Автореферат: Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа

Таблица 8

Сравнительное исследование динамики показателей антиоксидантного статуса у больных в результате лечения

*различия достоверны по отношению к показателям до лечения р<0,05

Анализ динамики показателей основных биохимических маркёров антиоксидантной системы показал антирадикальную активность метронидазола, что выражалось в повышении общей антиокислительной активности в 2 раза с 28,56±0,9 мэкв до 46,35±1,67 мэкв (р<0,05) и снижении малонового диальдегида с 6,02±0,11 мкмоль/млдо 2,23±0,1 мкмоль/мл (р<0,05). В свою очередь было доказано, что изотретиноин также способствовал снижению основного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида с 4,39±0,26 мкмоль/мл до 2,03±0,02 мкмоль/мл (р<0,05). Интересно отметить, что приём доксициклина гидрохлорида не способствовал нормализации показателей антирадикальной системы и даже увеличил содержание в сыворотке крови супероксиддисмутазы и каталазы.

Полученные результаты показали, что после проведённого лечения максимальный терапевтический эффект, направленный на повышение вазопротекторной активности, был выявлен в первой и третьей группе.

Рис. 5. Сравнительные показатели динамики уровня метаболитов оксида азота (NO₂/NO₃) в результате лечения

После четырёх недель лечения средний уровень метаболитов NO в сыворотке крови больных первой группы, где применялся метронидазол, снизился с 56,48±5,38 мкМ/л до 42,27±3,04 мкМ/л (p<0,05) и в третьей группе (изотретиноин) с 59,51±6,02 мкМ/л до 41,47±1,2 мкМ/л (p<0,05), в то время как во второй группе, на фоне проведения антибиотикотерапии, достоверное снижение основного регулятора ангиогенеза не происходило. Необходимо отметить, что снижение метаболитов оксида азота в крови больных прямо коррелировало со снижением малонового диальдегида (r = 0,34, p<0,05), что свидетельствует о снижении окислительного стресса у больных розацеа в результате лечения метронидазолом и изотретиноином.

С целью изучения изменений в цитокиновом профиле был проведен сравнительный анализ между группами до начала терапии, после лечения и через 4 месяца после окончания терапии (только наружная терапия).

У больных 2-ой и 3-ей группы уровень ИЛ-1в, достоверно снизился после лечения и оставался на прежних значениях к четвёртому месяцу наблюдения только в группе, в которой применялся изотретиноин (р<0,05), что проявлялось следующими средними значениями: до лечения 17,36±9,6 пг/мл, после лечения - 4,56±1,5 пг/мл, через 4 месяца (период наблюдения) - 5,1±4,6 пг/мл. В 1-ой группе концентрация ИЛ-1в в сыворотке пациентов после проведенной терапии снизилась с 20,65±8,5пг/мл до 19,46±2,3пг/мл, и через 4 месяца после окончания терапии составил 19,98±5,9пг/мл, что соответствовало параметрам до начала терапии. При лечении доксициклином гидрохлоридом средние показатели ИЛ-1в снизились более чем в два раза с 20,13±8,5пг/мл до 9,85±5,2пг/мл, но приблизились к изначальному уровню 17,34±4,9пг/мл.

При исследовании динамики значений ИЛ-6 наблюдалась похожая тенденция. В первой группе больных, которые получали метронидазол, снижения этого цитокина не наблюдалось: до лечения - 84,86±11,3пг/мл, после лечения - 80,12±8,4пг/мл и через 4 месяца наблюдения 82,37±10,1пг/мл. Во второй группе была констатирована достоверная отрицательная динамика уровня ИЛ-6 после лечения с использования доксициклина гидрохлорида с 111,45±21,43 пг/мл до 37,26±8,5 пг/мл (p<0,05), а через 4 месяца лечения был отмечен рост средних показателей цитокина до 53,78±9,48 пг/мл (p<0,05), но уровень ИЛ-6 оставался в 2 раза меньше, чем до лечения. В третьей группе больных в результате комплексного лечения с использованием изотретиноина концентрация ИЛ-6 снизилась с 99,37±23,3 пг/мл до 21,63±3,5 пг/мл(р<0,05) и продолжала оставаться на нормальном уровне и через 4 месяца после проведённой терапии - 19,06±3,5 пг/мл (р<0,05).

Таким образом, у больных папулопустулёзным подтипом розацеа в результате проведения терапии с использованием ретиноида после лечения уровень цитокинов был стабильным и сохранялся на нормальных значениях, что снижало вероятность рецидивов и отражалось низкими значениями ШДОР.

ВЫВОДЫ

1. Установлено неравномерное соотношение больных папулопустулёзным подтипом розацеа по полу и возрасту: женщины составили 76,53% со средним возрастом пациенток 39,7+5,4 лет; мужчины - 23,47% средний возраст 47,3±2,1 лет (р<0,05).

2. Наиболее тяжёлое течение папулопустулёзного подтипа розацеа констатировано у больных в возрасте от 41 до 45 лет (ШДОР 12,9±1,1 баллов), и в 46-49 лет (ШДОР 11,2±1,7 баллов), при длительности заболевания от 4-х до 7 лет (ШДОР - 11,5±1,7 баллов) и при достоверно более высоком значении индекса ШДОР у мужчин.

3. Сравнительное исследование позволило констатировать у больных папулопустулёзным подтипом розацеа наличие выраженных отклонений в антиоксидантной системе, что проявлялось повышением уровня малонового диальдегида до 5,13±0,2 мкмоль/л (р<0,05), супероктиддисмутазы до 126,24±4,8 нг/л (р<0,001) и снижением общей антиокислительной активности до 29,06±1,1 мэкв (р<0,05), а также достоверное повышение уровня метаболитов оксида азота до 58,46±6,47мкМ/л (р<0,05) и элевация ИЛ-1в до 19,38+7,1 пг/мл и ИЛ-6 до 2,78+0,01 пг/мл (р<0,05) с прямой зависимостью повышения показателей от степени тяжести дерматоза.

4. В результате проводимой терапии наилучший клинический результат зарегистрирован при использовании 10 мг изотретиноина в сутки, что проявлялось достоверным снижением ШДОР с 9,6±1,9 баллов до 1,1±0,02 баллов (р<0,001) и формированием ремиссии в течение 4-х месяцев у 63,41% больных независимо от пола и возраста пациентов при минимальном возникновении побочных реакций у 17,07% больных по сравнению с другими методами лечения - 88,89% при использовании метронидазола и - 70% при комплексном лечении с использованием доксициклина гидрохлорида.

5. Динамика лабораторных показателей и клинических признаков розацеа при использовании различных методов терапии доказывает выраженную антиоксидантную активность метронидазола, противовоспалительное действие диксициклина гидрохлорида и комплексное воздействие изотретиноина на антирадикальную систему, уровень цитокинов и эндотелиальну функцию.

Практические рекомендации

1. Для оценки тяжести течения розацеа необходимо использовать «Шкалу дерматологической оценки розацеа» (ШДОР).

2. Больным с папулопустулёзным подтипом розацеа необходимо проводить исследование антиоксидантного статуса, уровня метаболитов азота для оценки эндотелиальной функции и цитокинов ИЛ-1в и ИЛ-6.

3. При обнаруженном снижении антирадикальной активности и повышении метаболитов азота у больных розацеа показана комплексная терапия с системным использованием метронидазола по 250 мг 2 раза в день. Повышение ИЛ-1в и ИЛ-6 при нормальных показателях в антиоксидантной системе и оксида азота обуславливает комплексное лечение с применением доксициклина гидрохлорида 100 мг в сутки.

4. При выявленных нарушениях в антиоксидантной системе, функции эндотелия и повышении провоспалительных цитокинов целесообразно проведение комплексной терапии с использованием изотретиноина по 10 мг в сутки в течение не менее 4-х недель.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перламутров Ю.Н., Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии розацеа / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, В.Ш. Сайдалиева // Вестник дерматологии и венерологии, 2011.-№3.-С.73-79.

2. Сайдалиева В.Ш. Эффективность низких доз изотретиноина при лечении больных папулопустулёзным подтипом розацеа / В.Ш. Сайдалиева // Лечебное дело, 2012.- №2.- С.91-94.

3. Сайдалиева В.Ш., Противовоспалительная активность различных методов лечения розацеа / В.Ш. Сайдалиева, Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология, 2012.-№3.- С.67-69.

4. Сайдалиева В.Ш. Современные аспекты терапии розацеа/ В.Ш. Сайдалиева // Сибирский журнал дерматологии и венерологии, 2010.- №11.-С. 82

5. Сайдалиева В.Ш. / Применение Метронидазола в терапии больных розацеа / В.Ш. Сайдалиева, Тезисы 2 Форума Медицины и Красоты Национального альянса дерматологов и косметологов. М., 2009, С.34

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ELISA - Иммуноферментный анализ

NO - оксид азота

NOS - NO-синтаза

VEGF - фактора роста эндотелия сосудов

АОС - антиоксидантная система

АПФ - ангиотензин-превращающего фермента

ДЭ - дисфункция эндотелия

ИЛ-1в - интерлейкин 1в

ИЛ-6 - интерлейкин 6

МДА - малоновыйдиальдегид

ОАОА - общая антиокислительная активность

ПОЛ - продукты перекисного окисления липидов

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - 2-тиобарбитуровая кислота

ТПА - тканевой активатор плазминогена

УФ - ультрафиолет

ШДОР - шкала диагностической оценки розацеа