- возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;
- экономическая доступность и обеспечение отечественной промышленностью. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности и других отраслях народного хозяйства.
Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в технологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому с целью систематизации и облегчения дальнейшего их изучения и правильного подбора целесообразна их классификация. Однако по ряду причин: разнообразно химической природы, влияние на лекарственные формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т.д.) и их терапевтическую эффективность, предлагаемая нами классификация, не может считаться совершенной, хотя является весьма удобной.
В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа (в том числе химическая структура), влияние на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.
ГЛАВА 2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ИЗГОТОВЛЕНИИ И ПРОИЗВОДСТВЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
2.1 Характеристика вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм
При приготовлении лекарственных форм для детей должны быть использованы только безвредные лекарственные вещества; их количества должны быть обоснованы, оптимальны, обеспечивать стабильность и выраженный терапевтический эффект, иметь приятный запах, вкус и внешний вид.
Корригенты - вещества, изменяющие вкус, цвет, запах препарата.
Требования к корригентам:
1. Должны предавать приятный вкус, запах, цвет.
2. Должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами и не снижать их эффективности и стабильности.
3. Должны быть индифферентными, или полезными.
4. Должны быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету, окислителям и восстановителям.
К корригентам относятся:
Сорбит - для обеспечения приятных вкусовых ощущений требуются небольшие количества вещества. Сорбит способствует пролонгированию действия препарата.
Фруктоза, лактоза, лимонная кислота, сахарол, сахарин, маннитол, фруктовые сиропы, ванилин, эфирные масла, фруктовые эссенции и др.
Консерванты - используются для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного применения[10].
Нипагин и нипазол - по антисептическим свойствам почти в 17 раз превосходят фенолы. Более сильное консервирующее действие достигается при сочетании этих веществ (3:1).
Кислота бензойная, кислота сорбиновая, спирт этиловый (в концентрации 0.75-20%).
Загустители - натрия альгинат, агар, агароид, аэросил, натрий карбоксиметилцеллюлоза, пектины и др.
Красители - амарант, кармин, каротин, пигменты смолистых веществ, рутин и пр.
Оптимальные цвета: оттенки желтого и красного.
Антиоксиданты - используются очень редко.
Вспомогательные вещества обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества и условий хранения лекарственной формы способны вступать во взаимодействия, как с лекарственными средствами, так и с факторами внешней среды.
Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере терапевтического действия лекарственного вещества.
Применение вспомогательных веществ при приготовлении лекарственных форм для новорожденных и детей первого года жизни должно быть строго обосновано! Рационально использовать преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание вспомогательных веществ в лекарственных формах должно быть минимальным; рекомендуется ограничить применение этанола.
Особое внимание при изготовлении детских лекарственных форм должно уделяться упаковке. Упаковка должна быть хорошо оформлена, не должны вызывать отрицательных эмоций, должны обеспечивать удобство использования и надежность сохранения.
Помимо корригентов вкуса, было уделено большое внимание загустителям и стабилизаторам суспензий, как наиболее широко применяемым компонентам суспензий и гранул.
Изучены 12 видов модифицированных крахмалов как основы для
получения новых видов ДЛФ в виде желе, производные целлюлозы, 3
вида цветных сахаров, ряд натуральных красителей (антоцианы рябины черноплодной, кверцетин, рутин), консервантов (бензалкония хлорид, этоний, сорбиновая кислота, цитралъ), ароматизаторов (пищевые эссенции, эфирные масла, фруктовые и ягодные сиропы) и корригенты вкуса (сахароза, глюкоза, фруктоза, лактоза, сорбит, ксилит, глицерин, сахарин, аспартам, сахарол, глицерам).
В процессе работы над многочисленными объектами выявлены положительные и отрицательные стороны влияния различных веществ на стабильность, безвредность, микробную чистоту и терапевтическую эффективность действующих веществ, в результате чего найдены некоторые закономерности и методические подходы к созданию ДЛФ, что облегчает и ускоряет их разработку.
На основании этих исследований создана и внедрена в производство ДЛФ глютаминовой кислоты, при разработке которой было обнаружено отрицательное влияние избыточного количества сахарозы на биологическую активность субстанции; уменьшение содержания сахарозы до 18% и введение небольших количеств более сильных подслащивающих веществ глицирама и сахарина позволило создать приятную на вкус суспензию с устранением раздражающего действия глютаминовой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Этот принцип комбинации веществ использован и для других ДЛФ.
Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый, сироп какао и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса к сиропам часто добавляют различные фруктовые эссенции, эфирные масла, цитрусовые экстракты, ванилин и др. Сиропы, слизи, ароматные вещества вводят в состав маслянистых лекарств для маскировки неприятных ощущений. В состав ЛФД, кроме названных выше корригентов, входят также загустители - натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты - спирт этиловый (от 0,75 до 20%), бензойная кислота и натрия бензоат, бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин, пигменты смолистых веществ. Оптимальным цветом ЛФД многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.
Вспомогательные вещества, применяющиеся для ЛФД, должны быть безвредными, преимущественно натуральными продуктами. Количество их, в том числе и углеводов, должно быть обоснованным, оптимальным, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность.
2.2 Контроль качества и оформление детских лекарственных форм
Согласно приказа № 214 « Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатических) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно». Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показателям: «Описание» (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).
Полному химическому контролю (даже при отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика) подвергаются лекарственные формы, предназначенные для новорожденных детей.
При отсутствии методик количественного анализа данных лекарственных форм, они должны быть проверены качественным анализом.
Как исключение, для новорожденных детей изготовление лекарственных форм, сложных по составу и не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблюдением».
На все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных организаций, - надпись «Детское».
Требования на лекарственные препараты для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты - с указанием точного возраста ребенка.
После стерилизации все лекарственные препараты оформляют этикетками «Внутреннее» или «Наружное», «Стерильно» или «Асептически приготовлено», а также соответствующими предупредительными этикетками. На этикетках указывают возраст ребенка[9].
Упаковка препаратов заводского приготовления должна быть:
- хорошо оформлена, иногда для привлечения внимания производители используют «детские» образы (игрушки и др.);
- иметь надпись «детское» или «для детей», или иметь изображение ромашки с пятью лепестками;
- не должна вызывать отрицательных эмоций;
- должна обеспечивать удобство использования и надежность сохранения лекарственного средства;
- при необходимости должна быть оснащена дозирующими устройствами;
- должна иметь дополнительные средства защиты от вскрытия детьми.
Хранение лекарственных форм: в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, при изготовлении лекарственных препаратов необходимо применение вспомогательных веществ. В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используются растворители; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества и т.д. Создание лекарственных форм почти невозможно без применения этих веществ. Так, например, при изготовлении эмульсий применяются эмульгаторы, при изготовлении мазей - эмульгаторы и стабилизаторы, при изготовлении пилюль - наполнители и растворители.
При приготовлении препаратов применяются только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению.
При взаимодействии лекарственного вещества и вспомогательного вещества происходит изменение физико-химических свойств веществ и самого лекарственного вещества, т.е. вспомогательного вещества не индифферентный компонент, может изменять биодоступность.
Благодаря биофармацевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества - это не индифферентная масса, используемая в чисто технологическом отношении.
Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой подход к вспомогательным веществам позволяет в большей степени обеспечивать селективность действия лекарственных веществ и уменьшать или даже полностью устранять побочные действия лекарства.
Лекарственная форма представляет собой систему, состоящую из лекарственного вещества (или нескольких лекарственных) и вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата.
В последнее время бурное развитие химии (особенно химии полимеров) создает возможность целенаправленного поиска новых вспомогательных веществ и их комбинаций для создания более эффективных и безопасных лекарственных препаратов как со строго определенным, так и с широким спектром действия [12].
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Алексеева Е.В. Вспомогательные вещества и их роль в изготовлении детских лекарственных форм. - М.: Медицина, 2016. - 384 с.
2. Ажгихин И.С. Технология и анализ лекарств. - М.: Медицина, 2015. - 258 с.
3. Бабиян Н.И. Справочные материалы по фармацевтической технологии. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016. - 310 с.
4. Бобылев Р. В., Иванова Л. А. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 2015.- 130 с.
5. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016.- 254 с.
6. Грецкий В.М. Лекарственные препараты для детей и их изготовление. - П.: Феникс, 2017. -147 с.
7. Кондратьева Т. С. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 2015.- 112 с.
8. Краснюк И. И., Михайлова Г. В., Чижова Е. Т. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. - М.: Издательский центр Академия, 2015.- 452 с.
9. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. - М.: Феникс, 2018. - 125 с.
10. Милованова П.Р. Технология детских лекарственных форм. - М.: Медицина, 2017. - 45 с.
11. Муравьев А. И. Технология лекарств: в 2 т. - М.: Медицина, 2016.- 362 с.
12. Муравьев А. И. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 2017.- 120 с.
13. Писаренко Е. Н. Справочник фармацевтического работника. - Ростов-на - Дону: Феникс, 2015.- 169 с.
14. Погорелов В. И. Фармацевтическая технология - М.: Медицина, 2015.- 33 с.
15. Пулина Н.А. Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017.- 364 с.