Областное Государственное образовательное бюджетное учреждение среднего профессионального образования
«Костромской областной медицинский колледж имени Героя Советского Союза
С.А. Богомолова»
КУРСОВАЯ РАБОТА
АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ-ПРОБЛЕМЫ
И ПЕРСПЕКТИВЫ
Юдиной Натальи
Руководитель - Петрова Татьяна Анатольевна
Кострома 2016
Содержание
Введение
Глава 1. Характеристика антибиотикотерапии на современном этапе
.1 Понятие антибиотикотерапии. Антибиотикорезистентность и механизмы ее развития
.2 Механизм действия антибиотиков
.3 Классификация антибиотиков
Глава 2. Исследование, анализ проблем и перспектив антибактериальной терапии
.1 Принципы выбора антибиотиков
.2 Проблемы и перспективы антибактериальной терапии
Глава 3. Практическое исследование реализации антибиотиков в аптечной организации «Панацея-22»
.1 Описание деятельности аптечной организации «Панацея-22»
.2 Анализ российского рынка антибиотиков
.3 Исследование объемов продаж амоксициллина в аптеке «Панацея-22»
.4 Исследование проблем реализации амоксициллина в аптеке «Панацея-22»
Заключение
Список
использованной литературы
Введение
Актуальность данной темы обусловлена тем, что антибиотики относятся к наиболее часто используемым препаратам для лечения инфекционных заболеваний человека и животных и в большинстве развитых стран занимают ведущее место по объему производства и потребления среди всех других групп лекарственных веществ.
До настоящего времени общепринятая формулировка понятия «антибиотики» еще не сложилась. На сегодня под этим термином понимают химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или получаемые из иных природных источников, а также их производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного возбудителей заболеваний или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Со времени получения в 40-50-е годы прошлого столетия первых полусинтетических антибиотиков (пенициллин, стрептомицин и т. д.) в последующие годы наблюдалось интенсивное создание новых антибактериальных препаратов. Главным образом разрабатывались новые препараты, имеющие в своей структуре бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы): были созданы многочисленные полусинтетические пенициллины разной направленности действия, полусинтетические цефалоспорины I, II, III и IV поколений, карбапенемы. Появились новые препараты группы аминогликозидов (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др.), макролидов (рокситромицин, кларитромицин и др.), гликопептидов (ванкомицин, тейкопланин), линкозамидов (линкомицин, клиндамицин) и ряд других.
Наряду с появлением новых антимикробных средств, являющихся производными известных химических структур, были созданы новые антимикробные средства на основе новых химических групп - фторхинолоны(ципрофлоксацин, офлоксацин и др.),оксазолидиноны (линезолид) и т. д. Кроме антимикробных препаратов с активностью в отношении аэробной и анаэробной условно-патогенной бактериальной микрофлоры, были получены лекарственные средства разного химического строения, проявляющие активность в отношении микобактерий, в том числе микобактерий туберкулеза, грибов, вирусов и простейших.
Группа препаратов для лечения инфекций постоянно пополняется новыми лекарственными средствами. Номенклатура антимикробных лекарственных средств в настоящее время превышает 200 наименований. Следует отметить, что не все лекарственные средства отдельных групп, входящие в номенклатуру, применяются одинаково широко, особенно препараты, созданные много лет назад и уступающие по активности более современным.
Группа лекарственных средств, предназначенных для лечения бактериальных инфекций, является самой большой по количеству препаратов и наиболее широко применяемой. При этом наибольшее количество препаратов насчитывает группа бета-лактамных антибиотиков.
Благодаря большому количеству антимикробных лекарственных средств появилась возможность успешного лечения практически всех бактериальных инфекций разной этиологии и локализации. С появлением новых антибактериальных препаратов удалось значительно повысить результативность терапии многих инфекционных заболеваний и существенно снизить летальность.
Однако, несмотря на очевидный прогресс в лечении больных с бактериальными инфекциями, обусловленный как обширной номенклатурой антимикробных лекарственных средств, так и разработкой методов их рационального использования, проблема лечения многих инфекций и в настоящее время является актуальной.
Одним из наиболее существенных факторов, влияющих на эффективность лечения инфекций, является развитие резистентности микробов к подавляющему большинству антибактериальных препаратов. Развитие устойчивости микробов к антибактериальным лекарственным средствам в принципе известно еще с 50-х годов прошлого столетия, но в последние годы она получила распространение по всему миру, в том числе и в нашей стране, и достигла в ряде случаев такого уровня, что многие высокоэффективные антибактериальные препараты стали терять свое клиническое значение.
Целью настоящей работы является изучение вопросов химиотерапии инфекционных заболеваний, проблемы и перспективы антибиотикотерапии.
Для достижения поставленной цели было необходимо решить ряд задач.
. Рассмотреть механизмы действия антибиотиков, механизмы резистентности микроорганизмов;
. Представить современную классификацию антибиотиков;
. Дать характеристику основным группам антибиотиков;
. Рассмотреть вопросы организации рациональной фармакотерапии антибиотиками;
. Обозначить основные проблемы, исследовать перспективы антибактериальной терапии и определить пути дальнейшего развития.
Объект исследования: антибиотики в современном мире.
Предмет исследования: особенности антибактериальной терапии.
Методы исследования. При написании выпускной квалификационной работы были использованы следующие методы исследования: анализ литературы, анализ нормативно-правовой документации, анализ статистических данных, сравнение, индукция и дедукция, абстрагирование.
Структура работы. Работа состоит из ведения, трех глав, разделенных на параграфы, заключения, списка литературы и приложения.
Базой для организации опытно-практической работы была выбрана аптечная
организация «Панацея - 22», расположенная по адресу: город Ярославль, улица Советская, д.57.
Глава 1. Характеристика антибиотикотерапии на современном этапе
.1 Понятие антибиотикотерапии. Антибиотикорезистентность и механизмы ее
развития
Антибиотики, как правило, являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов или их полусинтетическими аналогами. Эти вещества выделяются микроорганизмами в процессе антибиоза как результат антагонистических взаимоотношений между видами. Идея практического использования антибиоза была выдвинута Л. Пастером и И. Мечниковым. В частности, И. Мечников рекомендовал регулярно принимать продукты, содержащие молочнокислые бактерии, для подавления гнилостной микрофлоры кишечника. Сам термин «антибиотик» был предложен Ваксманом в 1942 году. Однако первый антибиотик - тиротрицин - был получен в чистом виде Дюбо еще в 1939 году. К настоящему времени в биологии и медицине используется более 800 антибиотиков, без учета лекарственных форм. Всего описано и исследовано более 6000 различных антибиотиков, однако практическое значение в медицинской практике имеют только 2-3 % из них.
В настоящее время основными источниками получения антибиотиков являются:
биосинтетический - из культуральной жидкости, в которой развивается микроорганизм-продуцент;
полусинтетические антибиотики - получают на основе биосинтетических, путем модификации макромолекулы антибиотика (отщепление определенных конечных группировок ферментами и присоединение химическим путем к остатку макромолекулы различных радикалов). Это приводит к изменениям физико-химических и антибактериальных свойств модифицированной молекулы антибиотика. Данным способом получены тысячи новых антибиотиков;
синтетический путь - полностью синтезируется молекула антибиотика. Этим путем получают сравнительно мало антибиотиков (синтомицин, хлорамфеникол, пуромицин, циклосерин), так как синтетический путь получения антибиотика не всегда высокорентабелен.
В последние годы при проведении антибиотикотерапии возникли две большие проблемы: возрастание частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов и постоянное внедрение в медицинскую практику новых антибиотиков и их новых лекарственных форм, активных в отношении таких возбудителей. Антибиотикорезистентность коснулась всех видов микроорганизмов и является основной причиной снижения эффективности антибиотикотерапии. Особенно распространенными являются устойчивые штаммы стафилококка, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки.
По данным клинических исследований частота выделения устойчивых штаммов составляет 50-90 %. К разным антибиотикам резистентность микроорганизмов развивается неодинаково. Так, к пенициллинам, хлорамфениколу, полимиксинам и циклосерину устойчивость развивается медленно и параллельно снижается терапевтический эффект этих препаратов.
К тетрациклинам, цефалоспоринам, аминогликозидам устойчивость развивается медленно и параллельно понижается терапевтическая эффективность этих препаратов. К стрептомицину, эритромицину, олеандомицину, рифампицину, линкомицину, фузидину устойчивость развивается очень быстро, иногда даже во время проведения одного курса лечения.
Среди причин появления резистентности микроорганизмов выделяют следующие:
.Модификация антибиотика с образованием неактивной формы. Это происходит тогда, когда микроорганизм вырабатывает ферменты, способные разрушать активный антибиотик.
.Может произойти модификация мишени, на которую действует антибиотик. Происходит инактивация белковой молекулы, с которой связывается антибиотик, образуя стабильный комплекс. Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам связывают с потерей или изменением свойств пенициллинсвязывающего белка.
.Весьма часто повышение резистентности микроорганизмов обусловлено изменением проницаемости микробной клетки для антибиотиков.
.В ответ на применение антибиотика бактерии могут начать интенсивно вырабатывают ферменты, способные не только ингибировать действие антибиотика, но и разрушать его.
.В развитии резистентности не последнюю роль играет способность микроорганизмов развивать новые альтернативные пути их метаболизма, происходит формирование метаболического шунта, что позволяет обходиться без реакций, на которые воздействует химиотерапевтическое средство.
.Иногда антибактериальную резистентность связывают с понятием эффлюкс, которое заключается в активном выведении антибиотика из микробной клетки. Такой активностью обладает синегнойная палочка, которая активно выводит карбапенемы из резистентных штаммов.
Лекарственная резистентность может быть негенетической и генетической. Действие многих антибактериальных средств зависит от активной репликации бактерий, поэтому бактерии, которые метаболически неактивны и не размножаются, резистентны к действию лекарств, хотя их потомство полностью сохраняет чувствительность. Микобактерии туберкулеза живут в тканях больного в течение многих лет после инфицирования и не могут быть уничтожены с помощью химиотерапевтических средств. Генетическая лекарственная резистентность возникает в результате генетических изменений микроорганизма или определенных путей метаболизма.
Отмечают и перекрестную резистентность микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам, которые имеют похожий механизм действия или способ проникновения в микробную клетку. Это обычно имеет место среди препаратов, которые близки по химическому строению (полимиксин Б и колистин, эритромицин и олеандомицин, неомицин и канамицин).
Считается, что наиболее эффективным химиотерапевтическим средством и антибиотиком является тот препарат, который в малых дозах и в концентрациях оказывает наибольшее влияние на микроорганизмы и не вызывает нежелательных изменений в макроорганизме. Однако, надо полагать, таких средств не существует. Как правило, наряду с желаемым эффектом химиотерапевтическое средство обладает другими видами уже нежелательных действий на макроорганизм. Анализ многочисленных данных литературы показывает, что антибиотикотерапия вызывает почти 40% всех лекарственных осложнений, из них 80% составляют аллергические осложнения, 7% - токсические. Все побочные эффекты, связанные с антибитикотерапией, делят на три основные группы:
аллергические реакции;
осложнения, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков - дисбактериоз, реакции обострения, угнетение иммунитета;
побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм.
Дисбактериоз при антибиотикотерапии развивается вследствие подавления нормальной микрофлоры с последующим развитием суперинфекций (дисбиоценез).
Побочные эффекты, связанные с прямым действием антибиотика на макроорганизм, весьма специфичны для каждой группы антибиотиков. Частота возникновения побочных эффектов и степень их проявления зависят от величины дозы, длительности применения антибиотика и путей его введения. Например, аминогликозиды вызывают вестибулярные нарушения и снижение слуха, хлорамфеникол - угнетение кроветворения, тетрациклины и эритромицин - поражения печени.
По клиническому применению антибиотики принято разделять на основные, или антибиотики выбора, и резервные антибиотики.
Основные, или антибиотики выбора, это те препараты, которые имеют оптимальное соотношение риска и пользы, и с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание.
Резервные антибиотики применяются в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости макроорганизмом основных антибиотиков. Резервные антибиотики обычно обладают меньшей активностью, у них более выражены побочные эффекты, они обладают большей токсичностью и к ним быстро развивается резистентность.
По степени значимости в терапии бактериальных инфекций антибиотики делятся на антибиотики I, II, III, IV поколений. Поколения антибиотиков различаются между собой по величине относительного коэффициента эффективности воздействия на бактериальные клетки. Обычно в клинической практике срок появления антибиотиков нового класса составляет 10 лет. В первую очередь это связано с тем, что за это время вырабатываются устойчивые штаммы микроорганизмов к старым антибиотикам. Однако такое разделение антибиотиков на поколения не всегда связано со сроками внедрения в практику новых препаратов соответствующей группы. Так, классификация цефалоспоринов построена на спектре антибактериального действия, а появление нового поколения связывают с новым спектром их антибактериальной активности.
На клеточном уровне действие антибиотика может быть:
•бактериостатическим, когда антибиотик блокирует репликацию и деление клеток и не вызывает их гибели. Клетки сохраняют способность к росту и размножению, если удаляется антибиотик;
•бактерицидным, когда в присутствии антибиотика клетка гибнет.
Антибиотик оказывает бактерицидный эффект, так как он взаимодействует с субклеточными структурами, необратимо нарушая их целостность или функции. При этом антибиотик из-за высокого сродства связывается с ферментом или клеточными структурами, необходимыми для поддержания жизнеспособности клетки, практически необратимо.