Материал: Дерматовенерология (2015)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Болезни кожи

Глюкокортикостероидные препараты (ГК)

Доказательств эффективности системных ГК и в/с ГК, основанных

Сна данных рандомизированных клинических исследований (РКИ), нет. Системное лечение ГК не проводится в связи с высоким риском обострения (утяжеления) псориаза [44]

При моно-/ олигоартрите, контролируемом полиартрите, дактилите, те-

носиновите, энтезите (в пяточной, локтевой областях) проводят локаль-

Dное введение ГК в суставы, места прикрепления сухожилий к костям (главным образом пяточные области, локтевые и коленные суставы), а также по ходу сухожилий сгибателей пальцев кистей и стоп [46]

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) — метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, циклоспорин

У больных с активным ПсА и факторами неблагоприятного прогноза

ВБПВП — метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин или циклоспорин — следует назначать на как можно более ранней стадии (длительность ПсА от нескольких недель до 2 лет) [25]

АУ больных с активными ПсА и псориазом препаратом выбора является метотрексат [25]

Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска нежелательных реакций (НР) (прием алкоголя), исследовать лаборатор-

Сные параметры (АСТ, АЛТ, альбумин, креатинин, глюкоза, липиды, клинический анализ крови, тест на беременность), маркеры вирусных инфекций (ВИЧ, гепатиты В и С), провести рентгенографическое исследование грудной клетки

В начале лечения метотрексатом и при увеличении его дозы необходимо проводить контроль уровня АЛТ и АСТ, гамма-ГТП, щелочной фосфатазы, креатинина, клинического анализа крови — каждые

С2 недели в течение 2 месяцев, а затем — каждые 3 месяца; клиническую оценку нежелательных явлений и/или факторов риска следует проводить во время каждого визита пациентов [25]. При появлении признаков инфекции очередной прием препарата следует пропустить до их полного исчезновения

Целесообразно назначение парентеральной (внутримышечной или

Вподкожной) формы метотрексата в связи с большей биодоступностью и меньшим риском возникновения нежелательных явлений [50, 51]

На фоне лечения метотрексатом обязателен прием фолиевой кислоты

Ав дозе не менее 5 мг, но не более 25 мг в неделю через 24 часа после приема (введения) метотрексата [50]

486

При наличии противопоказаний (или плохой переносимости) для А, В лечения метотрексатом следует назначить другие БПВП с учетом

тяжести псориаза и артрита [44, 47, 48]

При ПсА БПВП уменьшают симптомы периферического артрита. БПВП могут уменьшать выраженность дактилита в рамках влияния на периферический артрит. В РКИ не доказана способность БПВП влиять на энтезит и спондилит, а также задерживать образование эро-

Dзий в суставах [52]. БПВП применяются совместно с НПВП, в/с ГК, ГИБП. Результаты терапии БПВП оценивают каждые 3—6 месяцев, в эти сроки определяется целесообразность их дальнейшего применения. При ПсА БПВП применяются длительно, при достижении ремиссии заболевания возможны снижение дозы или временная отмена

При ПсА минимальной или умеренной активности в сочетании с рас-

Dпространенными формами псориаза, включая пустулезный псориаз и эритродермию, препаратом выбора является циклоспорин в дозе 2,5—5 мг/кг [53]

Комбинированное лечение метотрексатом и циклоспорином не реко-

Dмендуется в связи с высоким риском развития нежелательных явлений [54]

Метотрексат. Лечение метотрексатом следует начинать с дозы 10—15 мг/нед. с увеличением по 5 мг каждые 2—4 недели (не более 25 мг/нед.) в зависимости от эффективности и переносимости (B) [25, 49].

Циклоспорин. Назначают из расчета 2,5—5 мг на кг массы тела в сутки. При достижении клинического результата дозу препарата постепенно снижают до полной отмены. В случае постоянно рецидивирующего течения псориаза и невозможности полной отмены препарата назначают минимально эффективную дозу на длительное время, но не более 2 лет, в связи с возможными кардиоваскулярными рисками и возможностью развития нефросклероза. На фоне лечения рекомендуются оценка нежелательных явлений, контроль за функцией печени и почек, уровнем АД.

Лефлуномид. Начальная доза составляет 100 мг однократно в течение 3 дней, затем переходят на поддерживающее лечение — 10—20 мг 1 раз в день. На фоне лечения рекомендуются оценка нежелательных явлений, контроль за функцией печени и крови.

Сульфасалазин. Препарат применяют в нарастающей дозе. Лечение начинают с 500 мг в сутки, еженедельно прибавляя по 500 мг до лечебной дозы 2 г в сутки. Действие сульфасалазина оценивают через 6—8 недель, наибольший эффект наступает через 12—16 недель. При отсутствии эффекта целесообразно увеличить дозу препарата до 3 г в сутки.

Псориатический артрит

487

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)

 

В настоящее время в Российской Федерации среди ГИБП для лечения

 

ПсА зарегистрированы ингибиторы ФНО-α (инфликсимаб, адалимумаб,

 

этанерцепт, голимумаб и цертолизумаба пегол) и моноклональные антитела

 

к ИЛ-12/23 — устекинумаб [55—61].

 

Перед назначением всех перечисленных выше ГИБП обязательным являет-

 

ся скрининг на туберкулез (проба Манту, или Диаскинтест, или квантиферо-

 

новый тест, рентгенография легких в двух проекциях или компьютерная томо­

 

графия грудной клетки), который повторяют через каждые 6 месяцев терапии

 

(C) [62]. По результатам проведенного скрининга фтизиатр дает заключение

 

о возможности начала терапии ГИБП или, в случае выявления туберкулезной

 

инфекции, необходимости проведения специфической противотуберкулезной

 

терапии. Характер этой терапии и ее сроки также определяет фтизиатр.

 

До начала лечения ГИБП больным проводится анализ крови на гепатиты

 

В, С и ВИЧ, а также клинический скрининг на наличие инфекционных за-

 

болеваний.

 

При ПсА все ингибиторы ФНО-α уменьшают активность артрита, энте-

 

зита, дактилита, спондилита и псориаза, а также задерживают рентгеноло-

 

гическое прогрессирование в суставах и улучшают функциональное состо-

 

яние больных. Данные о влиянии ингибиторов ФНО-α на спондилит при

 

ПсА экстраполированы из РКИ при анкилозирующем спондилите (АС)

 

и аксиальном спондилоартрите (акс-СпА) [63—66].

 

В международных РКИ с участием российских пациентов показано, что

 

устекинумаб уменьшает активность основных клинических проявлений

 

ПсА (артрит, дактилит, энтезит, спондилит), псориаза, а также задерживает

 

деструкцию в суставах, улучшает качество жизни пациентов.

 

Больным ПсА с активным спондилитом в первую очередь назначают ин-

 

гибиторы ФНО-α. Также в РКИ показано влияние устекинумаба на проявле-

 

ния спондилита при ПсА. Имеются данные наблюдательных исследований

 

у больных с анкилозирующим спондилитом (АС), где продемонстрирована

 

способность устекинумаба уменьшать клиническо-лабораторную актив-

 

ность спондилита, в том числе и по МРТ.

 

При неэффективности одного ингибитора ФНО-α пациента переводят

 

на лечение другим ингибитором ФНО-α или биологическим препаратом

 

иного механизма действия [67—70].

 

Эффективность устекинумаба не зависит от предшествующего прие-

 

ма ингибиторов ФНО-α, препарат может быть назначен как больным, ра-

 

нее не получавшим лечение биологическими препаратами, так и больным

 

с предшествующим применением ингибиторов ФНО-α. Эффективность

кожи

устекинумаба и оценку целесообразности его дальнейшего применения вы-

полняют на 24-й неделе по критерию PsARC. Эффективность ингибиторов

Болезни

ФНО-α оценивают каждые 12 недель по критерию PsARC [71, 72]. Среди би-

ологических препаратов различных механизмов действия при ПсА наиболее

изучена долгосрочная эффективность ингибиторов ФНО-α.

488

При ПсА все ингибиторы ФНО-α высокоэффективны в отношении артрита, дактилита, спондилита, энтезита и псориаза, задерживают рентгенологическое прогрессирование эрозий суставов, а также улуч-

Aшают функциональные индексы качества жизни. Ингибиторы ФНО-α не отличаются между собой как по клинической эффективности, так и по переносимости при длительном применении. [73, 74]. Ингибиторы ФНО-α используют как в режиме монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом

Ингибиторы ФНО-α рекомендуются больным ПсА с активным периферическим артритом, не достигшим ремиссии или минимальной

Аактивности заболевания на фоне лечения метотрексатом или другим БПВП в течение ≥ 3—6 месяцев, а также при наличии или появлении эрозий суставов несмотря на прием БПВП [25, 72, 73] Ингибиторы ФНО-α рекомендуются больным с множественными эн-

Атезитами с функциональными нарушениями и недостаточным ответом на лечение НПВП, в/с ГК [77, 78] Ингибиторы ФНО-α рекомендуются больным с острыми множествен-

Аными дактилитами (вовлечение 3 пальцев и более) с функциональными нарушениями и недостаточным ответом на лечение НПВП, в/с ГК, БПВП [77, 78]

Ингибиторы ФНО-α назначают больным ПсА с активным спондили-

Стом (BASDAI > 4) с функциональными нарушениями при отсутствии эффекта от НПВП в течение более 4 недель [79]

Ингибиторы ФНО-α назначают больным с активным ПсА при наличии факторов неблагоприятного прогноза (полиартрит, эрозии, по-

Dвышение уровня С-реактивного белка, предшествующий прием ГК), клинически значимом псориазе (по согласованию с дерматологом) даже без предшествующего назначения БПВП [48, 80]

Устекинумаб уменьшает активность артрита, дактилита, энтезита

Аи псориаза, задерживает рентгенологическое прогрессирование эрозий суставов, улучшает качество жизни больных. Устекинумаб применяется как в режиме монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом [71, 75]

 

Данных о применении ГИБП в сочетании с другими БПВП, кроме

 

 

метотрексата, в РКИ нет. В единичных открытых наблюдательных

 

 

исследованиях реальной клинической практики имеются данные о со-

артрит

С

четанном применении адалимумаба с сульфасалазином, лефлуноми-

 

дом или циклоспорином (в дозе до 2,5 мг/кг). У больных с активным

 

 

 

 

ПсА продемонстрировано преимущество комбинированной терапии

Псориатический

 

адалимумабом и циклоспорином по сравнению с монотерапий этими

 

 

 

препаратами в отношении артрита и псориаза [81]

 

А

Устекинумаб назначают больным ПсА с активным периферическим

 

артритом с предшествующей неэффективностью НПВП, в/с ГК, БПВП

 

 

 

489

Болезни кожи

Устекинумаб рекомендуется больным ПсА с острыми множественными

Адактилитами (вовлечение 3 пальцев и более) с функциональными нарушениями и недостаточным ответом на лечение НПВП, в/с ГК, БПВП Устекинумаб рекомендуется больным ПсА с множественными энтези-

Атами с функциональными нарушениями и недостаточным ответом на лечение НПВП, в/с ГК

Ожирение, курение, жировой гепатоз, наличие атерослеротических

Вбляшек в сонных артериях (проявление атеросклероза) — предикторы для недостижения минимальной активности заболевания или ремиссии на фоне лечения ГИБП у больных ПсА [4, 82]

В любые сроки лечения ГИБП может возникнуть первичная или вторичная неэффективность. Первичная неэффективность — это

отсутствие эффекта через 3 месяца терапии, связана с генетическими факторами, активностью ПсА, повышением веса пациента, курением, отсутствием сопутствующего приема БПВП, предпочтительно МТ

Св подкожной форме. Вторичная неэффективность появляется у больных с предшествующим ответом на терапию и связана с образованием нейтрализующих антител (НА). На фоне применения всех ГИБП, кроме этанерцепта, в большей или меньшей степени существует риск образования НА. Показано, что применение МТ в дозе не менее 15 мг/нед. снижает риск образования НА, улучшает результаты лечения и повышает возможность длительного применения ГИБП [76]

При ПсА ингибиторы ФНО-α, особенно в комбинации с метотрекса-

Bтом, могут снижать риск развития кардиоваскулярных заболеваний. На фоне лечения устекинумабом частота сердечно-сосудистых осложнений не увеличивается

Рекомендуемые дозы применения ГИБП

Инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно капельно на 0—2—6 неделе, далее каж­ дые 6—8 недель, при отсутствии эффекта в течение 6 недель продолжать лечение нецелесообразно.

Адалимумаб 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю подкожно.

Голимумаб 50 мг 1 раз в 28 дней подкожно. У пациентов с весом более 100 кг голимумаб применяют в дозе 100 мг подкожно с той же частотой.

Цертолизумаб пегол используют сначала в индукционной дозе по 400 мг подкожно на 0—2—4-й неделе, далее по 200 мг подкожно 1 раз в 2 недели или 400 мг подкожно 1 раз в 4 недели.

Устекинумаб 45 мг подкожно, второе введение проводят через 4 недели, далее каждые 12 недель. У пациентов с весом более 100 кг устекинумаб применяют в дозе 90 мг подкожно с той же частотой.

490