Материал: Технология жидких лекарственных форм на примере изготовления растворов Люголя

Стеклянные воронки бывают разной формы: под углом 45◦(аптечные) очень удобные для отделения жидкой части лекарственного препарата от незначительных твердых примесей с помощью складчатого фильтра; с шаровидным утолщением возле перехода в узкую часть, куда помещается ватный тампон, который удобен для процеживания, а также для фильтрования с процеживанием. Скорость процеживания зависит от плотности укладки ваты в шаровидную часть воронки; под углом 60◦ - химические, удобные для использования гладких фильтров, предназначенных для сбора осадков, а также при приготовлении инъекционных растворов.

Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25-30% жидкости, которую будут процеживать или фильтровать.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают, глазные капли, концентрированные и инъекционные растворы - фильтруют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для этого жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже - полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Марля бытовая хлопчатобумажная (ГОСТ 11109-74) может применяться только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.

Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной для удаления мелких волокон. Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость процеживания.

Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли. лекарственный раствор люголь экспертиза

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы.

В аптечной практике для фильтрации растворов можно использовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непроклеенную бумагу, полученную из хлопкового волокна.

Для отдельных видов работ фильтровальную бумагу обеззоливают, обрабатывая хлористоводородной или фтористоводородной кислотой. Согласно требованиям ГФ ХI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древесины, хлоридов, солей железа (ГОСТ 120-26-76). Если фильтровальная бумага содержит хотя бы незначительные следы солей железа, то при фильтровании раствора натрия салицилата или другого салицилового препарата фильтрат приобретает фиолетовое или розовое окрашивание. Раствор адреналина гидрохлорида теряет свое физиологическое действие.

Для фильтрования ЖЛФ (самотеком) применяют складчатые и гладкие фильтры.

Складчатый фильтр имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит быстрее.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стеклянные воронки под углом 60◦.

При фильтровании жидкость наливают понемногу на стенки фильтра, а воронку ставят так, чтобы ее конец был немного ниже шейки флакона.

Перед фильтрованием стеклянные фильтры, не бывшие в употреблении, промывают теплой (50-60◦) водой очищенной.

Важное преимущество стеклянных фильтров - это возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров - их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

1.4 Упаковка ЖЛФ

Растворы упаковывают во флаконы бесцветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств ЛВ). Защиты от действия света особенно требуют растворы серебра нитрата, калия перманганата, йода, йодидов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбиновой, фурацилина и других светочувствительных веществ.

Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используют пробки корковые, под них помещают пергаментную бумагу. Категорически запрещается применять корковые пробки для растворов окислителей.

Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или обвязывают гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент. Обвязку выполняют в обязательном порядке, когда раствор содержит лекарственные вещества списка А и Б, так как их опечатывают.

.5 Оформление ЖЛФ

Растворы оформляют соответствующими этикетками "Внутреннее", "Наружное" в зависимости от способа применения.

Предупредительными этикетками "Сохранять в прохладном месте", "Хранить в темном месте", "Беречь от детей", "Детское", "Обращаться с осторожностью".

.6 Оценка качества

·    Проводится анализ документации: проверяется наличие номера лекарственной формы, соответствующего номеру рецепта, и паспорта письменного контроля, совместимость ингредиентов прописи, нормы одноразового отпуска, разовые и суточные дозы веществ списка А и Б, правильность всех расчетов и оформления паспорта письменного контроля.

·    Правильность упаковки. Проверяется соответствие объема раствора объему лекарственной формы, стекло необходимой окраски в зависимости от свойств ингредиентов, пробка, обеспечивающая плотность укупорки (жидкость не подтекает при опрокидывании флакона).

·        Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проверяется наличие и соответствие этикеток способу применения и свойствам входящих ингредиентов, опрятный внешний вид.

·        Органолептический контроль. Проводится визуальный и органолептический контроль (вкус детских микстур, выборочно - микстур для взрослых). Определяется соответствие цвета, вкуса и запаха входящим ингредиентам.

·        Отсутствие механических включений. Проверяется просмотром жидкости невооруженным глазом при опрокидывании флакона.

·        Общий объем. Определяется цилиндром и делается вывод, укладывается ли выявленное отклонение в допустимые нормы по Приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 г.

Условия хранения и срок годности ЖЛФ регламентируется Приказами МЗ РФ №214 от 16.07.97 г. и зависят от физико-химических свойств входящих ингредиентов.

Глава 2. Фармацевтическая экспертиза прописи

Цель: изучить технологию жидких лекарственных форм на примере изготовления растворов Люголя.

Раствор Люголя - известное антисептическое средство. Его лекарственное действие основано на свойствах йода - это главный компонент в составе препарата. Впервые препарат был придуман французским врачом еще в 19 веке. Его звали Жан Люголь. Своё средство он предложил использовать для лечения туберкулеза.

Сегодня раствор Люголя применяют в иных целях. Главная сфера применения этого лекарства - терапия воспалительных заболеваний ротовой полости, зева, глотки.

Основу препарата составляет молекулярный йод. При местном использовании оказывает бактерицидное и антисептическое действие, помогает бороться с большинством патогенных бактерий и грибков, поражающих слизистую горла.

Еще одно свойство йода - это его местно-раздражающий эффект, при котором усиливается кровообращение в обработанных препаратом тканях. Это способствует активизации местного иммунитета и регенерационных процессов (восстановления и заживления) в воспаленной слизистой оболочке. Состав препарата Люголя также включает вспомогательное вещество глицерин, действующий на горло смягчающее.

Фармацевтические фирмы выпускают раствор Люголя в двух основных ЛФ. Препарат представлен в виде спрея и раствора. Часто можно услышать про мазь Люголя.

Речь идёт о растворе препарата, который имеет столь густую консистенцию, что его называют "мазь", но такое название не совсем корректно. Мазь - это особая ЛФ препарата, которая представляет собой равномерно распределенное в определенной основе лекарство.

Люголь же - именно раствор йода и калия йодида в воде, смягченный глицерином.

Раствор Люголя инструкция рекомендует применять в следующих случаях:

v при инфекционно-воспалительных заболеваниях гортани и глотки (тонзиллит, ангина);

v  при ангулярном стоматите (заеды);

v  для лечения гнойного отита;

v  при атрофическом рините;

v  для профилактики заболеваний щитовидной железы, вызванные пониженным содержанием йода в среде обитания (эндемический зоб) при варикозных и трофических язвах;

v  для лечения инфицированных ожогов и ран;

v  для обработки свежих химических и термических ожогов; при третичном сифилисе;

v  для профилактики и лечения атеросклероза.

.1 Фармацевтическая экспертиза прописи растворов Люголя

.1.1 Раствор Люголя для внутреннего применения

1. Рецепт на латинском языке

Rp: Solutionis Lugoli 20 ml.S. По 10 капель 2 раза в день с молоком.

2. Свойства ингредиентов - серовато-черные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов характерного запаха. Очень малорастворим в воде, легко растворим в водном растворе йодидов, в 10 ч. 95% спирта, в эфире и хлороформе.(ГФ Х стр. 375)

Kalii iodidum - бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Во влажном воздухе сыреет. Растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта и в 2,5 ч. глицерина. (ГФ Х стр.383)

3. Совместимость ингредиентов

Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной формы

Выписана жидкая ЛФ, представляющая собой истинный раствор для внутреннего применения.

5. Проверка разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ

Сведений о количестве стандартных капель в 1 мл раствора Люголя 5% в НД нет. Проверку доз проводят по 5% спиртовому раствору йода:

мл - 48 ст. капель

Х - 10 ст. капель

Х = 1 х 10 : 48 = 95

РД йода = 1:95 = 0,01 < ВРД

СД йода = 0,01х 2=0,02 < ВСД

Вывод: дозы не завышены.

6. ППК (оборотная сторона)

Йода: 1,0

Калия йодида: 2,0

% твёрдых растворимых ЛВ = (1+2)х 100:20=15%>3%

КУО калия йодида - 0,25 мл/г

КУО йода (в растворе калия йодида)=0,23 мл/г

Воды очищенной:

- (1х 0,23+2х 0,25) = 19,23 мл

вода для растворения калия йодида:

х 0,75 = 1,5 мл

Доп. откл. по приказу №305 МЗ РФ от 16.10.97г., прил. 2.5:± 8%

- 100

Х - 8

Х = 1,6 мл

7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

В подставку отвешивают 2,0 г калия йодида. Отмеривают 1,5 мл свежеполученной воды очищенной. В насыщенном растворе калия йодида растворяют 1,0 йода. Добавляют 17,8 мл свежеполученной воды очищенной. Далее раствор процеживают через стеклянный фильтр №1 или №2 или через промытый горячей водой ватный тампон. Сливают во флакон для отпуска из светозащитного стекла на 20 мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой c навинчивающейся крышкой.

8. Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)

Для упаковки используют флаконы оранжевого стекла вместимостью 20 мл и укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Оформляют этикетками "ВНУТРЕННЕЕ, КАПЛИ" с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата и предупредительными надписями "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "ХРАНИТЬ В ПРОХЛАДНОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".

10. Оценка качества раствора

Анализ документации.

№ рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместим. Расчёты сделаны правильно и выписан ППК верно.

Оформление.

На флакон наклеена этикетка "ВНУТРЕННЕЕ, КАПЛИ" с указанием № и адреса аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата и срока годности и имеются предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "ХРАНИТЬ В ПРОХЛАДНОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".

Упаковка и укупорка.

Раствор упакован во флакон из оранжевого стекла, по объёму соответствующий объёму ЛФ. Флакон укупорен плотно, при переворачивании раствор не подтекает под пробку.

Органолептический контроль.

Раствор представляет собой прозрачную жидкость бурого цвета, со специфическим запахом. Механические включения отсутствуют.

Физический контроль.

Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений ±8% по пр.№ 305: 20± 1,6 мл.

.1.2 Раствор Люголя для наружного применения

1. Рецепт на латинском языке

Rp: Solutionis Lugoli 30 ml.S. Для смазывания десен.

2. Свойства ингредиентов - серовато-чёрные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов характерного запаха. Очень малорастворим в воде, легко растворим в водном растворе йодидов, в 10 ч. 95% спирта, в эфире и хлороформе. (ГФ Х стр. 375)

Kalii iodidum - бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Во влажном воздухе сыреет. Растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта и в 2,5 ч. глицерина. (ГФ Х стр.383)

3. Совместимость ингредиентов

Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной формы

Выписана жидкая ЛФ, представляющая собой истинный раствор для наружного применения.

5. Проверка разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ

Сведений о количестве стандартных капель в 1 мл раствора Люголя 1% в НД нет.

6. Паспорт письменного контроля (оборотная сторона)

Йода: 1,0

Калия йодида: 2,0

% твёрдых растворимых ЛВ = (1+2)х 100:100=3%

Воды очищенной:

100 - (2х 0,25+1х 0,23) = 99,27  99,3 мл

вода для растворения калия йодида:

2х 0,75 = 1,5 мл

Общ. объём: 100 мл.

7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

В подставку отвешивают 2,0 г калия йодида. Отмеривают 1,5 мл свежеполученной воды очищенной. В насыщенном растворе калия йодида растворяют 1,0 йода. Добавляют 97,8 мл свежеполученной воды очищенной. Далее раствор процеживают через стеклянный фильтр №1 или №2 или через промытый горячей водой ватный тампон. Сливают во флакон для отпуска из светозащитного стекла на 100 мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой c навинчивающейся крышкой.

8. Паспорт письменного контроля (лицевая сторона)

9. Упаковка, укупорка и оформление

Для упаковки используют флаконы оранжевого стекла вместимостью 20 мл и укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Оформляют этикетками "ВНУТРЕННЕЕ, КАПЛИ" с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата и предупредительными надписями "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "ХРАНИТЬ В ПРОХЛАДНОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".

10. Оценка качества раствора

Анализ документации.

№ рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместим. Расчёты сделаны правильно и выписан ППК верно.

Оформление.

На флакон наклеена этикетка "НАРУЖНОЕ" с указанием № и адреса аптеки, № рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата и срока годности и имеются предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "ХРАНИТЬ В ПРОХЛАДНОМ, ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".

Упаковка и укупорка.