Материал: Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую активность лекарственных форм

В Курском государственном медицинском университете были исследованы полимерные лекарственные пленки с доксорубицином на 4 полимерных основах: оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), метилцеллюлозы-100 (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), метилцеллюлозы в сочетании с поливиниловым спиртом (МЦ+ПВС). В результате определения биологической активность диксорубицина и его динамики высвобождения, доказано, что связывание антибиотика с ОПМЦ, МЦ и МЦ+ ПВС составило 1-2%, а в модельной смеси с Na-КМЦ через 3-5 минут образовывались хлопья и изменялась окраска полученного раствора, что свидетельствовало о взаимодействии антибиотика с основой. Содержание доксорубицина через 30 минут снижалось на 35-40% и сохранялось на таком уровне в течение 24ч.

Как показали опыты, наиболее полное высвобождение антибиотика наблюдалось из ОПМЦ, которая была выбрана как оптимальная основа для полимерных пленок [3].

3.3 Лекарственная форма

Многочисленными исследованиями о влиянии лекарственной формы на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов установлено, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается только при его назначении в рациональной лекарственной форме, Кроме того, в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Лекарственная форма - это рациональная с фармакологической точки зрения, удобная для приема и хранения форма лекарственного вещества, обеспечивающая его оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочного действия [10, 11].

Биофармация обогатила существовавшее представление о лекарственной форме, связанное с удобством назначения, транспортировки и хранения лекарственных веществ. По существу только со становлением биофармации лекарственная форма получила подлинно научное выражение как структурная единица не товароведения, а фармакотерапии. В результате биофармацевтических исследований была доказана существенная зависимость терапевтической эффективности, а также развития нежелательных: реакций организма от вида лекарственной формы.

Биофармацевтическое исследование процессов всасывания и выведения препаратов из организма показало, что именно эти процессы в наибольшей степени зависят от вида используемой лекарственной формы. В качестве примера приведем результаты исследования влияния вида лекарственной формы на всасывание и выведение изодрина гидрохлорида и амидопирина. Препараты в виде суппозиториев и порошков, содержащих одинаковые дозы, назначали в клинике группе больных с последующим определением лекарственного вещества в моче, взятой с помощью катетера. Изадрина гидрохлорид и амидопирин достоверно обнаруживаются в моче на 5-й минуте после назначения суппозиториев и по истечении 15-20 мин в случае использования порошков. Более медленное, чем из суппозиториев, всасывание изадрина гидрохлорида наблюдалось и при назначении препарата в виде сублингвальных таблеток. Установлено более высокое содержание препаратов в биожидкости организма после назначения их в виде суппозиториев в течение всего-исследования [18].

Определено высвобождение хондроитина сульфата из твердых лекарственных форм (таблеток и капсул) с разным составом вспомогательных веществ. Исследованы таблетки хондроитина сульфата 250 мг, капсулы с поливинилпирролидоном 250 мг и капсулы с микрокристаллической целлюлозой 250 мг, капсулы «Структум» 250 мг.

Результаты проведенного исследования биодоступности различных лекарственных форм хондроитина сульфата показали, что оптимальная лекарственная форма нового препарата с содержанием хондроитина сульфата - таблетки. Из изученных препаратов наиболее близким кинетике высвобождения хондроитина сульфата из препарата «Структум» является высвобождение из таблетированной формы. Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки хондроитина сульфата для дальнейшего исследования. [13].

На основании результатов биофармацевтических исследований в настоящее время установлено, что лекарственная форма оказывает вполне ощутимое, поддающееся учету влияние на процессы всасывания и выведения препаратов. Акцентируя внимание на роли лекарственной формы в фармакотерапии, биофармация одновременно открывает возможности непрерывного совершенствования методов получения и исследования самих лекарственных форм.

.4 Технологический процесс

Последняя группа фармацевтических факторов охватывает технологические стадии и процессы получения (выделения) лекарственных веществ, их очистки, измельчения, сушки, смешения, просеивания, растворения и т.д., а также разнообразные случаи применения специальных технологических операций при изготовлении частных лекарственных форм, например грануляция и прессование (приготовление таблеток), выливание и охлаждение (приготовление суппозиториев), фильтрация и стерилизация (приготовление инъекций) и т.д. Только биофармацевтические исследования позволили дать научное объяснение роли технологических процессов, способов получения лекарств в развитии фармакотерапевтического эффекта. До становления биофармации этому вопросу в фармации практически не уделялось внимания. Более того, в добиофармацевтический период было бы просто невозможно объяснение какой бы то ни было связи между технологическими производственными процессами и терапевтическим действием лекарств, а такая зависимость, как показано биофармацевтическими исследованиями, существует [19].

В настоящее время доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и в конечном итоге его терапевтическую эффективность. Так, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности резерпина в готовой лекарственной форме. В этом отношении особенно нежелательна влажная грануляция (грануляция продавливанием), ведущая к потере 14% препарата. Этот же метод грануляции вызывает значительное снижение терапевтической эффективности антибиотиков тиротрицина и неомицина и способствует (разложению ацетилсалициловой кислоты, дихлорамина, пенициллина и других препаратов. Применив способ «раздельной грануляции» амидопирина и анальгина, можно избежать явления цементации таблеток, характерного для обычного метода грануляции этих веществ.

Изучена кинетика процесса взаимодействия сухих порошков и гранул безводной кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната в зависимости от их степени измельчения, использования различных способов грануляции: совместной или раздельной. Проведена оценка эффективности использования различных связующих растворов ВМВ, основанная на расчете критической скорости потери массы за счет выделения диоксида углерода.

Показано, что скорость потери массы смесей кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната находится в обратной пропорциональной зависимости от размера частиц кислоты лимонной.

Установлено, что наиболее стабильные при хранении грануляты получаются при совместной грануляции кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната под вакуумом спиртовыми растворами коллидона 25 и плаздона S 630. [14]

Большое влияние на эффективность лекарств оказывает и такой фактор, как давление прессования при получении таблеток: его величина и длительность, подобно процессу грануляции, посредством изменения микроструктуры таблеток ведет к изменению механической прочности, времени распадаемости, скорости высвобождения лекарственных веществ и, естественно, к изменению скорости их абсорбции. Поэтому современная фармация уделяет большое внимание разработке рациональных, научно обоснованных методов получения лекарств с учетом положений биофармации о возможном влиянии самих технологических процессов на активность препаратов. [1]

Заключение

Биофармация как самостоятельное направление фармацевтической науки сложилось в начале 60-х годов. Толчком к возникновению биофармации послужили полученные в эксперименте на животных данные о значительном различии в биологической активности лекарственных препаратов в зависимости от применяемой технологии, используемых вспомогательных веществ, их физического состояния.

В процессе выполнения курсовой работы был проведен анализ литературы, посвященной влиянию фармацевтических факторов на терапевтическую активность лекарственных форм. Были решены поставленные задачи описать и сравнить различные твердые лекарственные формы, дать определение и классификацию биофармацевтических факторов, а так же показать широту влияния физических свойств лекарственного вещества, вспомогательных веществ, лекарственной формы, а так же технологического процесса на активность лекарственного препарата.

В ходе написания работы было доказано, какое большое значение имеет правильный выбор лекарственной формы, вспомогательных веществ и т.д. для достижения требуемой активность лекарственной формы.

Список использованной литературы

1.   Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1980 - 440 с.

2.      Елисеев Ю.Ю. Справочник фармацевта Изд. «Научная книга» - электронное издание.

.        Карпенко Е.Н., Л.Н. Ерофеева, Л.Е. Сипливая, О.Д. Печенин, В.Т. Дудка Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином, Журнал «Фармация», №3, 2005 г., стр.18-21

.        Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 - 286 с.

.        Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 - 464 с.

.        Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 - 448 с.

.        Министерство Здравоохранения СССР. Приказ 2 июля 1980 г. №692 'Утверждение терминологического словаря

.        Овчинникова Л.К., Как пролонгировать действие лекарств

.        Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»

.        Тихонова Л.И. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Киев, 1988 - 364 с.

.        Тихонов А.И., Ярных Т.Г. 3упанец И.А. Биофармация Издательство: «Золотые страницы» 2003г- 240 с.

.        Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств 2002 г.

.        Хубиева А.Ю., Г.В. Раменская. Кинетика высвобождения хондроитина сульфата из твердых лекарственных форм. Журнал «Фармация», №3, 2007 г. Стр.25-27

.        Шевченко А.М., Э.Ф. Степанова, Н.Н. Богдашев Критерии выбора вспомогательных компонентов и способа гранулирования для шипучих лекарственных форм Журнал «Фармация», №1, 2004г стр.32-34

.        Медкурс.ру. ©2007-2009

.        AptZavTL.ru - Аптечная и заводская технология лекарств

17.    Медкурс.ру. <#"824640.files/image001.jpg">

Рис. 1. Порошок

Рис. 2. Таблетки

Рис. 3. Капсулы

Рис. 4. Гранулы

Рис. 5 Драже

Рис. 6. Сбор