ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
1.1 Классификация вспомогательных веществ
1.2 Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам
ГЛАВА 2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ИЗГОТОВЛЕНИИ И ПРОИЗВОДСТВЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
2.1 Характеристика вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм
2.2 Контроль качества и оформление детских лекарственных форм
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
вспомогательный вещество детский лекарственный
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время вопрос детской фармакологии стоит остро и провоцирует бурю споров. Абсолютно очевидно, что эта область фармакологии далеко не совершенна и содержит массу разногласий.
Известно, что детский организм имеет ряд анатомо-физиологических особенностей, что характеризуется в своеобразии реакций на лекарственные вмешательства и требует качественного подхода к проблеме применения медикаментов в тех или иных лекарственных формах.
Вспомогательные вещества необходимы для придания лекарственному средству надлежащей лекарственной формы. Среди условий, влияющих на силу и характер действия лекарственных препаратов у детей, значимое место занимает путь их введения.
Цель исследования: изучение вспомогательных веществ в изготовлении детских лекарственных форм.
Объект исследования: вспомогательные вещества в изготовлении и производстве детских лекарственных форм.
Предмет исследования: характеристика вспомогательных веществ.
В курсовой работе решались следующие задачи:
1. провести обзор научной литературы по данной проблеме.
2. проанализировать классификацию вспомогательных веществ.
3. описать требования, предъявляемые к вспомогательным веществам.
4. изучить характеристику вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм.
5. изучить специальную медицинскую литературу по проблеме исследования;
6. проанализировать результаты и сделать выводы.
Методы исследования:
1. Аналитическая оценка научной литературы;
2. Систематизация и обобщение;
3. Статистический анализ литературных данных.
Структура курсовой работы состоит из введения, двух глав, заключения и списка использованных источников.
ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
1.1. Классификация вспомогательных веществ
По своей природе вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные вспомогательные вещества целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические.
Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного и животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Поэтому поиск природных вспомогательных веществ, по-видимому, будет продолжаться и в дальнейшем. В настоящее время из используемых вспомогательных веществ примерно 1/3 приходится на природные. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при производстве лекарственных форм.
Природные вспомогательные вещества имеют существенный недостаток -- они подвержены высокой микробной контаминации, в связи, с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаруживаться не только условно-патогенные, но и патогенные микроорганизмы. В данном случае использование приемлемых методов стерилизации и добавление антимикробных веществ в значительной мере может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.
Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, возможность синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных и менее токсичных, При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не растворима, поэтому она используется для покрытия оболочками таблеток и драже с целью защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока. Производные ланолина в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.
Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.
Широкое использование синтетических и полусинтетических вспомогательных веществ освещено в технологии каждой лекарственной формы [5].
По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством связано и основное их использование в различных лекарственных формах: жидких, вязко-пластичных и твердых, т. е. в растворах, мазях, таблетках и др. К ВМС относятся природные и синтетические вещества, имеющие молекулярную массу не менее 10?000. Их молекулы представляют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свернутые в клубки. От строения молекул часто зависит специфика изготовления растворов.
Свойства ВМС и их растворов рассматриваются в курсах органической, физической и коллоидной химии. При использовании ВМС в технологии лекарственных форм необходимо базироваться на ранее полученных знаниях.
ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм:
1. Как основы для мазей, суппозиториев, пилюль.
2. Как стабилизаторы.
3. Как пролонгирующие компоненты.
4. Как вещества, исправляющие вкус.
5. Кроме того, как упаковочные и укупорочные материалы.
Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы:
1. Многослойные таблетки длительного действия.
2. Спансулы.
3. Микрокапсулы.
4. Глазные лекарственные пленки.
5. Детские лекарственные формы.
Широкое применение ВМС в технологии лекарственных форм основано также и на их поверхностноактивных свойствах. В зависимости от химической структуры различают тип поверхностно-активных веществ (ПАВ):
1. Катионные.
2. Анионные.
3. Неионогенные.
Все типы в той или иной степени используются в фармацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др. Это обусловлено свойством их молекул: дифильность, определенная величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) и поверхностная активность.
Однако наибольшее применение в последнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ), прежде всего как соединения, обладающие наименьшей токсичностью и не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и ткани, а также имеющие ряд других преимуществ. Группу НПАВ составляют оксиэтильные производные ряда органических соединений, моноэфиры сахарозы, глицериды высокомолекулярных жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производные, получившие название спенов и др.
Среди различных групп ПАВ катионоактивиые ПАВ -- наиболее сильные бактерицидные средства. Благодаря сочетанию поверхностно-активных и бактерицидных свойств они перспективны для применения в фармацевтической технологии. Это соли моночетвертичных аммониевых соединений.
Включение в лекарственные формы представителей этих 2 классов ПАВ одновременно нерационально, так как требует повышения концентрации четвертичных аммониевых соединений, что будет приводить к увеличению токсических свойств лекарственной формы.
Под действием ПАВ резко меняются молекулярные свойства той поверхности, на которой они адсорбируются. Положительная адсорбция молекул ведет к понижению поверхностного или межфазного поверхностного натяжения. С адсорбционной способностью ПАВ связаны их технологические свойства. В разбавленных растворах молекулы ПАВ подвергаются максимальной гидратации, что способствует образованию истинного раствора[11].
С повышением ГЛБ улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде. Неполярные группы молекул ПАВ при повышенной критической концентрации мицеллообразования дегидратируются, соединяются друг с другом под действием межмолекулярного притяжения и образуют мицеллы. Увеличение длины алифатической цепи способствует мицеллообразованию. Сильно разбавленные растворы неионогенных ПАВ подобны обычным электролитам. Однако при повышении концентрации до ККМ резко изменяются многие их физико-химические свойства: электропроводность, осмотическое давление, поверхностное натяжение, солюбилизирующее действие, вязкость.
Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарственных форм, могут оказывать также заметное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, некоторых эфиров кислоты салициловой, гидрокортизона, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из растворов. Наблюдаемую зависимость объясняют изменением под действием ПАВ проницаемости клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверхностного натяжения и коэффициента распределения на границе раздела фаз.
Таким образом, использование ПАВ в фармацевтической технологии позволяет разрабатывать лекарственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость различных дисперсных систем и предотвращать разложение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения.
Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре целесообразна для знания и дальнейшего использования их физических, физико-химических и физико-механических свойств.
Развитие синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия создало возможность для направленного поиска новых вспомогательных веществ, К ним относят метилцеллюлозу и ее производные, поливинол, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, полиакриламид, силиконы, различные эмульгаторы.
Вспомогательные вещества в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм можно разделить па следующие группы:
1. Формообразующие.
2. Стабилизирующие (стабилизаторы).
3. Пролонгирующие (пролонгаторы).
4. Солюбилизирующие (солюбилизаторы).
5. Корригирующие (корригенты).
Формообразующие вещества. Эта группа вспомогательных веществ используется в качестве дисперсионных сред в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей, основ для суппозиториев. Формообразующие вещества дают возможность изготовить лекарственные формы исходя из агрегатного состояния, создавать необходимую массу или объем, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать другие физические требования, предъявляемые к лекарственным формам. Применяется весьма обширная группа веществ природного и синтетического происхождения.
Среди дисперсионных сред для приготовления жидких лекарственных форм наиболее часто используется вода, в качестве неводных растворителей -- этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, этилолеат, силиконовые жидкости, бензил-бензоат. Для изготовления твердых лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ используют сахар молочный или белый, крахмал, тальк, порошки лекарственных растений и их экстракты, и многие другие компоненты в зависимости от вида лекарственной формы. Для изготовления суппозиториев используют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде, так и растворимые[2].
Стабильность -- свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска. Стабилизацию лекарственных препаратов в настоящее время следует рассматривать как весьма актуальную комплексную проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы, устойчивость лекарственных веществ и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации.