Материал: Технология жидких лекарственных форм на примере изготовления растворов Люголя

Технология жидких лекарственных форм на примере изготовления растворов Люголя

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

"Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова"

Факультет стоматологии и фармации

Кафедра технологии лекарственных форм и организации фармацевтического дела

КУРСОВАЯ РАБОТА

тема: Технология жидких лекарственных форм на примере изготовления растворов Люголя

Владикавказ 2015

Оглавление

Введение

Глава 1. Литературный обзор

.1 Характеристика и классификация жидких лекарственных форм

.2 Технология приготовления жидких лекарственных форм

.3 Технологические стадии приготовления ЖЛФ

.4 Упаковка ЖЛФ

.5 Оформление ЖЛФ

.6 Оценка качества

Глава 2. Фармацевтическая экспертиза прописи

.1 Фармацевтическая экспертиза прописи растворов Люголя

.1.1 Раствор Люголя для внутреннего применения

.1.2 Раствор Люголя для наружного применения

Литература

Введение

Жидкие лекарственные формы - это системы с жидкой дисперсионной средой. В медицинской практике лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой применяют достаточно широко. Они составляют около 60% от общего числа рецептов индивидуального изготовления.

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:

регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ.

усиливать фармакологический эффект некоторых веществ (растворы защищенных коллоидов, экстракты, танин);

снижать сильно раздражающее действие некоторых веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидрата и др.), которое проявляется в форме порошков;

улучшить органолептические свойства препарата (запах, цвет, вкус). Это особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.

Кроме того, жидкие ЛФ разнообразны по способу введения - внутрь, наружно, в виде инъекций и др.; точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов); портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.); удобство применения.

Также, жидкие лекарства имеют ряд недостатков: они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны; растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченный срок хранения - не более 3-х суток; жидкие ЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, также неудобны при транспортировке; жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим ЛФ, так как дозируются ложками, каплями.

Таким образом, жидкие лекарственные формы широко распространенная форма. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров.

Глава 1. Литературный обзор

.1 Характеристика и классификация жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - это препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По физико-химической природе ЖЛФ - это свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трёх агрегатных состояниях:

v твердом

v  жидком

v  газообразном

По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой выделяют следующие виды дисперсных систем:

1) растворы в различных растворителях - гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (ионная и молекулярная - 1-2 нм), связанной с растворением за счёт образования сольватных комплексов при отсутствии поверхности раздела между фазами - это истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ.

Растворы ВМС - это молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами. Они являются однофазными гомогенными системами.

Растворы НМС - это молекулярно-дисперсные (т.е. растворы неэлектролитов - спирт, сахар) и ионно-дисперсные системы (т.е. растворы электролитов - NaCl, MgSO₄). Истинные растворы гомогенны и поэтому их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни другими способами. Хорошо диффундиpуют.

2) золи и коллоидные растворы - это дисперсные гетерогенные системы, состоящие из двух и более фаз. Они не диализуют, плохо диффундируют. Как и истинные растворы, золи и коллоидные растворы совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отраженном свете проявляют свойства мутных сред.

3) суспензии (взвеси) - это микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры частиц не превышают 0,2-100 мкм. В фармацевтических суспензиях эти размеры находятся в пределах 30-50 мкм;

4) эмульсии - дисперсные системы, состоящие из двух жидкостей; нерастворимые или слаборастворимые друг в друге, фаза и среда - это взаимно несмешивающиеся жидкости. Размеры капель жидкой фазы не превышают 20 мкм.

) комбинированные системы - в этом случае технологический процесс сводится к растворению или пептизации, суспендированию или эмульгированию дисперсной фазы в дисперсионных средах разной вязкости (табл.1.1).[4]

Классификация жидких лекарственных форм по пути и скорости введения также важна, так как путь введения обусловливает определенные профессиональные действия и технологические операции:

v проверку доз в энтерально вводимых препаратах жидких лекарственных форм, вводимых перорально, ректально;

v  строгий контроль отсутствия механических включений в глазных каплях, растворах для инъекций;

v  необходимость стерилизации жидких ЛФ.

Таблица 1.1. Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от дисперсности среды

Классификация по возрастной категории пациентов предполагает учёт провизором-технологом как в процессе разработки новых ЛФ и препаратов, так и при осуществлении технологического процесса анатомо- физиологических особенностей организма. При изготовлении и последующей стерилизации препаратов для новорожденных детей необходимы асептические условия.

Для этих групп населения существуют особенности в назначении веществ различных фармакологических групп и проверке доз. В зависимости от возраста индивидуален подход к выбору состава, вида жидкой ЛФ и вспомогательных средств.

В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие ЛФ классифицируют на:

v водные

v  неводные (в том числе вязких и летучих дисперсионных средах (растворителях);

v  комбинированные(различное содержание дисперсионных сред). [1]

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые (включают один растворённый ингредиент) и сложные (два и более растворенных ингредиентов).

В зависимости от природы растворителя ЖЛФ подразделяются на водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые).

Классификация дисперсионных сред имеет технологическое значение, т.к. разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов (например, растворы на вязких растворителях нужно подогревать).

Дисперсионные среды можно классифицировать по происхождению:

v природные: неорганические (вода очищенная) и органические (глицерин, этанол, жирные масла)

v  синтетические и полусинтетические: органические (димексид) и элементоорганические (полиорганосилоксановые жидкости).

Также по размеру молекул:

v низкомолекулярные

v  высокомолекулярные

По степени гидрофильности:

-    гидрофильные (вода, глицерин);

-       липофильные (жирные и минеральные масла)

-       дифильные (этанол, димексид)

.2 Технология приготовления жидких лекарственных форм

В процессе приготовления жидкой ЛФ всегда применяется растворитель, который является дисперсионной средой, не меняет своего агрегатного состояния и выписан в большом количестве.

В качестве растворителей в аптечной практике чаще применяют воду очищенную, спирт этиловый, глицерин, масла жирные и минеральные; реже - хлороформ и эфир.

Требования к растворителям:

v дешевизна и простой способ получения

v  высокая растворяющая способность

v  устойчивость и стабильность во время хранения

v  химическая и фармакологическая индифферентность

v  не должны быть огнеопасными и летучими

v  не должны подвергаться микробной контаминации

v  отсутствие неприятного вкуса и запаха

Если в прописи рецепта не указан растворитель, то в соответствии с ГФ изготавливают водные растворы.

Вода очищенная (Aqua purificata) - наиболее часто применяемый неорганический растворитель. Вода доступна и хорошо растворяет многие ЛВ, но в ней довольно быстро гидрозизуются некоторые ЛВ и размножаются микроорганизмы. Вода очищенная может быть получена:

дистилляцией (перегонка при помощи аквадистиллятора: воду нагревают до кипения, пар попадает в конденсатор и превращается обратно в воду)

ионным обменом (проводится в специальной комнате с катионитом и анионитом, чистоту проверяют при помощи электропроводности),

электролизом,

обратным осмосом (воду пропускают через полупроницаемую мембрану при давлении превышающем осмотическое давление исходной воды, чистоту проверяют при помощи электропроводности).

Чистая вода не пропускает электрический ток. Качество воды регламентируется ФС 40-2619 - 89: вода должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса, pH может колебаться в пределах 5,0 - 7,0, не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, сульфатов, нитритов, хлоридов, следов аммиака и других примесей.

Перегонка воды должна производиться согласно приказу № 139 от 14.06.93г. в специально оборудованном помещении (дистилляционной).

Контроль качества. Вода очищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно из каждого баллона проводится анализ на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др. Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не изменяют свойств воды.

.3 Технологические стадии приготовления ЖЛФ

Процесс приготовления ЖЛФ состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

Подбор посуды (флаконов) и пробок. Флакон и пробки подбирают заранее с учетом объема приготовляемых ЖЛФ и свойств их компонентов. Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться.

Отвешивание и отмеривание. При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются основными правилами.

Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование. Все эти технологические процессы для ЖЛФ служат основанием образования дисперсной системы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.

При приготовлении ЖЛФ путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

• первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом - общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;

• крупнокристаллические лекарственные вещества (CuSO₄, квасцы, KMnO₄ и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;

• термостойкие вещества, которые медленно растворяются (NaHCO₃, H₃BO₄, HgCl₂, рибофлавин и др.), растворяются в горячем растворителе или при нагревании;

• чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.

При приготовлении ЖЛФ путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:

v смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

v  ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости, спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта, пахучие и летучие жидкости;

v  жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры

v  настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам

v  лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.

Процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio). Эти процессы используют в аптечной практике для отделения жидкой формы от всех взвешенных частиц, которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т.д. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вместимостей и видов.