Материал: Preparaty_-_proizvodnye_tsiklopentanpergidrofenantrena__1
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
ПРЕПАРАТЫ – ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОПЕНТАНПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА
Методические рекомендации
Составители: П.М. Карлов, Л.Ю. Яковлев
Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета
2012
1
Утверждено научно-методическим советом фармацевтического факультета
10.09.2012 г., протокол № 1500-08-07.
Рецензент: доцент кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии, канд. фарм. наук Т.А. Брежнева.
Методические рекомендации содержат информацию о качественном и количественном определении препаратов – производных циклопентанпергидрофенантрена химическими и физико-химическими методами.
Методические рекомендации разработаны на кафедре фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета Воронежского государственного университета для студентов 3 курса очной формы обучения, 4 курса вечерней формы обучения фармацевтического факультета и интернов.
Для специальности: 060108 – Фармация
2
|
СОДЕРЖАНИЕ |
|
1. |
Классификация и номенклатура стероидных соединений................... |
4 |
2. |
Особенности строения и стереохимии стероидных соединений, |
|
взаимосвязь с их физиологической активностью................................................ |
6 |
|
3. |
Взаимосвязь между химическим строением |
|
и биологической активностью стероидных гормонов.............................. |
8 |
|
|
3.1. Андрогены и анаболические стероиды..................................... |
9 |
|
3.2. Гестагены. .................................................................................. |
10 |
|
3.3. Кортикостероиды...................................................................... |
11 |
|
3.4. Эстрогены................................................................................... |
12 |
4. |
Способы получения стероидных гормонов......................................... |
13 |
|
4.1. Химический синтез стероидных гормонов............................. |
13 |
|
4.2. Микробиологическая трансформация стероидов.................. |
16 |
5. |
Контроль качества стероидных гормонов............................................ |
20 |
|
5.1. Методы установления подлинности и доброкачественности |
|
|
стероидных гормонов. ..................................................................... |
21 |
|
5.1.1. Физико-химические методы. ........................................... |
21 |
|
5.1.2. Химические методы.......................................................... |
35 |
|
5.2. Методы количественного анализа стероидных гормонов в |
|
|
субстанциях и лекарственных формах........................................... |
42 |
|
5.2.1. Титриметрические методы............................................... |
42 |
|
5.2.2. Спектральные методы ...................................................... |
44 |
|
5.2.3. Поляриметрия.................................................................... |
50 |
|
5.2.4. Хроматографические методы. ......................................... |
51 |
|
5.2.5. Полярография. ................................................................... |
51 |
|
5.2.6. Гравиметрия....................................................................... |
53 |
6. Особенности контроля качества стероидных гормонов в лекарст- |
|
|
венных формах. ..................................................................................................... |
53 |
|
7. |
Тестовые задания.................................................................................... |
54 |
8. |
Литература............................................................................................... |
63 |
Приложение.................................................................................................. |
65 |
|
3
1. КЛАССИФИКАЦИЯ И НОМЕНКЛАТУРА СТЕРОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Структурной основой стероидных гормонов является стерановое или циклопентанпергидрофенантреновое ядро (С17), которое определяет общность физико-химических свойств и эволюционно сложившуюся фармакодинамику в организме, несмотря на различия в специфической гормональной активности.
По химической структуре и направленности физиологического действия стероидные гормоны разделяют, по крайней мере, на 4 основные группы, причем внутри каждой из них можно дополнительно выделить семейства и узкие подгруппы соединений (см. рис. 1).
Кольца, составляющие скелет циклопентанпергидрофенантрена, принято обозначать латинскими буквами А, В, С и D. Порядок нумерации сложился исторически в ходе исследования их строения. Углеродные атомы колец ABD нумеруют против часовой стрелки, а атомы кольца С – по часовой стрелке. После нумерации атомов ядра нумеруют углеродные атомы ангулярных групп – С18 и С19, а затем – боковой цепи в 17 положении. Для обозначения пространственного положения заместителей служат буквы α и β. В названии стероидных соединений эти буквы ставят после номера асимметрического центра, в котором находится этот заместитель. Например, буква α обозначает транс-положение заместителя по отношению к ближайшей ангулярной метальной группе, а буква β – цис-положение по отношению к этой же группе. На графическом изображении молекулы стероида сплошной линией соединяют ангулярные метальные С18 и С19, β- заместители, а α-заместители – при помощи пунктирной линии.
4
Рис. 1. Классификация стероидных гормонов
Обозначение двойных связей производится по общему правилу: при введении одной связи в название соединения прибавляется окончание «ен», а место образования обозначают буквой . По расположению и количеству двойных связей и типу заместителя в С3-положении все стероидные гормоны можно разделить:
1) природные стероиды
5