Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

а лица, гетерозиготные по Le и le секреторы, должны иметь эритроциты Le(a −b +c −d + ). Однако при исследовании эритроцитов 98 взрослых лиц авторы нашли только по одному из 4 антигенов на каждом образце эритроцитов: Le a, или Le b, или Le c, или Le d. Результаты эксперимента свидетельствовали о том, что Le c и Le d действительно вырабатываются в отсутствие гена Le, но без какого-либо участия гена le.

Предполагается, что при отсутствии гена Le активность гена Se в секреторных клетках возрастает, в результате чего синтезируется больше олигосахаридных цепей 1Н-типа, т. е. антигена Le d, а при отсутствии генов Le и Se (у лиц lese / lese) прекурсорные олигосахаридные цепи 1 типа остаются без изменения. Именно эти структуры (цепи 1 типа) распознаются анти-Le c-антителами.

Таким образом, при очевидной фенотипической связи антигенов Le a, Le b и Le d, Le c их генетическая связь подтверждения пока не находит.

Некоторые авторы полагают, что обозначение антигенных структур, выявляемых антителами анти-Le d и анти-Le c, символом Le(d + ) и Le(c + )не соответствует существующим правилам, поскольку ген Lewis не имеет отношения к синтезу этих антигенов [115].

Высказывались предложения взамен обозначения Le d использовать термин

"Н тип 1" (Mollison и соавт. [173]), вместо Le c − "прекурсор тип 1" (Lodge, цит. по [115]).

Антигены Х иY

Антиген CD15, или SSEA-1 (Stage Specific Embryonic Antigen), известный как X [83, 100, 212], а также антиген Y (или Le y) контролируются генами, сцепленными с Le и Se на 19 хромосоме [236], и представляют собой, по данным Hakomori и соавт. [102], изомеры Le a и Le b. Некоторые сыворотки к антигенам Lewis одновременно реагируют с антигенами Х иY.

Считается, что антигены Х и Y участвуют в клеточно-клеточной адгезии и играют важную роль в метастазировании рака у человека [38, 69, 77, 97, 101, 103, 129, 131, 222, 223].

Эти антигены отсутствуют на эритроцитах, но встречаются в большом количестве в клетках аденомы, аденокарциномы желудочно-кишечного тракта и молочной железы [35, 144]. Из опухолей выделены активные гликолипиды, несу-

щие антигены Х [101, 103, 223] иY[35, 144].

Y-антиген накапливается в опухолях и его уровень коррелирует со стадией заболевания.

Миелоидный тип Х-антигена контролирует ген, расположенный на хромосо-

ме 11 [227].

Вещества, подобные Lewis-антигенам человека, найдены в гуммиарабике (Matsuzawa [161]), экстрактах плодов некоторых высших растений

(Yamamoto [238]).

Ассоциаций антигенов Lewis с заболеваниями не выявлено.

561

Геногеография

Антигены Lewis в различных популяциях встречаются с неодинаковой частотой (табл. 9.5). Среди европеоидов антигены Le a и Le b распространены практическисодинаковойчастотой.УнегроидовфенотипLe(a −b −)встречается существенно чаще, чем у монголоидов и европеоидов [29]. Высокая частота этого фенотипа зарегистрирована у хакасов. Фенотип Le(a +b + ) чаще выявляют у австралоидов (маори).

* авторы цитированы по сводке А.К. Туманова и В.В. Томилина [11].

Lewis в жидкостях организма

Антигены Lewis присутствуют в слюне, желудочном соке, плазме крови (сыворотке), содержимом кист, молоке, моче, семенной жидкости и, по-видимому, во всех других жидкостях, секретируемых и экскретируемых организмом.

Grubb [91, 92] нашел субстанцию Le a в слюне лиц, имеющих фенотип Le(a +b −). Субстанция Le b у них отсутствовала. Фенотип Le(a +b −) таких людей, установленный по эритроцитам, слюне и сыворотке крови, совпадает.

У людей Le(a −b + ) фенотип, установленный при исследовании эритроцитов и слюны, часто не совпадает, поскольку у большинства из них слюна содержит обе субстанции − Le a и Le b. Сыворотки лиц Le(a −b + ) нейтрализуют анти- Le b-антитела, а также, хоть и в меньшей степени, анти-Le а-антитела [40, 41, 53, 92, 154, 165, 211].

Cначала эти находки вызывали недоумение, однако по мере накопления сведений стало ясно, что в этом проявляется своеобразие системы Lewis.

Продукция субстанции Le a в небольшом количестве является нормальным свойством, присущим большинству лиц Le(a −b + ). Так Grubb [92], обследуя 1000 шведов (500 мужчин, 500 женщин), отметил, что слюна более 90 % лиц содержит субстанцию Le a. Для сравнения: частота Le(a + ) в этой популяции (по эритроцитам) около 22 %.

562

Несоответствие фенотипов, установленных по слюне и эритроцитам, обусловлено лишь количественными параметрами − пороговой дозой вещества Lewis на эритроцитах. У лиц Le(a −b + ), генетически Le / Se, в плазму выделяется много вещества Le b. Оно адсорбируется на эритроцитах в дозе, достаточной для обнаружения даже относительно слабыми сыворотками анти-Le b. Если

вплазму крови выделяется небольшое количество вещества Le a, то адсорбированного на эритроцитах субстрата оказывается мало для того, чтобы сыворотки анти-Le а, даже относительно сильные, могли проявить свою агглютинирующую активность.

Слюна лиц Le(a −b −), как правило, не содержит ни Le a-, ни Le b-вещества. При использовании высокоактивных сывороток Ornitoff и соавт. [186] обнаружили следовые количества Le a и Le b в плазме и слюне лишь у небольшого числа лиц с фенотипом Le(a −b −).

Присутствие некоторого количества вещества Le a в слюне Le(a −b −)

несекреторов констатировали Gunson и Latham [95], Andresen [16], Sturgeon, Arcilla [218]. Однако Race и Sanger [197] высказали сомнение по этому поводу, указав, что результаты экспериментов могли быть искажены особенностями анти-Le a-сывороток, использованных для постановки реакции нейтрализации.

В1948 г. Grubb [91] указал на связь системы Lewis со способностью выделять (секретировать) группоспецифические субстанции АВН в жидкости организма. На основе полученных им данных сделано следующее заключение:

лица Le(a +b −) не секретируют АВН-субстанций, лица Le(a −b + ), наоборот, секретируют АВН-вещества,

лица Le(a −b −) могут быть как секреторами (≈ 80 %), так и несекрето-

рами (≈ 20 %) (табл. 9.6).

Brown и соавт. [47] нашли, что антиген Le a слюны существует в двух разновидностях, одна из которых преципитируется кроличьими анти- Le a-сыворотками, другая − не преципитируется. Эти разновидности обнаружены в слюне лиц Le(a +b −), а позднее − в слюне лиц Le(a −b + ). К таким же выводам пришли Baer и соавт. [27] при использовании куриных анти-Le a-сывороток.

Установлено, что гены Le и Se влияют на секрецию антигенов А, В и H, однако присутствие вещества Lewis в слюне и других жидкостях организма не зависит от секреторного гена Se. Как указано выше вещество Le a найдено даже

вслюне Le(a −b −) несекреторов AB и H (Gunson и Latham [95], Andresen [16], Sturgeon,Arcilla [218]).

Секреторы Le a среди европеоидов встречаются в 92 % случаев, несекреторы  − в 7 %; секреторы АВН среди европеоидов составляют 78,9 %, несекреторы − 21,0 %. Среди негроидов секреторы Le a составляют 66,6 %, несекреторы  − 29,8 %; секреторы АВН − 74,9 %, несекреторы АВН − 25,0 %.

Среди секреторов и несекреторов АВН частота секреторов Le a примерно одинакова. Это свидетельствует о том, что локусы секреции Le a и секреции АВН генетически не связаны между собой, т. е. гены Lele и Sese независимы.

563

Примечание. В круглых скобках частота в %.

Лица,генетическиявляющиесяLeSe / SeиLeSe / se,секретируютABH-субстанции. В этом проявляется регулирующая роль гена Se в отношении секреции АВН, однако секрецияLewisопределяетсяпреимущественногеномLe (иногдаLeиАВН,нонеSe).

Лица, имеющие ген Le, все без исключения секретируют антигены Le a или Le a + Le b, а лица, не имеющие гена Le (генетически le / le), выделяют со слюной антигены Le c и Le d, достаточно близкие по структуре антигенам Le а и Le b.

Lawler [139] нашел, что молоко является более богатым источником вещества Le a, чем слюна родильниц, выделителей Le-субстанций.

McConnell [163] обнаружил вещество Le a в желудочном соке в таком же количестве, как в слюне.

Более неожиданной явилась находка вещества Le a в большом количестве в моче (McConnell [163]).

Субстанция Le a обнаружена Lodge и Usher [150] в семенной жидкости, однако это не согласуется с данными Grubb [92], который не нашел антигена Le a в семенной жидкости 5 мужчин Le(a + ).

Упомянутые выше японские авторы [80] обнаружили субстанцию T (Le a-подобную субстанцию) в слюне, сыворотке крови, молоке, моче, амниотической жидкости, меконии, а также гуммиарабике. Присутствие Le a-подобного вещества в гуммиарабике подтвердил Matsuzawa [161].

Онтогенез

Распределение антигенов Lewis у взрослых и детей неодинаково (табл. 9.3, 9.7).Andresen [15] и Jordal [122] не обнаружили антигенов Lewis у новорожден-

ных. Из 152 новорожденных и 50 детей в возрасте до 6 мес., обследованных

Jordal [122], все были Le(a −b −).

564

По данным Brendemoen [39] и других авторов [62, 122, 124, 140], антиген Le a

в пуповинной крови отсутствует, у детей до года его частота увеличивается до 70 −90 %, а затем падает до 40 %. У детей 2 −3-летнего возраста частота антигена Le a такая же, как у взрослых  − около 22 % .

Антиген Le x (Le ab) хорошо выражен с момента рождения [122, 218] и выявляется сыворотками анти-Le x с той же частотой (≈ 1 %), что и у взрослых.

Lawler и Marshall [140, 141] показали, что антигены Le a и Le b присутствуют у новорожденных в слюне и сыворотке крови, но не выявляются на эритроцитах. Дети, чей фенотип впоследствии становился Le(a +b −), содержали в слюне и сыворотке вещество Le a, но не Le b. Дети, фенотип Le(a +b −) которых становился Le(a −b + ), имели вещества Le a и Le b в сыворотке крови и слюне, причем вещество Le a в сыворотке присутствовало только в период, когда эритроциты были Le(a + ). Дети, которые становились Le(a −b −), не имели ни вещества Le a, ни вещества Le b в слюне и сыворотке.

М.А. Бронникова и А.С. Гаркави [4] указали на несоответствие группы крови Lewis, установленной по сыворотке крови новорожденных и эритроцитам.

При использовании обычных методов (на плоскости с нативными эритроцитами) антигеныLe aиLe bудетейобнаружить,какправило,неудается,но,приэтом,какпоказалиCutbushисоавт.[62],13из22образцовпуповиннойкровидавалиположитель- нуюнепрямуюантиглобулиновуюпробуссывороткойанти-Le a.

М.А. Бронникова [3], используя козью иммунную антисыворотку, смогла обнаружитьLe aиLe b наэнзимированныхэритроцитахноворожденных.

Примечание. В круглых скобках – количество обследованных семей, без скобок – количество детей в семьях. «Le +» – субстанция Le a в слюне присутствует, «Le–» – отсутствует.

Вариабельность антигенов Lewis, по-видимому, присуща быстрорастущему организму, когда превалируют процессы ассимиляции. По наблюдениям некоторых авторов (Brendemoen [41], Hammar и соавт. [104]), агглютинабельность эритроцитов по отношению к сывороткам анти-Le a и анти-Le b у беременных

565