Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Иммуногенные свойства вещества Rb a невысоки. Ни у 1 из 6 Rb a-отрицательных женщин, родивших детей Rb(a + ), антитела анти-Rb a не были выявлены (Contreras и соавт. [32]). Указанные антитела ни разу не описаны в качестве причины гемолитических посттрансфузионных реакций.

Исследование в трех семьях показало, что ген Rb a наследуется кодоминантно. Аантитетичный антиген Rb b, равно как и открывающие его антитела антиRb b, не найдены.

WARR (Warrior)

Антитела, открывающие указанный редкий антиген, описаны Crow и соавт. в 1991 г. Они вызвали легкую форму гемолитической болезни у новорожденного мисс Warrior из семьи потомков американских индейцев. Coghlan и соавт. [29], использовав сыворотку крови этой женщины, обследовали 8275 человек и нашли только 1 носителя антигена WARR, не считая сына и мужа упомянутой женщины. Им оказалась сестра пропозитуса.

Антиген WARR, первоначально выделенный в серию 700 под номером 700055, включен в систему Diegо в 1996 г. Он не денатурируется фицином и дитиотрейтолом. Обработка фицином эритроцитов WARR + усиливает реакцию анти-WARR-антител (см. табл. 12.6).

Антитела анти-WARR обнаружены в полиспецифических сыворотках наряду с антителами против других редко встречающихся антигенов. Трансфузионные реакции, обусловленные антителами анти-WARR, не описаны.

ELO

В 1979 г. Green и Tippett (цит. по Coghlan и соавт. [30]) нашли образец эри-

троцитов ELO + и сообщили о редкости этого антигена. В последующие 11 лет было описано еще 7 не связанных родством носителей этого антигена. Среди 8 ELO + 3 человека были англосаксонского происхождения, 1 – бельгиец, 1 – грек, 1 – иранец, происхождение 2 осталось неизвестным.

Результаты его подробного изучения были опубликованы в 1993 г. Coghlan и соавт. [30]. Антиген был назван по имени индивида, у которого он был выявлен. В систему Diegо антиген ELO включен в 1998 г. по результатам молекулярногенетических исследований. Частота этого антигена менее 0,01 %.

При серологическом исследовании были получены некоторые неожиданные результаты. Так, один из образцов антител анти-ELO не реагировал с эритроцитами, обработанными химотрипсином. Это позволило предположить, что указанный эпитоп несет первая экстрацеллюлярная петля белка полосы 3. Не исключено также, что аминокислотная замена Arg 432 Trp, ассоциированная с присутствием антигена ELO, создает внутри полипептида дополнительный участок, расщепляемый химотрипсином, в силу чего становится возможным частичное расщепление полипептидной цепи с нейтрализацией ELO-эпитопов. Возможно, что один из образцов антител анти-ELO улавливает

671

эти изменения. Изучение характеристик данной анти-ELO-сыворотки показало, что антитела были представлены IgM и IgG3, которые вызывали гемолиз эритроцитов in vitro. Антитела анти-ELO были получены и путем искусственной иммунизации добровольцев эритроцитами ELO +. Описано несколько образцов моноспецифических анти-ELO-сывороток, однако эти антитела чаще встречаются в полиспецифических сыворотках, содержащих антитела против нескольких редко встречающихся антигенов. Плазма донора ELO + не ингибировала антитела анти-ELO.

Антитела анти-ELO описаны как причина ГБН. В одном из наблюдений второй новорожденный женщины, имевшей антитела анти-ELO, страдал умеренно выраженной ГБН. У следующего, третьего ее ребенка наблюдали тяжелую форму этой патологии, и для лечения новорожденного потребовалось обменное переливание крови (Ford и соавт. [45], Better и соавт. [13]). Гемолитические посттрансфузионные реакции, обусловленные антителами анти-ELO, не описаны.

Wu (Wulfsberg)

Антиген Wu, включенный в систему Diegо в 1998 г., известен с 1967 г. Он был открыт и включен в серию редко встречающихся антигенов трижды – под обозначениями Wulfsberg (700.013), Hov (700038) и Haakestad (без номера).

Позднее было установлено, что 3 указанных антигена идентичны и представляют собой одну специфичность (Kornstad и соавт. [82, 85, 86], Moulds и соавт. [121]). Частота антигена Wu среди датчан и норвежцев менее 0,01 %, В одной датской семье было найдено несколько лиц, гомозиготных по гену Wu. Антиген найден также у одного негра (Kornstad и соавт. [85, 86], Young и со-

авт. [179]).

Данных о клиническом значении антител анти-Wu нет. Последние часто встречаются в полиспецифических сыворотках одновременно с другими антителами против редко встречающихся антигенов. Антигены Wu, NFLD (Di16) и BOW (Di15) перекрестно реагируют. Адсорбция антител к антигенам Wu, NFLD и BOW, эритроцитами, содержащими один из указанных антигенов, приводила к устранению активности антител анти-Wu, анти-NFLD и антиBOW одновременно (Kaita и соавт. [79]). Эти серологические свойства не удалось связать с какими-либо особенностями молекулярного строения антигенов. Предполагается, что в будущем могут быть найдены эритроциты Wu − NFLD −BOW − (Di: −1, −15, −16), положительно реагирующие с указанными несепарируемыми антителами, с перспективой открытия нового редкого антигена в системе Diegо. Подобный феномен известен в системе Rh: не разделяемые адсорбцией антитела анти-Rh23 + Rh32 реагировали с некоторыми эритроцитами Rh: −23, −32. Так был открыт новый редкий антиген – CENR, включенный в систему резус под номером Rh56.

672

Bpa (Bishop)

Антиген Bp a описан в 1964 г. и обозначен по фамилии человека, у которого был впервые обнаружен, мистера Бишопа. Сначала антиген был отнесен в серию редковстречающихсяподномером700010илишьв1998 г.включенвсистемуDiegо.

Известны 2 человека с фенотипом Bp(a + ), один из них англичанин, другой – итальянец.

Аминокислотная замена, приводящая к экспрессии антигена Bp a, расположена в участке протеина полосы 3 внутри двойного липидного слоя эритроцитарной мембраны. Вещество Bp a разрушается протеазой.

Анти-Bp a-антитела относятся к IgM, активны при комнатной температуре и, по-видимому, имеют естественное происхождение. Их находили в полиспецифических сыворотках у больных аутоиммунными гемолитическими анемиями. Данных об их клиническом значении нет.

Moa (Moen)

Антиген Moen обнаружен Kornstad и Brocteur [84] в 1972 г. в процессе поиска донора с наличием редко встречающегося антигена Jn a (Di17, см. далее). Как и многие другие редкие антигены, он был включен в серию 700 (700022). К системе Diegо отнесен в 1998 г. Сообщалось всего о 3 Jn a-положительных лицах (1 норвежец, 2 бельгийца).

Данных о клиническом значении антител анти-Mo a нет. Найденные образцы были представлены смесью IgM и IgG. Они проявляли серологическую активность при комнатной температуре, реагировали в антиглобулиновой пробе. Антитела содержались в полиспецифических сыворотках и имели естественное происхождение.

Hga (Hughes)

Редкий антиген Hg a описан в 1983 г. Rowe и Hammond [149]. Он назван по фамилии человека (Hughes), имевшего фенотип Hg(a + ) и до 1998 г., до внесения в систему Diegо, числился в серии редко встречающихся антигенов под номером 700.034. Антиген Hg a встречается крайне редко: он найден в 3 валлийских и 1 австралийской семье. Вещество Hg a устойчиво к действию протеолитических фер- ментов.Анти-Hg a-антителапредставляютсобойсмесьIgMиIgG.Онибылинайде- ны в виде фракции в полиспецифических сыворотках. Моноспецифические анти- телаанти-Hg a неописаны.Данныхоклиническомзначенииантителанти-Hg a нет.

Vga (Van Vugt)

Редко встречающийся антиген Vg a (от фамилии мисс Van Vugt) обнаружен в 1981 г. Young [178] в процессе обследования доноров Австралии сывороткой анти-Wu и отнесен к серии 700 (700029). Семья Van Vugt остается единственной, среди членов которой выявлены лица Vg(a + ). Антиген Vg a чувствителен к действию α-химотрипсина и проназы (см. табл. 12.6).

673

Антитела анти-Vg a обнаружены у 11 из 1669 обследованных доноров. Чаще всего они сочетаются с анти-Wr a-антителами и представлены смесью IgM и IgG. Данных о клинических проявлениях антител анти-Vg a нет.

Swa (Swann)

Антитела анти-Sw a обнаружил Cleghorn [27] в 1959 г. у больного аутоиммунной гемолитической анемией. Сыворотка крови больного давала положительную реакцию с эритроцитами донора Donald’a Swann’a. Антиген Sw a был четвертым (700004) в серии редко встречающихся антигенов (Metaxas, MetaxasBuhler [116], Lewis и соавт. [106]). В систему Diegо он включен в 1998 г. Данных

оклинической значимости антител анти-Sw a нет. Последние представлены IgM

иIgG, часто присутствуют в сыворотках крови больных аутоиммунной гемолитической анемией, а также в полиспецифических сыворотках. В случаях, когда анти-Sw a-антитела сочетались с анти-Fr a-антителами, их не удавалось разделить дифференциальной адсорбцией эритроцитами Sw(a + ) Fr(a −) и Sw(a −) Fr(a + ) (Contreras и соавт. [31]).

BOW (Bowyer)

Первое сообщение об открытии редкого антигена BOW появилось в 1988 г. (Chaves и соавт. [25]). При проведении пробы на индивидуальную совместимость эритроциты донора по фамилии Bowyer дали положительную реакцию с сывороткой реципиента. Антиген BOW включили в серию 700 под номером 700046. В систему Diegо этот антиген внесен в 1998 г. (Reid, Lomas-Francis [141]).

Антиген BOW найден всего у нескольких лиц.

Антитела анти-BOW чаще относились к IgG, хотя некоторые образцы содержали также IgM. Подобно другим антителам к редко встречающимся антигенам Diegо анти-BOW-антитела присутствуют в полиспецифических сыворотках. Известно несколько образцов моноспецифических сывороток анти-BOW. Данные о клиническом значении антител отсутствуют.

NFLD (Newfoundland)

Антиген NFLD выявили Lewis и соавт. [102] в Ньюфаундленде в 1984 г. у одного канадца французского происхождения. Антигену был присвоен номер 700037 в серии редких антигенов. В систему Diegо фактор NFLD внесен в 1998 г. Он найден лишь в 2 канадских и 2 японских семьях и является антитетичным по отношению к антигену BOW (Di15). Антиген NFLD чувствителен к действию α-химотрипсина и проназы (см. табл. 12.6). Антитела анти-NFLD выявлены в полиспецифических сыворотках и представляют собой иммуноглобулины M и G. У японской женщины NFLD −, родившей 3 детей NFLD +, антитела анти-NFLD не образовались (Okubo и соавт. [127]). Каких-либо других сведений о клиническом значении указанных антител нет.

674

Jna (Nunhart, JN)

Этот антиген впервые описан в 1967 г. Kornstad и соавт. [87]. Он был найден у мужчины J. N. при изучении частоты антигена Wr a среди жителей Праги. До включения в систему Diegо в 1998 г. этот антиген числился в серии редких антигенов под номером 700014. Он обнаружен всего у 2 лиц польского и словацкого происхождения.

Антиген Jn a является антитетичным по отношению к антигену KREP (Di18). Он чувствителен к действию α-химотрипсина и проназы (см. табл. 12.6).

Все найденные образцы антител были представлены фракцией IgM в полиспецифических сыворотках. В 12 из 13 изучавшихся сывороток антитела анти-Jn a сочетались с анти-KREP. Данных о клинической значимости антител анти-Jn a нет.

KREP(IK)

Антиген KREP обнаружен в 1997 г. при исследовании эритроцитов одного из двух индивидов Jn(a + ). В систему Diegо фактор KREPвключен в 1998 г.. Известен всего один человек KREP +, поляк по национальности. Фактор KREP антитетичен антигенуJn a (Di17).Ончувствителенкдействиюα-химотрипсинаипроназы.

Подобно другим антителам против редких антигенов Diegо анти-KREP- антитела присутствуют в виде фракции IgM в полиспецифических сыворотках и сочетаются с антителами анти-Jn a. Клинического значения анти-KREP- антитела не имеют.

Tra (Traversu)

Антиген Tr a (Traversu) идентифицирован в 1960-х годах в процессе исследования эритроцитов английских доноров полиспецифическими сыворотками, содержащими антитела к редким антигенам. Практически все сыворотки содержали антитела анти-Wr a. С некоторыми из них реагировали эритроциты донора по фамилии Traversu. Антиген Tr a присутствовал всего у 2 англичан, детально обследован только 1 из них. Антиген чувствителен к действию α-химотрипсина и проназы. Антитела анти-Tr a представляли собой фракцию антител IgM и IgG, отделяемую адсорбцией из сывороток, содержащих антитела анти-Wr a. Из 18 изучавшихся полиспецифических сывороток с антителами анти-Wr a 12 содержали анти-Tr a-антитела. Эти антитела встречались у больных аутоиммунной гемолитической анемией. Клиническое значение антител анти-Tr a, по-видимому, невелико.

Fra (Froese)

Антиген Fr a (Froese) обнаружили Kaita и соавт. [78], Lewis и соавт. [105] в 1978 г. и в соответствии со сложившейся традицией обозначили его по фамилии носителя. В 2000 г. антиген Fr a включен в систему Diegо, он устойчив к действию протеолитических ферментов. Антитела анти-Fr a представлены в полиспецифических сыворотках преимущественно IgG, реже IgM.

675