблюдали в отсутствие антигенных стимуляций беременностями

игемотрансфузиями.

Ford и соавт. [45] и Harris и соавт. [56] получили антитела анти-ELO, антиSw a и анти-Fr a искусственной иммунизацией добровольцев эритроцитами, содержащими указанные антигены.

Wda (Waldner)

Первое сообщение об антигене Wd a появилось в 1983 г. в результате обследования доноров сывороткой анти-Fr a (Di20). Указанная сыворотка реагировала с эритроцитами некоторых членов семьи Waldner. Однако далее выяснилось, что антиген, выявленный в этой семье, не идентичен Fr a, в связи с чем он был обозначен как Wd a и, так же как другие редкие антигены, отнесен в серию 700, под номером 700.030. В систему Diegо он был включен в 1996 г.

Антиген Wd a найден только в 3 семьях (Moores и соавт. [120]). Он полностью развит на эритроцитах к моменту рождения. Вещество Wd a устойчиво к действию протеолитических ферментов, за исключением α-химотрипсина.

669

Антитела анти-Wd a не найдены ни у 1 из 6 женщин Wd(a −), родивших, по наблюдениямLewisиKaita[101],30 детейWd(a + ).Втойжепубликацииавторысообщили о выявлении антител анти-Wd a у 1 из 358 обследованных беременных.

Антитела анти-Wd a обнаружены в полиспецифических сыворотках с антителами против других редко встречающихся антигенов.

Rba (Redelberger)

История антигена Rb a, открытого Lang и соавт. [90] в 1978 г., весьма необычна. Он получил обозначение по фамилии мистера Редельбергера, активного пропагандиста донорства, который сам неоднократно давал кровь. Эритроциты мистера Редельбергера, пятикратно типированные как резус-отрицательные, после очередной донации в 1974 г. дали положительную реакцию с реагентом антиCDE производства фирмы «Gamma Biologicals Inc.», в то время как реагенты анти-CDE других производителей с эритроцитами не реагировали. Сыворотку анти-Е, использованную как компонент анти-CDE-реагента, и эритроциты мистера Редельбергера направили в несколько лабораторий для уточнения специфичности. Сначала полагали, что редкий антиген, выявленный на эритроцитах одним из анти-CDE-реагентов, является Bp a (Bishop), однако дальнейшие исследования показали, что он не идентичен Bp a.

Сам мистер Ричард Редельбергер был неудовлетворен тем, что новый антиген, обнаруженный на его эритроцитах называется «Bishop», что в переводе означает «антигенепископа».Всвязисэтимантигенпереименовали,ион,получиввчесть мистера Редельбергера свое нынешнее обозначение – Rb a, был включен в серию 700 под номером 700027, а в 1996 г. – в систему Diegо под номером 6.

Обнаружение носителя антигена Rb a в США также было связано с некоторым курьезом. Эритроциты донора RT, фенотипированные как OccDEE, были включены в коммерческий набор для скрининга антиэритроцитарных антител. После реализации набора фирма получила жалобы из нескольких лабораторий. Их суть заключалась в том, что у многих больных выявлены антитела к указанному образцу эритроцитов. Этого не наблюдалось с эритроцитами OccDEE из других наборов. В одном из госпиталей найдено 7 положительно реагировавших сывороток, хотя 4 из 7 больных не получали гемотрансфузий. Из другого госпиталя сообщили, что антитела к эритроцитам RT найдены у 5 из 6 обследованных.

Детальное исследование эритроцитов донора RT показало наличие в них антигена Rb a.

Позднее носители антигена Rb a были найдены в одной американской семье, члены которой, как выяснилось, являлись родственниками мистера Редельбергера и, так же как он, были активными донорами. Его внучатая племянница сообщила, что дала костный мозг для трансплантации. При обследовании реципиента установлено, что его фенотип после пересадки костного мозга изменился с Rb(a −) на Rb(a + ) (Lang и соавт. [90]).

670