Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

существенно снижена (иногда до нуля), но спустя некоторое время после родов восстанавливается [115].

Исследуя особенности возрастной трансформации антигенов Lewis у новорожденных и детей, М.А. Бронникова [3] пришла к ряду важных выводов, которые можно считать классическими, поскольку они в полной мере отражают состояние системы Lewis в этот период онтогенеза:

––в сыворотке новорожденных присутствуют оба вещества (Le а и Le b), а на эритроцитах они отсутствуют. Большинство новорожденных имеют фенотип Le(a −b −).

––у детей определяются антигены, отсутствующие у обоих родителей. Большинство детей до года имеют фенотип Le(a +b + ). Антиген Le а присутствует чаще, чем Le b. Lawler и Marshall [140, 141] полагают, наоборот, что Le b чаще.

––фенотип Le(a +b −) и отсутствие секреции АВН в первые годы жизни часто не связаны. Фенотип Le(a +b −) чаще сочетается с группой О(I).

––группа Le(a −b + ) формируется за счет постепенного уменьшения синте-

за Le а в группе Le(a +b + ).

––антигены Lewis окончательно формируются к 5 годам жизни, но возрастная трансформация по годам весьма индивидуальна. Группа

Le(a +b −) формируется раньше, чем Le(a −b + ).

––агглютинабельность эритроцитов новорожденных при воздействии на них сыворотками анти-Le а и анти-Le b выражена в меньшей степени, чем у взрослых, и не усиливается после обработки трипсином, а с

3-летнего возраста усиливается, как и у взрослых.

В эмбриональном и раннем постнатальном периоде, как полагает М.А. Бронникова [3], синтезируются не Lewis-антигены, а их предшественник, который затем трансформируется в Le а или Le b или утрачивает серологическую активность. Редкие случаи фенотипа Le(a +b + ) следует рассматривать как нарушение нормального процесса синтеза антигенов Lewis.

Считается [115], что Se- и Le-генспецифические трансферазы продуцируются в меньшем количестве у новорожденных, чем у взрослых. После рождения, примерно до 1 −1,5 лет жизни, Le-генспецифическая трансфераза вырабатывается в большем количестве, чем Se-генспецифическая. На этом фоне синтезируются преимущественно иммунодоминантные Le a-сахара, фенотип Le(a +b −), и нередко иммунодоминантные Le b-сахара, фенотип Le(a +b + ) [62, 140].

Начиная с 2 −3-летнего возраста продукция трансфераз уравнивается в количественномотношении,ифенотипдетейLe(a +b −)иLe(a +b + )изменяетсянаLe(a −b + ).

MäkeläиMäkelä(154)показали,чтоплазмановорожденныхнетрансформирует эритроциты Le(a −b −) взрослых в Le(a + ), но эритроциты Le(a −b −) детей могут трансформироваться в Le(a + ) при инкубации их в плазме взрослых Le(a + ).

Низкий уровень трансферазной активности и, следовательно, низкая концентрация олигосахаридов Lewis в плазме новорожденных создают видимость

566

отсутствия на эритроцитах антигенов Lewis. Характер реагирования эритроцитов новорожденных с сывороткой анти-Le x также указывает на то, что различия

всинтезе антигенов Lewis у детей и взрослых количественные.

Упредставителей монголоидных рас синтез антигенов Lewis имеет свою специфику. Lin и соавт. [148] нашли, что у детей тайваньцев в отличие от европейцев антиген Le b развивается раньше Le a, из чего было сделано заключение, что у монголоидов ген Se более активен, чем Le по сравнению с европеоидами.

Не исключено, что негроиды имеют свои особенности в формировании антигенов Lewis в онтогенезе, поскольку частота фенотипа Le(a −b −) среди представителей этой расы существенно выше, чем среди белых.

Lewis-антигены и Lewis-антитела у беременных

Brendemoen [41], Comoens и соавт. [58] и другие авторы [199, 224] обнару-

жили, что антигены Le a и Le b на эритроцитах беременных выражены слабее, чем до беременности. Некоторые женщины, типированные как Le(a −b + ) или Le(a +b −), во время беременности приобретали фенотип Le(a −b −), т. е. полностью утрачивали антигены Lewis. В то же время способность слюны этих женщин нейтрализовать сыворотки анти-Le a и анти-Le b не нарушалась (Hammar и

соавт. [104], Taylor и соавт. [224]).

На ослабление групповых антигенов АВО при беременности указывали Schachter и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [115]), объясняя это тем, что продукция А-генспецифической N-ацетилгалактозаминилтрансферазы у беременных заметно снижается, вследствие чего уменьшается синтез группоспецифических олигосахаридов. Подобное объяснение экстраполировано на редукцию у беременных антигенов Lewis. Однако наблюдения Hammer и соавт. [104] показали, что это не совсем так. У беременных уровень олигосахаридов Lewis в плазме почти такой же, как у небеременных, но относительная концентрация липопротеинов по сравнению с общей клеточной массой эритроцитов существенно выше. Вновь синтезируемые олигосахариды Lewis, по-видимому, с большей скоростью связываются с липопротеинами плазмы, чем со сфинголипидами стромы эритроцитов. При таких условиях на эритроцитах адсорбируется существенно меньше Lewis-олигосахаридов, чем вне беременности.

Маловероятно, что беременные могут вырабатывать антитела анти-Le a и анти-Le b в тот период, когда антигены Lewis на их эритроцитах отсутствуют. Тем не менее остается фактом, что частота обнаружения антител анти-Le a и анти-Le b у беременных выше, чем у других лиц (Kissmeyer-Nielsen [132]). В этом проявляется еще одна особенность системы Lewis.

Issitt и Anstee [115] привели интересный случай: у женщины на 7-м мес. беременности обнаруживали сильные антитела анти-Le b, но когда через 3 мес. после рождения ребенка у нее была вновь взята кровь с целью получения тестового реактива анти-Le b, антител в ее сыворотке не оказалось, а эритроциты имели фенотип Le(a −b + ).

567

Комментируя этот случай, Issit указывает, что частота обнаружения антител против антигенов Lewis могла бы быть неизмеримо выше при условии целенаправленного скрининга этих антител. Однако скрининг антител Lewis в родовспомогательных учреждениях и учреждениях службы крови, как правило, не проводят из-за малой их клинической значимости.

Внезапное исчезновение антител Lewis, по-видимому, возможно не только у беременных женщин. Мы наблюдали исчезновение антител анти-Le a у 22-лет- него мужчины через год с момента их обнаружения [5].

Фенотип Le (a +b + )

Среди европеоидов этот фенотип встречается редко, но чаще всего у представителей монголоидных рас (японцев [146, 218], тайцев [56]), а также у негроидов и австралоидов (аборигенов Австралии [36, 232], Полинезии [108]).

Broadberry и Lin-Chu [44] нашли фенотип Le(а +b + ) у 22 −25 % китайцев жи-

телей Тайваня; Henry и соавт. [108]  − у 10 −40 % полинезийцев.

В соответствии с существующими представлениями о синтезе олигосахаридов Lewis фенотип Le(a +b + ) возникает, если Le-генспецифическая трансфераза сверхактивна и добавляет L-фукозу к субтерминальному N-ацетил- D-глюкозамину прежде, чем Se-генспецифическая трансфераза присоединит L-фукозу к терминальной D-галактозе. В результате антиген Le a не может быть конвертирован в Le b и остается в плазме в виде олигосахарида Le a. Наряду с этим синтезируется и олигосахарид Le b. Оба олигосахарида (Le a и Le b) присутствующие в плазме, адсорбируются на эритроцитах, придавая им фенотип

Le(a +b + ).

Henry и соавт. [107, 108] пришли к выводу, что фенотип Le(a +b + ) появляется в результате действия особого гена Sew (аллеля Se), являющегося суперактивной формой гена Le.

Наличие гена Sew позволило Cowles и соавт. [60] и другим авторам [44, 108] объяснить повышенную частоту фенотипа Le(a +b + ) среди жителей Тайваня.

Обнаружены две мутации гена Se: одна влияет на активность гена Se у европейцев, обе вместе изменяют активность гена Se у полинезийцев несекреторов.

Ген S w пока детально не изучен. Не исключено, что фенотип Le(a +b + ), обусловливаемый геном Sew, отчасти может быть связан с тем, что типирование монголоидов проводят сыворотками европеоидов, которые, как нам представляется, могут неодинаково реагировать с эритроцитами представителей разных рас. Однако это всего лишь наше предположение.

Эритроциты, адсорбирующие Le b из плазмы и являющиеся Le(a −b + ), часто несут некоторое количество вещества Le a. Обычные поликлональные сыворотки анти-Le a и анти-Le b типируют такие клетки как Le(a −b + ), однако сильные сыворотки анти-Le a, особенно моноклональные, способны выявить антиген Le a.

Некоторые авторы [115] полагают, что при исследовании различных популяций, в том числе монголоидных, с помощью активных моноклональных

568

Рис. 9.1. Химическая структура антигенов Le а, Le b, Le d и Le c.

реагентов анти-Le a, следовые количества Le a, часто присутствующие, но не выявляемые поликлональными сыворотками анти-Le a, могли создавать видимость фенотипа Le(a +b + ). Вместе с тем нельзя полностью исключить возможность существования у монголоидов гена Sew, обусловливающего более высокую частоту фенотипа Le(a +b + ) по сравнению с европеоидными популяциями.

Sturgeon и Arcilla [219], обследуя семьи, где имелись родители и дети с фенотипом Le(a +b + ), констатировали, что у лиц Le(a +b + ) реакция с Le а выражена сильнее, чем с Le b. В слюне обнаруживали сильные субстанции Le x и Н. У 13 контрольных доноров Le(a +b −) в слюне отсутствовали субстанции Le b и АВН. По содержанию веществ Le а и Le b в слюне лица с фенотипом Le(a +b + ) занимали промежуточное положение между лицами Le(a −b −), имеющими низкий титр групповых субстанций, и Le(a −b + ) с высоким титром групповых веществ.

569

Рис. 9.2. Химическая структура антигеновALeb, BLeb, Lex, Ley иALey.

Химическая структура антигенов Lewis

Иммунодоминантные рецепторы Lewis, как впервые установлено

Morgan, Watkins, Kabat (Watkins [234]), имеют одинаковую химическую структуру независимо от того, на каком носителе они расположены: на клеточной мембране или в жидкой части крови, в слюне или молоке, желудочном соке или моче.

Антигены Lewis представляют собой олигосахаридные цепи 1 типа (Watkins [234]) (рис. 9.1). В слюне они связаны через глюкозу с гликопротеинами, в плазме крови − через глюкозу с гликосфинголипидами.

Специфичность детерминант обусловлена положением фукозы на концевом участке олигосахаридной цепи, который представляет собой дисахарид Galβ1 → 3GluNAc. Если фукоза присоединена к углероду 4 на

570