Саркома — это злокачественная (раковая) опухоль, которая развивается в разных типах соединительной ткани. Различают несколько видов опухолей: остеогенную саркому (костная ткань), хондросаркому (хрящевая ткань), миосаркому (мышцы), липосаркому (жировая ткань), синовиальную (процесс затрагивает суставы, чаще страдают колени), фибросаркому (часто поражаются молочные железы), а также ангиосаркому (опухоли сосудистых стенок). Зачастую эти опухолевые процессы характеризуются быстрым ростом, частыми рецидивами и отдаленным метастазированием.
Классификация заболевания По происхождению:
опухоль, растущая из костной ткани: остеосаркома, хондросаркома, саркома Юинга;
опухоль, растущая из мягких тканей: липосаркома, лимфосаркома, фибросаркома, саркома Капоши.
По степени дифференцировки клеток новообразование бывает низко дифференцированным (медленный рост, менее злокачественное течение) и высоко дифференцированным (интенсивный рост, массированные метастазы).
Макро-и микроскопические особенности строения
Имеет на разрезе розовато-белый цвет, напоминающая рыбье мясо. Саркоме присущи черты, свойственные и раковым опухолям: инфильтрирующий рост с разрушением соседних тканей, рецидивы после удаления, раннее образование метастазов с распространением их в лёгкие (при саркоме конечностей, головы, шеи, туловища) и печень (при саркоме брюшной полости). Характеризуются прогрессивным, иногда взрывным, и в общем случае более быстрым чем у классического рака ростом опухоли, особенно у детей, что объясняется более активным ростом соединительных и мышечных тканей в детском возрасте, а также частыми рецидивами. Занимают второе место, после рака среди злокачественных заболеваний по числу летальных исходов.
Саркомы могут происходить из различных видов соединительной ткани. Однако существует редкий вариант злокачественных новообразований смешанного генеза — карциносаркома. Так, для хондросаркомы характерна следующая патологическая картина: хондросаркома периферической локализации хорошо выявляется в виде плотной опухоли, прилегающей к кортикальному слою кости, иногда прорастающей в кость на различную глубину. В ней могут быть очаги оссификации и петрификаты; опухоль плотноэластической консистенции, при наличии ослизнения, распада или кровоизлияний — более мягкая, не имеет ясного ограничения от соседней ткани. При разрезе нетрудно определить её хрящевой характер при микроскопическом исследовании опухоль напоминает иногда хондрому, состоит из незрелых клеток с резко выраженным клеточным атипизмом; часто рисунок опухоли имеет вид микросаркомы, в которой можно найти участки хрящевой ткани с плохо оформленными ячейками, содержащими хондробласты неправильной формы.
Осложнения Саркомы мягких тканей могут достигать больших размеров, давить на здоровые ткани и вызывать боль. При распространении саркомы на другие органы нарушаются функции пораженного органа (например, при распространении саркомы в легкие развивается одышка). Неблагоприятные факторы, влияющие на исход лечения:
присоединение инфекции;
наличие патологического перелома;
развитие анемии, тромбоцитопенического синдрома, которые требуют трансфузии компонентов крови;
удлинение интервалов между введением химиопрепаратов;
редукция доз химиопрепаратов;
несоблюдение пациентом рекомендаций в ходе лечения и при динамическом наблюдении.
Наиболее тяжелым последствием заболевания является ампутация пораженной конечности, ведущая к инвалидизации пациентов. Кроме того, саркома имеет тенденцию к рецидивированию и метастазированию.
Предрак, или предраковое заболевание, - состояние, которое переходит в рак с большей степенью вероятности, чем в основной популяции. Однако наличие предракового фона еще не говорит о том, что он с фатальной неизбежностью перейдет в рак. Малигнизация при состоянии, именуемом предраком, наблюоается в 0,1-5%.
К понятию облигатный предрак (предраковые условия) относят дисплазию (dys - нарушение, plasis - образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.
Факультативный предрак (предраковое состояние) - это различные хронические заболевания, сопровождающиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторных процессов и метаплазии, приводящих к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.
фазы морфогенеза рака: I - предраковые состояния - факультативный предрак; II - предраковые условия - облигатный предрак; III - прединвазивный рак -carcinoma in situ и IV - ранний инвазивный рак.
К / фазе предрака -предраковым состояниям, или факультативному предраку, - следует отнести различные хронические заболевания, сопровождающиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию приводящих к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.
II фаза предрака- предраковые условия, или облигатный предрак. К ней относят дисплазию(dys - нарушение,plasis - образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.
Дисплазия
Дисплазию эпителия эксперты ВОЗ (1972) определили следующей триадой:
1) клеточная атипия;
2) нарушенная дифференцировка клеток;
3) нарушение архитектоники ткани.
Дисплазия не ограничивается лишь появлением клеток с признаками клеточной атипии, а характеризуется отклонениями от нормальной структуры всего тканевого комплекса.
В большинстве органов диспластический процесс развивается на фоне предшествующей гиперплазии (увеличение количества клеток), связанной с хроническим воспалением и дисрегенерацией. Но зачастую гиперплазия и дисплазия эпителия сочетаются с атрофией ткани. Это сочетание отнюдь не случайно, так как гиперплазия и атрофия имеют общие генетические механизмы, в которых участвуют гены, стимулирующие митотическую активность и запускающие пролиферацию клеток - c-myc иbcl-2, а также ген-супрессорp53 ,который блокирует пролиферацию клеток и инициирует апоптоз. Поэтому в одних случаях последовательная активация этих генов приводит к пролиферации клеток и дисплазии, в других - к апоптозу и атрофии клеток. При дисплазии обнаруживаются отчетливые изменения деятельности всех регуляторов межклеточных взаимоотношений: адгезивных молекул и их рецепторов, факторов роста, протоонкогенов и продуцируемых ими онкобелков.
Относительно некоторых органов для характеристики переходных предраковых изменений термин «дисплазия» не применяется. Так, для описания переходных этапов от нормальных к раковым пролифератам в предстательной железе используется понятие «интраэпителиальная неоплазия простаты» - PIN (prostatic intraepithelial neoplasia), для выстилки влагалищной порции шейки матки - CIN (cervical intraepithelial neoplasia), во влагалище - VaIN и вульвы - VIN. Для
эндометрия вместо терминов «cancer in situ» и «дисплазия» применяют термины «атипическая железистая гиперплазия» или «аденоматоз» и «железистая гиперплазия».
Чаще всего используется трехстепенная градация дисплазии: слабо выраженная (Д I), умеренно выраженная (Д II) и выраженная (Д III). При этом определяющим критерием степени дисплазии служит выраженность клеточной атипии. По мере нарастания степени дисплазии увеличиваются размеры ядер, отличаются их полиморфизм, гиперхромность, огрубление и комковатость хроматина, увеличение количества и относительных размеров ядрышек, усиление митотической активности. Со временем дисплазия может регрессировать, носить стабильный характер или прогрессировать. Динамика морфологических проявлений дисплазии эпителия в значительной мере зависит от степени ее выраженности и длительности существования. Слабая степень дисплазии практически не имеет отношения к раку; обратное развитие слабой и умеренной дисплазии наблюдается повсеместно. Чем выраженнее дисплазия, тем меньше вероятность ее обратного развития. Возможность перехода дисплазии в cancer in situ (которую можно рассматривать как крайнюю степень дисплазии) и, следовательно, в рак возрастает по мере усиления ее выраженности.
Основные этапы динамики дисплазии многослойного плоского эпителия и переход ее в рак:
а - нормальный эпителий; б - слабовыраженная дисплазия эпителия; в - умеренно выраженная дисплазия; г - выраженная дисплазия; г - cancer in situ
в) умеренно выраженная дисплазия многослойного плоского эпителия шейки матки. От У2до2/3высоты эпителиального пласта замещено клетками герминогенной зоны. Наряду с высокой митотической активностью встречаются патологические митозы. Клеточная атипия выражена;
г) выраженная дисплазия. Более2/3высоты эпителиального пласта замещено клетками базального слоя. Наблюдаются клеточная атипия, патологические митозы. В верхнем ряду сохраняется пласт зрелых клеток. БМ сохранена;
д) cancer in situ. Вся толща эпителиального пласта замещена незрелыми пролиферирующими клетками типа базальных с клеточной атипией, патологическими митозами. БМ сохранена.
По гистологическому строению в аденогипофизе выделяют аденому (доброкач)по тинкториальным свойствам: хромофобные, эозинофильные, базофильнымпо характеру гормональной активности: гормонально-активные (соматотропная (эозинофильная), пролактиновая (хромофобная или эозинофильная), аденома из клеток, секретирующих АКТГ (хромофобная или базофильная), аденома из клеток, секретирующих ТТГ (хромофобная или базофильная), аденома из клеток, секретирующих фолликулостимулирующий гормон (хромофобная))
Морфологически различают хромофобную, эозинофильную и базофильную аденому. Они обладают гормональной активностью и сопровождаются развитием характерного синдрома.
Гормонально-активные аденомы гипофиза:
• соматотропная — эозинофильная аденома;
• пролактиновая — хромофобная или эозинофильная аденома;
• аденома из клеток, секретирующих АКТГ, — хромофобная или базофильная аденома;
• аденома из клеток, секретирующих тиреотропный гормон, — хромофобная или базофильная аденома;
• аденома из клеток, секретирующих фолликулостимулирующий гормон, — хромофобная аденома; наблюдают крайне редко (у евнухов). Злокачественные аналоги аденом гипофиза — рак
Проявления аденомы гипофиза зависят от гормональной функции опухоли. При гормонально-активных аденомах основные проявления — специфические гормональные нарушения. При гормонально-неактивных аденомах больные чаще всего обращаются с жалобами на нарушения зрения (чаще всего сужение полей и снижение остроты зрения) и головные боли. Редкое проявление большой аденомы гипофиза — резкий приступ головной боли, резкое сужение полей и падение остроты зрения, при вовлечении в процесс особого отдела головного мозга — гипоталамуса — нарушения сознания.
Снаружи эозинофильная аденома покрыта сравнительно плотной соединительнотканной капсулой и сама опухоль имеет эластическую консистенцию. На разрезе данное новообразование розоватого или сероватого оттенка, однородного строения. При микроскопическом исследовании видно, что паренхима опухоли состоит преимущественно из дистрофически измененных эозинофильных клеток. Местами встречаются также главные и хромофобпые клетки гипофиза.
В хромофобной же аденоме гипофиза выявляются клетки, содержащие небольшое количество гранул с относительно низкой электронной плотностью. Эндоплазматический ретикулум представлен отдельными мембранами, среди которых свободно располагаются рибосомы. Митохондрии бывают чаще удлиненной формы с продольными кристами, ядро имеет глубокие впячивапия. Ограничительная клеточная мембрана волнистая и образует многочисленные отростки.
Среди быстрорастущих клеток часто встречаются очаги некроза, множественные диффузные кровоизлияния, пролиферация железистых структур.
1. Аденома
фолликулярная (по строению близка к щитовидной железе - из фолликулов)- из А и В-клеток
солидная - из С-клеток
папиллярная - кистозные образования с ветвящимися сосочковыми структурами
2. Рак
фолликулярный
солидный рак с амилоидозом стромы (связан с С-клетками)
папиллярный
недифференцированный (беспорядочно расположенные клетки различных размеров)
Каждая клетка щитовидной железы (А, В и С) может стать источником доброкачественной (аденома) или злокачественной (рак) опухоли.
Фолликулярная аденома развивается из А- и В-клеток, приближается по строению к щитовидной железе, состоит из мелких (микрофолликулярная) и более крупных (макрофолликулярная) фолликулов.
Солидная аденома происходит из С-клеток, выделяющих кальцитонин. Клетки опухоли крупные, со светлой оксифильной цитоплазмой, разрастаются среди заполненных коллоидом фолликулов. Опухоль с кистозными образованиями и ветвящимися сосочковыми структурами — папиллярная аденома щитовидной железы. Папиллярные структуры в аденоме — неблагоприятный признак возможной малигнизации. Рак щитовидной железы развивается часто из аденомы.
• Фолликулярный рак возникает на основе фолликулярной аденомы, состоит из атипичных фолликулярных клеток, прорастающих в капсулу и стенки сосудов. Часто возникают гематогенные метастазы в кости. Один из вариантов опухоли — пролиферирующая струма Лангханса, в которой отсутствует выраженный клеточный атипизм, но появля ется склонность к инфильтрирующему росту и метастазированию. Фолликулярный рак из А-клеток имеет сравнительно благоприятное течение и прогноз, метастазы возникают в поздние сроки болезни. Рак из В-клеток протекает медленно, но прогноз его менее благоприятный, так как рано появляются метастазы в легкие и кости.
• Папиллярный рак по частоте занимает первое место среди злокачественных опухолей щитовидной железы, состоит из разных полостей, выстланных атипичным эпителием и заполненных сосочками, исходящими из стенки кисты; местами сосочки врастают в стенку полостей и капсулу опухоли. Одна из разновидностей папиллярного рака, развивающегося из А-клеток, — склерозирующая микрокарцинома, или микрокарцинома в рубце, обнаруживаемая случайно при микроскопическом исследовании.
• Солидный (медуллярный) рак с амилоидозом стромы гистогенетически связан с С-клетками, что подтверждено наличием в опухоли кальцитонина и сходством ультраструктуры клеток опухоли с С-клетками. В строме опухоли выявляют амилоид, который образуется опухолевыми клетками, — APUD-амилоид.
• Недифференцированный рак развивается преимущественно у пожилых людей, чаще у женщин. Построен из гнезд и беспорядочно расположенных клеток разной величины, иногда очень мелких (мелкоклеточный рак) или гигантских (гигантоклеточный рак).
В подавляющем проценте случаев опухолевый процесс протекает абсолютно бессимптомно и выявляется случайно в виде узла в щитовидной железе при ультразвуковом исследовании и реже при осмотре врача или самостоятельно. Функция щитовидной железы практически всегда сохранена. К возможным симптомам рак щитовидной железы можно отнести: - появление образования в нижней трети шеи или увеличение лимфатических узлов шеи; - изменение голоса, осиплость голоса; - появление затруднения дыхания; - появление болей в нижней трети шеи или грудной клетке.
Более 90 % пациентов с диагнозом «рак щитовидной железы» при правильном ведении могут быть полностью излечены.
113. Злокачественные эпителиальные и мезенхимальные опухоли кожи: происхождение, терминология, виды. происхождение, терминология, виды. Макро-микроскопическое строение, осложнения, клиническое значение.
Злокачественная опухоль, развивающаяся из мало- или недифференцированных клеток эпителия, называется «рак». Опухоль обычно имеет вид узла мягкой или плотной консистенции, границы ее нечеткие, иногда сливаются с окружающей тканью. С белесоватой поверхности разреза опухоли соскабливают мутноватую жидкость — раковый сок. Рак слизистых оболочек и кожи рано изъязвляется.
Гистологические формы рака:
– «рак на месте» (carcinoma in situ);
– плоскоклеточный (эпидермальный) рак с ороговением и без ороговения;
– аденокарцинома (железистый рак);
– слизистый (коллоидный) рак;
– солидный (трабекулярный) рак;
– мелкоклеточный рак;
– фиброзный рак (скирр);
– медуллярный (аденогенный) рак
Плоскоклеточный (эпидермальный) рак развивается в коже и слизистых оболочках, покрытых плоским или переходным эпителием: в полости рта, пищеводе, шейке матки, влагалище. В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак развивается только после предшествующей метаплазии эпителия. Опухоль состоит из тяжей атипичных клеток эпителия, врастающих в подлежащую ткань, разрушающих ее и образующих в ней гнездные скопления. Клетки опухоли могут сохранять способность к ороговению, тогда возникают образования, напоминающие жемчужины, — раковые жемчужины. При меньшей степени дифференцировки клеток ороговения не происходит. В связи с этим плоскоклеточный рак может быть ороговевающим и неороговевающим. Аденокарцинома (железистый рак) развивается из призматического эпителия слизистых оболочек и эпителия желез. Она встречается в слизистых оболочках и железистых органах. Эта аденогенная опухоль имеет структуру, подобную аденоме, но в отличие от нее в аденокарциноме отмечают атипизм клеток эпителия: они разной формы, ядра гиперхромны. Клетки опухоли формируют железистое образование, которое врастает в окружающую ткань, разрушая ее, при этом базальную мембрану она утрачивает. Различают следующие варианты аденокарциномы: