Статья: Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в диагностике оксалатной нефропатии у детей

Коморбидность гипероксалурии и дисплазии соединительной ткани может объясняться общими патогенетическими механизмами в развитииданных состояний. Известно, что разрушение фосфолипидов клеточных мембран любой этиологии приводит к высвобождению аминокислоты серина, которая служит источником образования глицина. Метаболизируясь через гликолат-глиоксилат, данные вещества приводят к образованию конечного продукта - щавелевой кислоты (оксалата) [3].

Таблица 3

Уровень оксалурии в зависимости от степени тяжести НДСТ

Учитывая высокую частоту встречаемости НДСТ у детей с оксалатной нефропатией можно предположить, что одним из факторов, приводящих к нарушению оксалатного обмена, служит соединительнотканная дисплазия почек, проявляющаяся аномалией их тканевой структуры. Кроме того, дефекты межклеточного вещества соединительной ткани (коллагена, фибриллина) обусловливают повышенную ранимость сосудов, что приводит к развитию характерного для нефропатии мочевого синдрома [4, 16, 17]. В связи с этим гипероксалурия в основной группе пациентов имеет полиэтиоло- гический характер и обусловлена как метаболическими нарушениями, так и деструкцией соединительной ткани и клеточных мембран.

Известно, что нестабильность цитомембранканальцевого эпителия почек может носить семейный характер [6]. Это подтверждается данными об отягощенном семейном анамнезе по заболеваниям органов мочевыделительной системы у 80 из 100 пациентов основной группы с оксалатной нефропатией. В структуре нефрологических заболеваний родственников пробандов наиболее часто встречались хронический цистит - 60 % (n = 48) и хронический пиелонефрит - 40 % (n = 32). У родственников 4 пациентов присутствовала хроническая болезнь почек. Мочекаменная болезнь отягощала наследственный анамнез у 47,5 % (n = 38) детей.

Что касается пациентов группы контроля с нормальной мочевой экскрецией оксалатов, то семейный анамнез по заболеваниям мочевыделительной системы был отягощен у 47 детей. Из них мочекаменная болезнь присутствовала в семьях у 42,5 % (n = 20) пациентов, хронический цистит - у 27,6 % (n = 13), хронический пиелонефрит - у 42,5 % (n = 20), хроническая болезнь почек - в семьях 3 пациентов.

Таким образом, формирование у детей оксалатной нефропатии на фоне отягощенного семейного анамнеза по заболеваниям мочевыделительной системы у большинства пациентов может свидетельствовать о генетической детерминированности данного заболевания.

Выводы

Оксалатная нефропатия у детей в большинстве случаев протекает на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Фенотипические проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани достоверно чаще встречаются и более выражены у пациентов с гипе- роксалурией, чем среди пациентов, не имеющих нарушений оксалатного обмена (р = 0,002).

В группе детей с выраженной степенью недифференцированной дисплазии соединительной ткани уровень оксалурии достоверно выше, чем среди детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани умеренной степени тяжести (р=0,024) и вариантом нормы (р = 0,001).

Обнаружение внешних признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей должно способствовать раннему выявлению гипероксалурии и тем самым предотвращать прогрессирование патологического процесса в почках.

Список литературы

Аббакумова, Л. Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей: методические рекомендации / Л. Н. Аббакумова. -- СПб. : СПб ГПМА, 2006. - 36 с.

Аббакумова, Л. Н. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики. Тактика ведения. Российские рекомендации / Л. Н. Аббакумова, В. Г. Арсентьев, С. Ф. Гнусаев, И. И. Иванова, Т. И. Кадурина, Е. Л. Трисветова, В. В. Чемоданов, М. Л. Чухловина // Педиатр. - 2016. - Т. 7, № 2. - С. 5-39.

Аверьянова, Н. И. Нарушения обмена щавелевой кислоты у детей / Н. И. Аверьянова, Л. Г. Балуева,

Н. В. Иванова, Т. И. Рудавина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 174-179.

Бен Салха, М. Клиническая диагностика недифференцированной дисплазии соединительной ткани /

M. Бен Салха, Н. Б. Репина // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2016. - № 4. - С. 164-172.

Длин, В. В. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией / В. В. Длин, И. М. Османов // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2013. - № 42 (4). - С. 8-17.

Длин, В. В. Дисметаболические нефропатии у детей / В. В. Длин, М. С. Игнатова, И. М. Османов, Э. А. Юрьева, С. Л. Морозов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т 57, № 5. - С. 36-44.

Иванова, И. И. Сравнительная характеристика методов диагностики дисплазии соединительной ткани у детей / И. И. Иванова, И. И. Макарова, С. Ф. Гнусаев, Н. Ю. Коваль, А. А. Иванова // Экология человека. - 2016. - №3. - С. 24-29.

Кадурина, Т И. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики, тактика ведения / Т И. Кадурина, С. Ф. Гнусаев, Л. Н. Аббакумова, И. Л. Алимова, Н. С. Антонова, Ю. С. Апенченко, В. Г. Арсентьев, А. Н. Дакуко, И. И. Иванова, И. Л. Иванова, А. В. Копцева, Е. Е. Краснова, Е. Г. Кудинова, Л. В. Кузнецова, А. М. Мамбетова, В. В. Мурга, О. В. Плотникова,

В. Сертакова, Н. Н. Смирнова, Е. Е. Статовская, В. В. Суменко, А. Н. Узунова, О. Ю. Фадеева // Педиатрия. Журнал им. ГН. Сперанского. - 2014. - Т 93, № 5. - С. 1-40.

Крыганова, Т А. Частота аномалий органов мочевой системы и функциональное состояние почек в зависимости от степени выраженности дисплазии соединительной ткани у детей / Т А. Крыганова, В. В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 3. - С. 81-86.

Попова, Е. В. Факторы риска и маркеры развития тубулоинтерстициального нефрита у детей с окс а- латно-кальциевой кристаллурией / Е. В. Попова, Е. Б. Храмова, К. А. Лебедева, Т Д. Журавлева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т 62, № 4. - С. 25-31.

Смирнова, И. С. Факторы риска развития вторичной оксалурии у детей / И. С. Смирнова,

О. А. Игнатова // Экология человека. - 2009. - № 11. - С. 57-62.

Степаненко, В. М. Клинико-лабораторная характеристика обменной нефропатии у детей /

М. Степаненко // Курортная медицина. - 2017. - № 3. - С. 150-157.

Халецкая, О. В. Анализ факторов риска развития обменных нефропатий в раннем детском возрасте / О. В. Халецкая, Е. В. Туш, А. Н. Обухова // Медицинский альманах. - 2018. - Т 54, № 3. - С. 74-78.

Эрман, М. В. Нефрология детского возраста : руководство для врачей / М. В. Эрман. - СПб. : СпецЛит, 2010. - 683 с.

Юрьева, Э. А. Дизметаболические нефропатии у детей / Э. А. Юрьева, С. Л. Морозов // Практика педиатра. - 2017. - № 4. - С. 34-38.

Юрьева, Э. А. Дисметаболическая нефропатия у детей с наследственной дисплазией соединительной ткани / Э. А. Юрьева, В. В. Длин, Е. С. Воздвиженская, В. С. Сухоруков, А. Н. Семячкина, М. Н. Харабадзе // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т 65, № 1. - С. 71-76.

Bonnans, C. Remodelling the extracellular matrix in development and disease / C. Bonnans, J. Chou, Z. Werb // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 786-801. doi.org/10.1038/nrm3904.

Pozzi, A. The nature and biology of basement membranes / A. Pozzi, P. D. Yurchenco, R. V. Iozzo // Matrix Biol. - 2017. - Vol. 57. - P. 1-11. doi.org/10.1016/j.matbio.2016.12.009.

Tekgьl, S. Guidelines on Paediatric Urology / S. Tekgьl, H. S. Dogan, E. Erdem, P. Hoebeke, R. Kocvara, J. M. Nijman, C. Radmayr, M.S. Silay, R. Stein, S. Undre. - European Society for Paediatric Urology. - 2015. - 130 p.

Theocharis, A. D. Extracellular matrix structure / A. D. Theocharis, S. S. Skandalis, C. Gialeli,

N. K. Karamanos // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2016. - Vol. 97. - P. 4-27. doi.org/10.1016/j.addr.2015.11.001.

References

Abbakumova L. N. Klinicheskiye formy displazii soyedinitel'noy tkani u detey: metodicheskiye rekomen- datsii [Clinical forms of connective tissue dysplasia in children: guidelines]. Saint Petersburg, SPb GPMA Publishing House, 2006, 36 p.

Abbakumova L. N., Arsent'yev V. G, Gnusayev S. F., Ivanova I. I., Kadurina T I., Trisvetova Ye. L., Chemodanov V V, Chukhlovina M. L. Nasledstvennyye i mnogofaktornyye narusheniya soyedinitel'noy tkani u detey. Algoritmy diagnostiki. Taktika vedeniya. Rossiyskiye rekomendatsii [Hereditary and multifactorial connective tissue disorders in children. The diagnostic algorithms. Management tactics. Russian recommendations]. Pediatr [Pediatrician], 2016, vol. 7, no. 2, pp. 5-39.

Aver'yanova N. I., Baluyeva L. G, Ivanova N. V., Rudavina T I. Narusheniya obmena shchavelevoy kisloty u detey [Disorders of oxalic acid metabolism in children]. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education], 2015, no. 3, pp. 174-179.

Ben Salkha M., Repina N. B. Klinicheskaya diagnostika nedifferentsirovannoy displazii soyedinitel'noy tkani [Clinical diagnosis of undifferentiated connective tissue dysplasia]. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova [Russian medical and biological Bulletin named after academician I.P. Pavlov], 2016, no. 4, pp. 164-172.

Dlin V V., Osmanov I. M. Dismetabolicheskaya nefropatiya s oksalatno-kal'tsiyevoy kristalluriyey [Dysme- tabolic nephropathy with oxalate-calcium crystalluria]. Effektivnaya farmakologiya [Effective pharmacology], 2013, vol. 42, no. 4, pp. 8-17.

Dlin V V., Ignatova M. S., Osmanov I. M., Yur'yeva E. A., Morozov S. L. Dismetabolicheskiye nefropatii u detey [Dysmetabolic nephropathies in children]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics], 2012, vol. 57, no. 5, pp. 36-44.

Ivanova I. I., Makarova I. I., Gnusayev S. F., Koval' N. Yu., Ivanova A. A. Sravnitel'naya kharakteristika me- todov diagnostiki displazii soyedinitel'noy tkani u detey [Comparative characteristics of methods for diagnosing connective tissue dysplasia in children]. Ekologiya cheloveka [Human ecology], 2016, no. 3, pp. 24-29.

Kadurina T. I., Gnusayev S. F., Abbakumova L. N., Alimova I. L., Antonova N. S., Apenchenko Yu. S., Arsent'yev V. G, Dakuko A. N., Ivanova I. I., Ivanova I. L., Koptseva A. V., Krasnova Ye. Ye., Kudinova Ye. G, Kuznetsova L. V, Mambetova A. M., Murga V V, Plotnikova O. V., Sertakova A. V, Smirnova N. N., Statovskaya Ye. Ye., Sumenko V V, Uzunova A. N., Fadeyeva O. Yu. Nasledstvennyye i mnogofaktornyye narusheniya soyedinitel'noy tkani u detey. Algoritmy diagnostiki, taktika vedeniya [Hereditary and multifactorial connective tissue disorders in children. Diagnostic algorithms and management tactics]. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo [Pediatrics. Log them. GN. Speransky], 2014, vol. 93, no. 5, pp. 1-40.

Kryganova T. A., Dlin V V Chastota anomaliy organov mochevoy sistemy i funktsional'noye sostoyaniye pochek v zavisimosti ot stepeni vyrazhennosti displazii soyedinitel'noy tkani u detey [The frequency of abnormalities of the urinary system and the functional state of the kidneys, depending on the severity of connective tissue dysplasia in children]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics], 2016, no. 3,

pp. 81-86.

Popova E. V., Khramova Ye. B., Lebedeva K. A., Zhuravleva T. D. Faktory riska i markery razvitiya tubu- lointerstitsial'nogo nefrita u detey s oksalatno-kal'tsiyevoy kristalluriyey [Risk factors and markers of tubulointerstitial nephritis in children with calcium oxalate crystalluria]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics], 2017, vol. 62, no. 4, pp. 25-31.

Smirnova I. S., Ignatova O. A. Faktory riska razvitiya vtorichnoy oksalurii u detey [Risk factors of secondary oxaluria progress in children]. Ekologiya cheloveka [Human ecology], 2009, no. 11, pp. 57-62.

Stepanenko V M. Kliniko-laboratornaya kharakteristika obmennoy nefropatii u detey [Clinical and laboratory characteristics of exchange nephropathy in children]. Kurortnaya meditsina [Resort medicine], 2017, no. 3, pp. 150-157.

Khaletskaya O. V, Tush Ye. V, Obukhova A. N. Analiz faktorov riska razvitiya obmennykh nefropatiy v rannem detskom vozraste [Analysis of risk factors for the development of metabolic nephropathies in early childhood]. Meditsinskiy al'manakh [Medical almanac], 2018, vol. 54, no. 3, pp. 74-78.

Erman M. V. Nefrologiya detskogo vozrasta : rukovodstvo dlya vrachey [Pediatric Nephrology: a guide for doctors]. Saint Petersburg, SpecLit Publishing House, 2010, 683 p.

Yur'yeva E. A., Morozov S. L. Dizmetabolicheskiye nefropatii u detey [Dysmetabolic nephropathies in children]. Praktika pediatra [Pediatrician's practice], 2017, no. 4, pp. 34-38.

Yur'yeva E. A., Dlin V. V., Vozdvizhenskaya Ye. S., Sukhorukov V S., Semyachkina A. N., Kharabadze M. N. Dismetabolicheskaya nefropatiya u detey s nasledstvennoy displaziyey soyedinitel'noy tkani [Dysmetabolic nephropathy in children with hereditary connective tissue dysplasia]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics], 2020, vol. 65, no. 1, pp. 71-76.

Bonnans C., Chou J., Werb Z. Remodelling the extracellular matrix in development and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2014, vol. 15, no. 12, pp. 786-801. doi.org/10.1038/nrm3904.

Pozzi A., Yurchenco P. D., Iozzo R. V The nature and biology of basement membranes. Matrix Biol, 2017, vol. 57, pp. 1-11. doi.org/10.1016/j.matbio.2016.12.009.

Tekgьl S., Dogan H. S., Erdem E., Hoebeke P., Kocvara R., Nijman J. M., Radmayr C., Silay M. S., Stein R., Undre S. Guidelines on Paediatric Urology. European Society for Paediatric Urology, 2015, 130 p.

Theocharis A. D., Skandalis S. S., Gialeli C., Karamanos N. K. Extracellular matrix structure. Adv. Drug Deliv. Rev., 2016, vol. 97, pp. 4-27. doi.org/10.1016/j.addr.2015.11.001.