Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

реагируют на плоскости при комнатной температуре. Встречаются также неполные тепловые IgG анти-Le a-антитела [173].

Holburn [110] отметил, что антитела анти-Le a, содержащиеся в сыворотке, нередко представлены комбинацией иммуноглобулинов IgM и IgG одинаковой специфичности. Комбинированные антитела проявляют более высокую активность по сравнению с антителами, встречающимися по отдельности.

Антитела анти-Le a IgM имеют более высокую скорость связывания с антигеном и сильнее активируют комплемент, чем IgG. Сводные данные о свойствах Lewis-антител приведены в табл. 9.8.

Таблица 9.8

Характеристика Lewis-антител

* с эритроцитами Le(a + ) гемолиз более выражен, чем с эритроцитами Le(a −); ** среди европеоидов; *** сыворотки анти-Le bH реагируют только с эритроцитами Le(b + ) группы О(I) и А2 (II); **** сыворотки анти-A1Le b реагируют только с эритроцитами Le(b + ) группы А(II).

Как упоминалось выше, почти все антитела анти-Le a вырабатываются у людей Le(a −b −). Лица Le(a −b + ) секретируют оба вещества (Le a и Le b), поэтому их сенсибилизации к антигену Le a не происходит. Однако, как показали Judd

и соавт. [126], Cowles и соавт. [60], Issitt, Anstee [115], в редких случаях у лиц

Le(a −b + ) антитела анти-Le a могут присутствовать.

В одном из случаев (Judd и соавт. [126]) антитела анти-Le a были обнаружены у больного карциномой пищевода и, хотя его слюна содержала субстанции Н, Le a и Le b, количество антигена Le b на его эритроцитах было в 2 раза меньше, чем на эритроцитах Le(a −b + ) здорового человека. Авторы полагают, что онкогенный статус пациента настолько блокировал синтез антигенов Lewis, что организм больного стал распознавать антиген Le a как чужеродный. Авторы

576

высказали предположение, что антителообразование в рассматриваемом случае могло иметь также аутоиммунную природу, поскольку эти антитела, хотя и не реагировали с эритроцитами пациента, но полностью ингибировались его слюной. В связи с тем, что они были инертны по отношению к собственным эритроцитам, сокращения продолжительности жизни эритроцитов in vivo не наблюдали. Антитела имели доброкачественный неаутоагрессивный характер.

Miller и соавт. [166] полагают, что на способность лиц Le(a −b −) продуцировать анти-Le a-антитела влияет их секреторный статус. По наблюдениям этих авторов, антитела анти-Le a вырабатывались лицами Le(a −b −) выделителями АВН, т.е.имеющимикомбинациюгеновleиSe.IssittиAnstee[115]усматриваютвэтом противоречие. Согласно существующим представлениям при генотипе lese / leSe L-фукоза соединена с терминальным участком олигосахаридной цепи типа 1. Не ясно, почему лица Le(a −b −) выделители (генетически lese / leSe), имеющие L-фукозу на терминальном участке, вырабатывают антитела, распознающие L-фукозу, прикрепленную к рядом расположенному субтерминальному участку.

Группа крови АВО сильнее влияет на продукцию анти-Le a. Park и соавт. [188], Kissmeyer-Nielsen [132] установили, что среди носителей антител анти-Le a чаще встречаются лица А(II), В(III) и АВ(IV), реже О(I) по сравнению с частотой этих группкровив рандомизированнойвыборке.Так, средипродуцентованти-Le a всего лишь 11 % лиц О(I) группы, а при нормальном распределении у европеоидов частота этой группы около 33 %. Это объясняется тем, что люди О(I) продуцируют большое количество субстанции Н, структурно близкой субстанциям Lewis.

Антитела системы Lewis, как уже упоминалось, вырабатываются лицами Le(a −b −), которые не секретируют субстанции АВН (lese / lese). Лица Le(a −b −), секретирующие вещества АВН, то есть генетически leSe / leSe или, как минимум, lese / leSe, синтезируют олигосахариды типа 1 Н. Напомним, что олигосахариды типа 1 Н представляют собой не что иное как антиген Le d, близкий по структуре к Le b. Естественно, что при столь близком антигенном родстве Le d и Le b лица Le(a −b −d + ) не распознают антиген Le b как чужеродный и не продуцируют соответствующие анти-Le b-антитела (см. рис. 9.1, 9.2).

Лица Le(a +b −) способны продуцировать антитела анти-Le b, поскольку они генетически Lese / Lese или lese / Lese и не синтезируют вещество Le b. Однако в действительности антитела анти-Le b у лиц Le(a +b −) встречаются крайне редко [41, 82, 135], в основном эти антитела присущи лицам Le(a −b −) невыделителям, генетически lese / lese.

Сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-Н и имеют свойства, общие с анти-Н: реагируют особенно сильно с эритроцитами О и А2, а слюна, нейтрализующая анти-Le b, ингибирует анти-Н.

Многообразие перекрестных реакций, свойственное антителам Lewis, H, ABО, их способность связываться с группоспецифическими субстанциями слюны подчеркивают не только большое структурное сходство антигенов этих систем, но и большое их разнообразие.

577

Большое количество моноклональных антител, полученных с целью серологической диагностики опухолевых клеток различных типов, проявляет специ-

фичность анти-Lewis [13, 45, 77, 79, 84, 116, 127, 143, 212, 216].

Антитела, похожие по серологическим свойствам на анти-Le а, присутствуют в некоторых лекарственных травах. Лектин из семян Griffonia Simplicifolia проявляет специфичностьанти-Le а [208],атакжереагируетсантигеномXиY(Le y)[128,214].

Анти-Leа

Следует подчеркнуть, что антитела анти-Le a реагируют одинаково активно с эритроцитамиLe(a + )независимооттого,ккакойгруппепосистемеАВОпоследние относятся. В противоположность этому антитела анти-Le b не столь однотипны. Некоторые из них реагируют предпочтительно с эритроцитами Le(b + ) груп-

пы О(I) иA2(II), другие – с эритроцитами Le(b + ) группыA1(II), B(III) иA1B(IV). Miller и соавт. [166] наблюдали, что слюна доноров, имеющих антитела

анти-Le a, содержит субстанции А, В и Н, но лишена субстанций Le a и Le b. Некоторые сыворотки анти-Le a гемолизируют эритроциты Le(a + ) в присут-

ствии комплемента и могут быть использованы в реакции связывания компле-

мента [193, 217].

Обработка эритроцитов протеолитическими ферментами усиливает реактивность сывороток Lewis, в том числа анти-Le а.

Преципитины анти-Le a, реагирующие со слюной лиц Le(a + ), несекрети-

рующих АВН, описаны Ueyama [229, 230], Furuhata и Ueyama [80]. Антитела были найдены в сыворотках кур, интактных и после инъекций слюны несекреторов О(I) группы.

Преципитирующие и агглютинирующие сыворотки анти-Le a получены от кур

[267, 80], кроликов [47, 114, 145] и коз [130, 156, 158] иммунизацией слюной не-

секреторов, содержимым овариальных кист несекреторов [27, 47, 114] или эритроцитами кролика, нагруженными субстанцией Le a сыворотки человека [145 ].

Анти-Leb

Как и анти-Le a, большинство встречающихся антител антиLe b относится к IgM неиммунного происхождения. Они являются комплементсвязывающимиинередкоихвыявляюткакслабыесопутствующие антитела в сыворотках, содержащих сильные антитела анти-Le a.

В большинстве случаев антитела анти-Le b находят у людей группы А1(II) или А1В(IV), реже – у людей О(I) и В(Ш) (Kissmeyer-Nielsen [132]), что связано с неодинаковым распределением на эритроцитах этих лиц вещества Н. В свою очередь сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-H. В силу структурного сходства антигенов Le b и Н эти антитела реагируют особенно сильно с эритроцитами О(I) и А2(II), а слюна, нейтрализующая антитела анти-Le b, также ингибирует антитела анти-Н.

Описаны 2 формы антител анти-Le b: Le bH и Le bL [41, 53, 54, 210].

578

Анти-LebH

Антитела анти-Le bH реагируют с эритроцитами Le(b + ) О(I) и А2, но не Le(b + ) А1(II) и В(III). Антитела анти-Le bH нейтрализуются слюной людей Le(a −b + ) и, что примечательно, слюной людей Le(a −b −) секреторов АВН. Иными словами, анти-Le bH могут быть нейтрализованы слюной, которая содержит субстанцию Н или Le b + Н, отсюда название – анти-Le bH.

Антитела анти-Le bH направлены преимущественно к олигосахаридам типа 1 Н, которые присутствуют на эритроцитах О(I) иA2(II).

На эритроцитах A1(II), B(III) и A1B(IV) олигосахаридные цепи типа 1Н закрыты иммунодоминантными сахарами А или В, поэтому недоступны для антител анти-Le bH.

Анти-Le bH не агглютинируют эритроциты Le(a −b −) АВН-секреторов, которые несутолигосахаридытипа1Н,т.е.антигеныLe d,скоторымианти-Le bH несвязываются,однакоингибируютсяслюнойLe(a −b −)секреторов,какупоминалосьвыше.

Bird [32, 33] высказал предположение, что антитела анти-Le bН могут быть представлены смесью анти-Le b + Н1, по аналогии с антителами анти-А + А1

и анти-Н + Н1. Kissmeyer-Nielsen (цит. по [197]) нашел 2 сильные сыворот-

ки анти-Н у лиц Le(a +b −), которые в подтверждение этой идеи реагировали и с эритроцитами О(I) Le(a +b −), и c эритроцитами О(I) Le(a −b −). Wiener и со-

авт. [235] также считают, что антитела анти-Н1 близки по специфичности к анти-Le bH.

Kornstad [135] нашел, что антитела лиц Le(a +b −) имеют больший аффинитет к антигену Н, чем к Le b, а антитела лиц Le(a −b −) – больший аффинитет к Le b, чем к Н. На этом основании им высказано предположение о существовании широкой палитры антител: от чистых анти-Н через промежуточные формы анти- Н(Le b) и анти-Le b(Н) до чистых анти-Le b.

Анти-ILebH

Tegoli и соавт., 1971 [225] нашли в сыворотке человека А1Le(a −b −) антитела анти-ILe bH, которые реагировали с эритроцитами Le(a −b + ) группы О(I) или A2(II) только в том случае, если эритроциты были I +, что и послужило поводом обозначить их специфичность как анти-ILe bH. Второй случай анти-ILe bH описа-

ли Branch и Powers в 1979 г. (Issitt,Anstee [115]).

Антитела анти-ILe bH нейтрализуются слюной лиц Le(a −b + ) группы О(I) и А1(II) независимо от присутствия у них антигенов Ii (I +, I −i + ), но не нейтрализуются слюной лиц Le(a +b + )I + группы О(I) и Oh (Бомбей).

Анти-LebL

Антитела анти-Le bL в противоположность анти-Le bH реагируют с эритроцитами Le(b + ) независимо от их групповой принадлежности по системе АВО. От анти-Le bH они отличаются тем, что нейтрализуются слюной, содержащей субстанции Le b + Н, но не ингибируются слюной, содержащей субстанцию Н без Le b.

579

Антитела анти-Le bL направлены к L-фукозным остаткам олигосахаридных цепей типа 1, которые в процессе синтеза на эритроцитахA1(II), B(III) иA1B(IV) не закрываются иммунодоминантными сахарами А и В.

Как указывали Race и Sanger [197], в первые годы исследования системы Lewis данные о частоте антигена Le b одних авторов не соответствовали данным других авторов. Разделение антител анти-Le b на Le bH и Le bL внесло ясность в существующее положение. При типировании эритроцитов группы A1(II), B(III) и A1B(IV) по антигену Le b следует использовать сыворотки анти-Le bL, поскольку сывороткианти-Le bH вэтомслучаебудутдаватьложноотрицательныерезультаты.

Частота анти-Lea и анти-Leb

Антитела Lewis чаще выявляют методом солевой агглютинации на плоскости или в пробирках при комнатной температуре. В методиках, предусматривающих инкубацию ингредиентов реакции при 37  оС, антитела Lewis обнаруживают с меньшей частотой, за исключением проб, в которые для усиления реакции добавляют полиэтиленгликоль, полибрен или 10 % желатин. В этой среде Lewis-антитела IgM и IgG проявляют одинаково высокую активность.

Сильные сыворотки анти-Le a находят редко, а обычно встречающиеся имеют достаточно высокую частоту.

По данным Salmon и соавт. (цит. по [115]), среди 72 000 парижан обнаружено 249 лиц, содержащих антитела анти-Le a, 31 – анти-Le b, 49 – анти-Le x. Из 31 сыво- роткианти-Le b 29былианти-Le bH,2–анти-Le bL.Частотаантителсоставила0,45 %.

Среди 40 000 обследованных пациентов клиник Дюк Университета Issitt и Anstee [115] выявили 167 человек с антителами анти-Le a и 39 – с анти-Le b. Частота антител составила 0,49 %. Как отмечают авторы, антитела Lewis встречаются в 3–4 раза чаще у негров, чем у белых, поскольку среди негроидов лица с фенотипом Le(a −b −), являющиеся основными продуцентами антител, составляют 20–30 %, а среди европеоидов – только 6 %.

Методы исследования антител Lewis также влияют на частоту их обнаружения. С использованием эритроцитов, обработанных ферментами, антитела Lewis выявляют существенно чаще.

Анти-Lec

Антитела анти-Le c находят в сыворотках Le(a −b + ) секреторов. Эти антитела нейтрализуются слюной Le(a −b −) несекреторов, менее сильно – слюной Le(a −b −) секреторов и Le(a +b −) несекреторов и очень слабо нейтрализуется слюной Le(a −b + ) секреторов. Реакции ингибируются также гликопротеинами, выделенными из содержимого овариальных кист Le(a −b −) несекреторов и трисахаридом фукозиллактозы. Другие сахара не обладают способностью нейтрализовать антитела анти-Le c.

Антитела анти-Le c найдены Gunson и Latham [95] у людей, однако более сильные реактивы получают иммунизацией животных [7, 86, 109, 114].

580