Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 12.

Система Diego

В настоящее время в групповую эритроцитарную систему Diego (Диего) включен 21 антиген (табл. 12.1), из них два редких (Di a и Wr a) являются антитетичными по отношению к двум частым антигенам (Di b и Wr b) соответственно. Остальные 17 антигенов не имеют антитетичных партнеров и встречаются крайне редко у представителей всех обследованных популяций и этнических групп. Антиген Di a представляет определенный интерес для антропологов как своеобразный расовый маркер, поскольку встречается исключительно у монголоидов. К настоящему времени установлено, что специфичность антигенов Di a и Di b обусловлена заменой пролина на лейцин в позиции 854 на протеине полосы 3, встроенном в мембрану эритроцитов. Эта структура, выполняющая функцию транспортера анионов в клетке, также обозначается как АЕ1 или CD233.

Рис. 12.1. Генная карта локуса DI (SLC4A1, AE1, EPB3).

651

Различия другой пары антигенов (Wr a и Wr b) обусловлены аминокислотной заменой Lys 658 Glu в белке полосы 3. Эритроциты с дефицитом гликофорина А имеют группу Wr(a −b −). Таким образом, для экспрессии на эритроцитах антигена Wr b (DI4) требуется присутствие как белка полосы 3, так и гликофорина А. Остальные антигены системы Diegо являются результатом точковых мутаций в различных участках гена DI, приводящих к аминокислотным заменам в соответствующих участках протеина полосы 3 (рис. 12.1). Новые аминокислотные последовательности иммуногенны и способны стимулировать синтез антител, специфически их распознающих. Нулевой фенотип, Di(a −b −), в системе Diegо не известен. Ген SLC4A1, контролирующий синтез белка полосы 3, картирован на хромосоме 17 в позиции 17q12–q21. Структура гена исследована

(табл. 12.2).

652

Антигены Dia и Dib

Антиген Di a описан Layrisse и соавт. [95] в 1955 г. Антитела против этого антигена вызвали гемолитическое заболевание у новорожденного мисс Diego, в семье европейцев и потомков коренных индейцев (Каракас, Венесуэла). Антитела, идентифицирующие антиген Di b, антитетичный фактору Di a, описаны 12 годами позднее Thompson и соавт. [164].

Антиген Di a не является редким среди индейцев Южной Америки (табл. 12.3). У них его выявляли с частотой 36 % (Allen, Corcoran [6]), у некоторых племен частота антигена Di a достигала 60–70 % [95, 99]. У представителей других монголоидных рас фактор Di a встречался с частотой 5–12 %.

Этот фактор найден и среди индейцев Северной Америки, хотя на этом континенте его частота оказалась ниже. Интересен тот факт, что антиген Di a встречается реже среди аборигенов Аляски и Канады, чем Сибири. Среди народов Юго-Восточной Азии антиген Di a выявляли с частотой 2–12 %, среди японцев частота Di a оказалась выше (12 %), чем у китайцев (5 %) (Lewis и соавт. [100], Layrisse,Arends [93]).

При проведении популяционных исследований в СССР Х.Р. Неванлинна [1] среди 500 обследованных эстонцев нашел 2 с фенотипом Di(a + ). У 1 из 105

653

обследованных коми, жителей села Визинги, также был выявлен антиген Di a (Eriksson, Frants [43]). Однако следует заметить, что в этом селе ранее проживало несколько китайских семей. Таким образом, не исключен импорт гена Di a в популяцию коми из китайской диаспоры.

У лиц белой расы этот антиген практически не встречается (Layrisse и соавт. [95, 94, 99], Lin-Chu и соавт. [109], Simmons и соавт. [153], Graninger [51], Won и соавт. [174]).

Случаи выявления лиц Di(a + ) среди поляков и австрийцев объясняли дрейфом гена Di a в период монголо-татарского нашествия в Западную Европу в XIII–XIV веках (Kusnierz-Alejska, Bochenek [89]). Известен один индивид белой расы, гомозиготный по гену Di a и проживавший в Австрии

(Issitt, Anstee [65]).

654

Антиген Di a отсутствует у австралийских аборигенов, жителей островов Тихого Океана и крайне редко встречается у негроидов.

Issitt иAnstee [65] призывают критически относиться к сообщениям о частоте фенотипа Di(a + ) среди различных популяций в силу ряда причин.

Во-первых, по их мнению, величина выборок, варьирующая от 29 до 5259 обследованных, не является репрезентативной.

Во-вторых, при обследовании одних и тех же этнических групп получены противоречивые результаты. Так, в одном из исследований среди 1 тыс. китайцев Тайваня фенотип Di(a + ) был найден в 32 случаях, тогда как в другом среди 772 обследованных он не был выявлен ни разу. Причины таких расхождений, как полагают Issitt и Anstee, трудно объяснить. Противоречие может быть обусловлено тем, что для исследования была использована сыворотка, которая, помимо антител анти-Di a, могла содержать антитела к одному из редких антигенов системы MN (Mt a, Mur, MUT, Hil, MINY), встречающихся у китайцев.

В-третьих, разные исследователи сообщали о выявлении антигена Di a с частотой от 1 : 4462 среди европейцев до 1 : 827 среди американских негров. Фенотип Di(a + ) не найден среди 1741 жителя Папуа – Новой Гвинеи, 1374 австралийских аборигенов, 1 тыс. американских негров и 107 жителей Ганы (Африка). В то же время есть сообщения о высокой частоте фенотипа Di(a + ) в тех же этнических группах. Большинство из таких исследований было проведено с использованием антител анти-Di a, явившихся причиной ГБН или появившихся у реципиентов, получавших трансфузии крови. В этих случаях антиген Di a был выявлен среди англичан, ирландцев а также среди белых американцев (Issitt и Anstee [65]). Сведения о возможности смешения с монголоидами отсутствовали. Одна жительница Германии, венгерка по национальности, имела фенотип Di(a +b −), т. е. правомерно полагать, что она гомозиготна по гену Di a. Вместе с тем Issitt и Anstee [65] отмечают, что факты обнаружения антигена Di a в отдельных английских и ирландских семьях вряд ли связаны с завоеваниями монголов.

Как уже отмечалось выше, обнаружение фенотипа Di(a + ) среди поляков объясняли заносом гена Di a в эту этническую группу во времена монголотатарского нашествия. Наибольшая частота фенотипа Di(a + ) (0,66 %) выявлена на Юго-Востоке Польши (область вторжения монголо-татар), а в западных районах этой страны частота антигена Di a составила 0,3 %. Оригинальная публикация содержит карту Польши, на которой отражены вариации частоты антигена Di a и районов, где имела место монголо-татарская экспансия.

Если гипотеза относительно генного дрейфа верна, то среди населения определенных регионов России и Украины антиген Di a также должен встречаться с частотой, близкой к таковой среди поляков. Можно полагать, что этот антиген имеется у татар, башкир, марийцев, мордвы, калмыков. Однако распределение антигена Di a среди жителей России пока не изучено.

655