Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Iseki, Masakia и Shibasaki [114] описали антитела, названные ими анти-Le c,

которые были получены путем иммунизации кроликов слюной Le(a −b −) секреторов и адсорбцией иммунных сывороток энзимированными эритроцитами Le(a +b −) и Le(a −b + ). Результат исследования 485 японцев сыворотками анти-Le a, анти-Le b и полученными сыворотками анти-Le c был следующим (по

Race, Sanger [197]): 107 (22,06 %) – Le(a +b −c + ), 396 (76,08 %) – Le(a −b +c −), 9 (1,86 %) – Le(a −b −c + ).

М.И. Потапов [9] получил антитела анти-Le c иммунизацией коз слюной лиц Le(a −b −) несекреторов. Полученные иммунные сыворотки были адсорбированы трипсинизированными эритроцитами Le(a + ), Le(d + ) и Le(b + ). Оставшиеся антитела реагировали с эритроцитами О(I)Le(a −b −c + ), но не О(I) Le(a −b −c −d + ).

Race и Sanger [197] сравнили специфичность козьей сыворотки, полученной М.И. Потаповым, и человеческой сыворотки анти-Le c, найденной Gunson и Latham [95]. Результаты исследования полностью совпали: эритроциты Le(a −b + ) несекреторов агглютинировались обеими сыворотками, эритроциты Le(a −b −) секреторов не агглютинировались.

Анти-Led

Эти антитела реагируют с эритроцитами Le(a −b −с −) лиц leSe / leSe и lese / leSe. Они направлены против олигосахаридов типа 1 Н, которые, так же как и другие олигосахариды Lewis, адсорбируются на эритроцитах из плазмы [109].

Антитела анти-Le d получают иммунизацией животных [7, 10, 109] слюной выделителей АВН. Аллогенные антитела анти-Le d в литературе не описаны.

Анти-Lex (анти-Leab)

У лиц Le(a −b −) находят антитела, которые по своей направленности ведут себя как анти-Le a  + анти-Le b. Они могут быть простой смесью анти-Le a и антиLe b. В этом случае фракция анти-Le a легко нейтрализуется добавлением слюны донора Le(a +b −), в которой имеется субстанция Le а, но нет субстанции Le b. Адсорбированная таким образом сыворотка содержит только антитела анти-Le b. Слюну лиц Le(a −b + ) для дифференциальной нейтрализации не применяют, поскольку она содержит субстанции Le a и Le b и полностью истощает оба антитела. Антитела анти-Le a можно удалить также дифференциальной адсорбцией эритроцитами Le(a +b −).

Если антитела анти-Le a и анти-Le b представляют собой не смесь, а одно связанное антитело анти-Le ab, обозначенное анти-Le x [15, 122, 123], сепарацию антител дифференциальной нейтрализацией или адсорбцией провести не удается.

Sturgeon иArcilla [218] отметили, что антитела анти-Le x реагируют с эритроцитами Le(a +b −), Le(a −b + ) и эритроцитами новорожденных, имеющих, как известно, фенотип Le(a −b −).

Тот факт, что эритроциты детей Le(a −b −) не реагируют с моновалентными

581

сыворотками анти-Le a и анти-Le b, но реагируют с анти-Le x, свидетельствует о существовании на эритроцитах детей антигена Le x.

Антиген Le x присутствует также у некоторых взрослых.

Таким образом, антитела анти-Le ab (анти-Le x) не являются простой смесью антител и выявляют, помимо антигенов Le a и Le b,третий специфический анти-

ген системы Lewis – Le x (Le ab).

Andresen [16] первоначально полагал, что продукция Le x зависит от дополнительного гена Le x в системе Lewis, однако более поздние исследования, проведенные Sturgeon и Arcilla [218], позволили заключить, что продукция антигенов Le a, Le b и Le x является результатом действия одного гена Le.

В работах некоторых авторов высказываются сомнения относительно того, что Le x такой же самостоятельный антиген, как Le a и Le b, поскольку по серологической характеристике антитела анти-Le x представляют собой комбинацию специфичности анти-Le a  + анти-Le b, подобно перекрестно реагирующим антителам αβ (анти-С) системы АВО.

Реакции антител анти-Le x с эритроцитами Le(a −b −) новорожденных были объяснены тем, что многие образцы пуповинной крови реагируют с сильными сыворотками анти-Le a в непрямой пробе Кумбса [62]. Иными словами, эритроциты новорожденных содержат некоторое количество вещества Le a, с которым реагируют антитела анти-Le x.

Антитела анти-Le a обычно вырабатываются секреторами субстанций АВН, антитела анти-Le b – несекреторами. Антитела анти-Le x часто, но не всегда вырабатываются Le(a −b −) секреторами. В этом их сходство с антителами анти-Le a.

Одни лица продуцируют антитела анти-Le a или анти-Le b, другие могут продуцировать оба антитела в виде раздельных фракций (анти-Le a  + анти-Le b) или одной фракции анти-Le ab (анти-Le x).

ArcillaиSturgeon[21–23]показали,чтоамниотическаяжидкостьсодержитвы- сокий уровень субстанции Le a, которая проявляет себя серологически как Le x.

Антитела анти-Le x нейтрализуются слюной, содержащей Le a, слабее – слюной Le b и, что удивительно, слюной лиц Le(a −b −), являющихся несекреторами [16, 19]. Ингибиция слюной Le b (т. е. слюной секреторов) более сильная, чем слюной лиц Le(a −b −) несекреторов. Уместно напомнить, что лица Le(a −b −) могут быть секреторами и несекреторами.

То обстоятельство, что антитела анти-Le x ингибируются слюной Le(a −b −) несекреторов, подтверждает существование антигена Le x как самостоятельной единицы.

Химическая структура антигена Le x, как полагаютSchenkel-Brunner и соавт. [203, 205] и другие авторы [48, 106, 185, 240], близка детерминантам, определяемым с помощью антител анти-Le a и анти-Le b.

Для сравнения: перекрестно реагирующий антиген С в системе АВО (по Винеру) присутствует на эритроцитах А и В. Антитела анти-С представляют

582

собой несепарируемый агглютинин αβ (анти-А,В), присутствующий в сыворотках лиц О(I) наряду с сепарируемыми α и β.

Всистеме резус описаны антитела анти-DC, реагирующие с антигенами D, C

иантигеном G, который, как правило, сопровождает D и C, но иногда встречается на DC-отрицательных эритроцитах (фенотип cdeG).

Таким же перекрестно реагирующим антигеном, по-видимому, является антиген Le x в системе Lewis.

Антитела анти-Le x (как анти-Le a и анти-Le b) обычно имеют не аллоиммунное происхождение, обладают способностью связывать комплемент и могут проявлять гемолитические свойства in vitro.

Анти-А1Leb и анти-ВLeb

В 1968 г. Seaman и соавт. [206] при выполнении пробы на индивидуальную совместимость эритроцитов донора с сывороткой больного Siedler нашли антитела анти-A1Le b. Сыворотка реагировала с эритроцитами, содержащими оба антигена – A1 и Le b, но не реагировала с эритроцитами ОLe(b + ) и А1Le(b −), содержащими эти антигены порознь. Вскоре 2 такие же сыворотки были най-

дены Grookston и соавт. [61] и Gundolf [94].

Антитела анти-A1Le b нейтрализуются слюной всех секреторов А независимо от Lewis-групповой принадлежности (Grookston и соавт. [61]).

У лиц с фенотипомA1Le b антигенA1Le b присутствует в слюне.

Наряду с антителами анти-A1Le b встречаются антитела анти-ВLe b, реагирующие с антигеном Le b, когда тот присутствует на эритроцитах вместе с групповым антигеном В.

Антитела анти-А1Le b и анти-ВLe b направлены против олигосахаридов Le b типа 1, к которым добавлены имммунодоминантные сахара А или В, что и приводит к формированию антигенных детерминант, определяемых указанными антителами.

Для сравнения: антитела анти-Le bL реагируют только с эритроцитами О(I), А2Le(b + ); а анти-А1Le b и анти-ВLe b – с эритроцитами, несущими Le b и соответствующую А- или В-детерминанту.

Tilley и соавт. [228], Crookston и соавт. [90] установили, что у людей А1Le b и ВLe b в плазме присутствуют гликосфинголипиды, несущие соответственно антигены А1Le b и ВLe b. Такие лица по набору генов относятся к A1, Le, Se и B, Le, Se соответственно. Насколько известно, ни анти-А1Le b, ни анти-ВLe b не дают реакций при переливании компонентов крови (Issitt,Anstee [115]).

Анти-A1Led и анти-BLed

В 1958 г. Andresen [14], обследуя больного раком желудка с фенотипом А2Le(a −b + ), нашел антитела, которые реагировали с эритроцитами A1Le(a −b −) секреторов, менее сильно – с эритроцитами A2Le(a −b −) секреторов. Автор предположил,чтогенSe вотсутствиегенаLe специфическивидоизменяетэкспрессию

583

антигенаАичтообнаруженныеимантитела(известныевлитературекакMagardантитела) выявляли антиген А1Le d. Последующие исследования (Hirsch и соавт., 1975) подтвердили предположение Andresen. Magard-сыворотка была первой из обнаруженных сывороток со специфичностью анти-А1Le d. Эти антитела, как теперь известно, реагируют с олигосахаридами типа 1А (производными цепей типа 1Н). Анти-A1Le d, так же как анти-BLe d, не дают трансфузионных реакций.

Клиническое значение

Большинство антител Lewis не способно разрушать эритроциты, содержащие соответствующие антигены, in vivo [111]. Холодовые антитела анти-Le IgM, температурный оптимум которых ниже комнатной температуры 20–22  оС, не активны при температуре тела человека. Неполные антитела анти-Le IgG, хотя и являются тепловыми, однако не вызывают посттрансфузионных осложнений как истинные антиэритроцитарные антитела.

Выделяют четыре причины, по которым Lewis-несовместимость не проявляет себя клинически [115].

Во-первых, большинство антител, особенно анти-Le b, имеет низкую активность. Многие из них не реагируют с нативными эритроцитами и определяются только с помощью стандартных эритроцитов, обработанных протеолитическими ферментами (фицин, папаин, бромелин). Такие ферментзависимые антитела в реакциях несовместимости in vivo не участвуют.

Во-вторых, антигены Lewis, присутствующие в донорской плазме (если переливают цельную кровь) и в том небольшом количестве плазмы, которое имеется в эритроцитарном концентрате, нейтрализуют антитела Lewis реципиента. Взаимодействие антител с растворенными в плазме субстанциями происходит быстрее, чем с субстанциями, фиксированными на мембране эритроцитов, и деструкция эритроцитов не успевает развиться.

В-третьих, перелитые эритроциты утрачивают свои антигены Lewis в плазме реципиента. Например: эритроциты Le(a −b + ), перелитые реципиенту Le(a −b −), имеющему антитела анти-Le b, становятся Le(a −b −), а олигосахариды Le b, смытые с эритроцитов, нейтрализуются присутствующими антителами анти-Le b.

В-четвертых, если антитела имеют специфичность анти-Le bH, они способны реагировать только с эритроцитами ОLe(a −b + ), но не эритроцитами АLe(a −b + ). Таким образом, для реципиентов группы А(II), содержащих антитела анти-Le bH, любые эритроциты А(II) будут совместимыми.

Совместимость донора и реципиента по групповым антигенам, растворенным в плазме крови, в трансфузиологии не учитывают.

Иммуносерологам и трансфузиологам известно, что универсальную плазму группы AB(IV), содержащую группоспецифические субстанции АВО, переливают в большом количестве (2–2,5 л и более) реципиентам A(II) и B(III), имеющим естественные антитела против этих антигенов. Однако при этом какихлибо осложнений не наблюдают.

584

Антигены системы Gm при переливании плазмы также не учитывают, хотя некоторые реципиенты (по нашим подсчетам, около 5 %) содержат антитела против иммуноглобулинов переливаемой плазмы. Однако и в этих случаях трансфузии не сопровождаются реакциями.

По-видимому, взаимодействие растворимых антигенов с антителами не приводит к посттрансфузионным реакциям, но когда мишенью становятся нерастворимые антигены, фиксированные на эритроцитах, последние разрушаются, что проявляется клинически в виде тяжелого посттрансфузионного осложнения.

Антигены Lewis, являясь по своей природе водорастворимыми, в основной своей массе находятся в плазме и реагируют с соответствующими антителами в жидкофазной системе. Эритроциты, содержащие антигены Lewis в значительно меньшем количестве, чем плазма, остаются интактными. Это, на наш взгляд, пятая причина того, почему несовместимость донора и реципиента по системе Lewis не вызывает посттрансфузионных реакций.

В экспериментах по приживлению эритроцитов, меченных Cr51,in vivo установлено, что время циркуляции эритроцитов Le(a −b + ) у реципиентов, имеющих анти-Le b-антитела, такое же, как у реципиентов без антител. Немедленных или отсроченных трансфузионных реакций не наблюдали. Уровень гемоглобина после переливания Le b-несовместимых эритроцитов повышался как при совместимой трансфузии и оставался одинаковым в течение нескольких недель.

При огромном объеме трансфузиологической помощи в современной медицинской практике трансфузионные реакции, вызванные антителами антиLe a, все-таки регистрируют (М.А. Умнова и др. [12], Krieger, Simmons [136], Brendemoen,Aas [43] и др. [160, 164, 191]).

Jesse, Sheek [119] описали острую гемолитическую реакцию средней тяжести у 21-летней африканки, которой в связи с осложненным спонтанным выкидышем 4 раза перелили кровь. Перекрестные пробы на индивидуальную совместимость (тест с центрифугированием и непрямая реакция Кумбса) перед каждой трансфузией были отрицательными. После 4-го переливания у женщины появились боли в пояснице, озноб, температура, гематурия. Кроме анти-Le b-антител, в сыворотке женщины других антиэритроцитарных антител не обнаружено. Гемолитическая реакция была кратковременной, осложнение через 2 дня было купировано. Авторы полагали, что картина посттрансфузионного осложнения была вызвана анти-Le b-антителами. Другие случаи гемолитических посттрансфузионных реакций, обусловленных антителами антиLe b, не описаны.

Aubuchon и соавт. [26], van Loghem и соавт. (цит. по [6]) привели случаи посттрансфузионных реакций, обусловленных антителами анти-Le x. Для таких реципиентов практически все доноры несовместимы. Однако даже в этих случаях, как отмечают Waheed и соавт. [233], посттрансфузионные реакции крайне редки.

585