В 2012 году после преобразования законодательной базы в сфере фармакологии и фармаконадзора до 21 сентября 2013 стран страны ЕС должны были провести аудит систем фармаконадзора. Процесс учета и аудит в странах ЕС по новому законодательству должен был проводиться каждый два года Романовский Г.Б. Биомедицинское право в России и за рубежом. Монография.М.: Проспект, 2015. С.62. . Данное требование актуально и по сей день. Как свидетельствует результаты процедуры, данная практика является весьма эффективной.
Реформы в сфере фармаконадзора которые были запущены с 2001 года коснулись системы фармаконадзора и преобразования разрозненных национальных мероприятий в единую общеевропейскую систему обеспечения надлежащего качества препаратов. Если в начале 90-х годов прошлого столетия прокладывался фундамент системы то, начиная с 2000 -х начался процесс интеграции в единое сообщество.
Сегодняшние реалии таковы, что правительству ЕС удалось, добиться от стран-членов ЕС гарантию того что все наблюдаемые на его территории предполагаемые выраженные побочные реакции на лицензированный лекарственный препарат, о которых ему сообщают, будут зарегистрированы и о них будет сообщено в ЕМЕА. В ЕМЕА должно быть сообщено не позднее 15 дней после получения такого рода информации. ЕМЕА как регулирующий и контролирующий орган должен в свою очередь известить все национальные системы по фармаконадзору в ЕС. Примечательно в системе по координации деятельности в сфере фармаконадзора странах ЕС то, что все решения принимаются, согласовано с руководящими органами. Например, Комиссия ЕС, проконсультировавшись с ЕМЕА, странами-членами ЕС, а также заинтересованными сторонами (фирмами, компаниями) составляет унифицированное Руководство по сбору, подтверждению и предоставлению отчетов по побочным реакциям. ЕМЕА также после консультации с вышеотмеченными органами создают сеть по сбору и обработке данных. Данные создаются для быстрого обмена ими между компетентными органами ЕС в случае поступления сообщений, предупреждающих о выраженных побочных реакциях в отношении лекарственных препаратов, продаваемых на территории ЕС.
Также ЕМЕА сотрудничает и международными организациями по фармаконадзору. Всемирная организация здравоохранения ведет активную работу с ЕМЕА. Так как система фармаконадзора хорошо поставлена в Европе в ряде случаев ВОЗ опирается на исследования предоставленные ЕМЕА. На практики ВОЗ много раз опирались на исследования ЕМЕА и на основе результатов исследования запрещали или же разрешили применения того или иного лекарственного средства.
Таким образом, как мы уже могли убедиться, страны ЕС между собой связаны не только единой экономикой, но и в сфере здравоохранения они успели превратиться единый хорошо сложенный механизм. Национальная система фармаконадзора стран-участниц ЕС должна обеспечивать выполнение принятых общеевропейских стандартов. Разумеется, не является исключением и Франция, стоявшая у истоков создания Союза и являющаяся одним из активнейших его участников. Кстати, по оценке ВОЗ в рейтинге стран Франция занимает первое место по качественной характеристике системы здравоохранения .
Необходимо отметить, что в ЕС и сейчас существуют отличия внутригосударственных требований в сфере фармаконадзора. Как мы уже успели узнать в соответствии с законодательством ЕС, будь то лицо, компания, фирма в случаях выраженных предвиденных и непредвиденных реакций должны оповещать национальные здравоохранения. Такие страны-члены ЕС как Австрия, Германия, Португалия и Великобритания требуют от своих органов здравоохранения оповещать и другие страны ЕС об инцидентах.
Законодательство ЕС устроена, так что регламентирует деятельность фармаконадзора не только на уровне государственных систем, но и на уровне местных фирм и компании. Фармаконадзор в странах ЕС основан на определенных принципах.
Рис.1.5. Принципы фармаконадзора в странах ЕС.
В течение 15 календарных дней необходимо направить сведения о случаях поствакцинальных реакций. Собираемый и направляемый объем информации должен соответствовать утвержденной форме "Экстренного оповещения" (CIOMS) https://cioms.ch/. Экстренное оповещение заполняется репортером и содержит доскональную информацию, доступную на момент донесения.
Помимо минимально необходимой информации, CIOMS предусматривает краткое описание события (в терминологии ВОЗ), хронологию симптоматики, проведенное лечение, выполненные лабораторные исследования (даже если их результаты в данный момент недоступны). По получении заполненная форма CIOMS просматривается сотрудником Департамента фармаконаблюдения производителей ЛС. Если сообщенный случай соответствует критериям серьезности, то соответствующее оповещение посылается в течение определенного срока в региональные представительства компании в тех странах, где зарегистрирован подозреваемый препарат.
В других случаях, не требующих экстренного оповещения, репортер заполняет расширенную "Отчетную форму о случае побочной реакции" (Adverse Event Reporting Form - AERF). Данная форма может быть использована для любого препарата " и содержит всю необходимую для анализа информацию, позволяющую оценить взаимосвязь между наблюдаемой реакцией и подозреваемым препаратом. Для этого, AERF предусматривает сбор сведений о пациенте (включая данные анамнеза, факторы риска, предыдущие случаи поствакцинальных реакций, перечень лекарственных средств, принимаемых перед наблюдавшейся реакцией); дата, способ и точка введения подозреваемого препарата; описание и хронология местных и общих симптомов; описание предпринятого лечения, течение и исход сообщаемого случая, результаты лабораторных и инструментальных исследований пациента.
Если какой-либо препарат случайно или преднамеренно был введен во время беременности, то ответственный сотрудник компании документирует исход беременности, течение родов, состояние здоровья матери и ребенка. Специально разработанная для этого форма донесения облегчает в этом случае сбор необходимой информации. Изложенную систему фармаконадзора компании производителе в ЕС стараются реализовать досконально.
2. Современна система организации фармакологического надзора в странах ЕС
2.1 Опыт ЕС в сфере допуска лекарственных средств на рынок
В состав Европейского союза на сегодняшний входят 28 государств. К которым примыкают в свою очередь 4 страны - Исландия, Лихтенштейн, Норвегия и Швейцария. Данные страны имеют экономические соглашения с Европейским союзом. Общая численность населения указанных стран - около 500 млн человек Интеграционное право. Учебник. Под ред. Кашкина С.Ю. М.: Проспект, 2017. с.89. .
Правовые акты, нормативы и правила, регулирующие работу фармацевтического сектора Евросоюза, направлены на облегчение доступа потребителей к лекарственным средствам надлежащего качества, доказанной эффективности и гарантированной безопасности. Вместе с тем для достижения этой цели принимаются меры, не создающие излишних затруднений в сфере разработки, испытания, производства и реализации лекарственных средств.
Главные элементы механизма, координирующие лекарственные средства на рынках в ЕС согласовываются в рамках ICH с другими странами (Япония, Канада, США). ЕС удалось построить такую систему, что может влиять на программу ВОЗ. Практика по фармаконадзору является показательной, и ее опыт перенимаются рядом стран, в число которых входят страны Восточного Средиземноморья, Латинской Америки, Юго-Восточной Азии и ближайших соседей России (Украина, Белоруссия, Казахстан). Наша страна также периодически ведет совместные переговоры, и проводить конференции, на которых ведущие специалисты по фармаконадзору проводят диспуты и делятся своим опытом.
Законодательные акты ЕС в большинстве направлены на обеспечение населения качественными, эффективными, безопасными и доступными лекарственными средствами. Используя жесткий контроль, правительство всеми путями пытается не допускать возникновения препятствий по развитию фармацевтической промышленности и торговли. Вся система по координации деятельности фармаконадзора построена на дуализме. Это контроль и не допущения возникновения преград для развития фармакологии.
Статистика свидетельствует о том, что по централизованной процедуре получают как разрешения на оригинальные, так и на генерические лекарственные средства. Среди них существенную нишу занимают орфанные препараты, биосимиляры составляют минимальный процент. Отдельную группу препаратов, которым уделяется особое внимание, составляют лекарственные средства, используемые в педиатрии.
Децентрализованная процедура предусматривает наличие в каждой стране ЕС компетентного органа, осуществляющего оценку материалов досье и выдачу разрешительного документа. В каких-то странах на один государственный орган страны возложены обе функции, в других - оценку документов осуществляет отдельный орган. Если нет оснований предполагать, что препарат может представлять опасность для здоровья населения, то разрешение на допуск лекарственных средств на рынок, выданное в одной страны ЕС признается компетентными органами иных стран сообщества.
Как и во всех развитых странах, подробные данные и документация, предоставляемая заявителем должны доказывать, что терапевтическая эффективность препарата превышает возможные риски его применения. Принятие одних и тех же стандартов и протоколов всеми странами ЕС позволяет делать выводы на основе унифицированных испытаний при использовании единых критериев и избежать противоречий в оценке результатов.
Так, обязательными условиями допуска препаратов на рынок Европы являются соответствие условий производства требованиям надлежащей производственной практики, создание заявителем системы управления рисками для качества, проведение пострегистрационных исследований безопасности, фармаконадзора.
Как и везде в Европе существуют процедуры перерегистрации ЛС. После 5 лет регистрации и изучения по итогам анализа, так называемого риск/польза выдается бессрочная лицензия на реализацию того или иного препарата. Однако бывают и исключения по причинам, связанным с фармаконадзором, срок действия разрешения может быть ограничен пятью годами еще 1 раз Александров А. О Надлежащей практике фармаконадзора Европейского Союза. Режим доступа: https://pharm.reviews/stati/gxp/item/560-o-nadlezhashchej-praktike-farmakonadzora-evropejskogo-soyuza. В таких случаях разрешение на допуск на рынок выдается по окончании этого срока.
Особые правила на допуск ЛС на рынок касается иммунологических, гомеопатических, радиофармацевтических лекарственных средств, а также препаратов, изготавливаемых на основании человеческой крови и плазмы, имеет свои особенности.
В процессе выдачи разрешения на допуск препарата утверждается краткая характеристика. Тот листок вкладыш, который мы привыкли изучать перед употреблением лекарственного средства, строго разрабатывается и утверждается органами фармаконадзора.
Листок-вкладыш сопровождает упаковку препарата и должен быть изложен доступным для пациентов языком, а краткая характеристика размещается государственными органами в открытом доступе и обязательно должна распространяться медицинскими торговыми представителями во время индивидуальных визитов. Также интересно отметить, что в странах ЕС компетентные органы регулярно должны составлять отчеты для населения об оценке лекарственных средств, которые подлежат опубликованию.
Помимо указанных процедур допуска на рынок, Европейское агентство по лекарственным средствам практикует выдачу разрешения на допуск на рынок с установлением временных обязательств у заявителя, которые заключаются в уведомлении компетентных органов обо всех происшествиях, связанных с применением лекарственного средства, и принятых в связи с этим мерах. Такого рода разрешение может быть предоставлено исключительно по объективным и обоснованным причинам.
Процедура допуска препарата на рынок может быть упразднена в случая подачи запрос на лекарственное средство, которое представляет особый интерес с точки зрения улучшения охраны здоровья населения и необходимости использования передовых терапевтических технологий, заявитель вправе ходатайствовать о применении ускоренной процедуры. Такого рода заявки должны быть надлежащим образом мотивированы.
Были и такие случая, когда после выдачи разрешения в течение трех лет лекарственное средство не было выпущено на широкий рынок. В таких случаях по истечению трех лет разрешения утрачивает свою силу. Также разрешения утрачивает свою силу не находясь в обороте на протяжение трех лет подряд.
Контроль за качеством безопасностью и эффективности лекарственных средств в ЕС можно представить как некую беспрерывную цепочку непрерывный процесс, который совершенствовается постоянно Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ефремова Т.А. Новые законодательные инициативы по повышению безопасности лекарственных средств в Европейском союзе. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013. № 3. С. 46. .
Фармаконадзор как гарант качественных лекарственных средств играет важную роль процессе пострегистрационного контроля и представляет собой постоянное отслеживание случаев возникновения побочных реакций вследствие применения лекарственных средств.