Автореферат: Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа

В ходе исследования был проведен анализ уровня метаболитов оксида азота в зависимости от тяжести розацеа, стажа заболевания и пола пациентов.

Таблица 4

Зависимость уровня метаболитов оксидов азота у больных розацеа от клинико-социальных факторов

*различия достоверны по отношению к лёгкой степени p<0,05

При анализе зависимости секреции метаболитов NO от различных факторов (пол и стаж заболевания) не было выявлено закономерности изменения показателей. В свою очередь, была достоверно установлена положительная корреляционная связь между тяжестью заболевания и уровнем стабильных метаболитов оксида азота (r = 0,46; Р<0,05). Помимо этого было констатировано, что чем выше уровень NO в сыворотке крови, тем выше уровень основного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (r = 0,34; Р<0,05). Таким образом, концентрация оксида азота в системном кровотоке может отражать не только уровень продукции эндотелиального фактора вазодилатации, но и напряженность других механизмов, возникающих при избытке NO, в частности усиление перекисного окисления липидов и снижение антирадикальной активности организма, а оксид азота можно характеризовать как основной медиатор воспаления при розацеа. Для оценки проводимой терапии всем больным до и после лечения исследовали уровень цитокинов ИЛ-1в и ИЛ-6. Так же определяли уровень этих же цитокинов у 32 здоровых доноров для выявления достоверности различий в общей группе пациентов и в контроле.

Рис. 2. Сравнительные показатели уровня ИЛ-1в и ИЛ-6 у больных до лечения

Из рисунка видно, что средние значения уровня цитокинов достоверно превышали значения уровня ИЛ-1в и ИЛ-6 в группе контроля у здоровых доноров и их значения прямо коррелировали между собой. Средние показатели ИЛ-1в в группе больных папулопустулёзным подтипом розацеа составили 19,38+7,1пг/мл в сравнении с контролем, где средние значения этого цитокина были на уровне 2,78+0,01пг/мл (р<0,05). При подсчёте средних значений ИЛ-6 прослеживалась аналогичная ситуация: в общей группе больных ИЛ-6 составил 98,56+12,13пг/мл, а в группе сравнения 14,08+1,03пг/мл (р<0,05).

При анализе уровня цитокинов в сыворотке (ИЛ-1в, ИЛ-6) у больных розацеа также не было выявлено связи со стажем заболевания и полом обследованных.

Таблица 5

Зависимость уровня ИЛ-1 и ИЛ-6 у больных от клинико-социальных факторов

*различия достоверны по отношению к лёгкой степени p<0,05

Уровень цитокинов при различной степени тяжести достоверно различался, что проявлялось в более высоком содержании ИЛ-1в и ИЛ-6 у больных со значениями индекса ШДОР выше 14 (тяжёлая степень). Средняя концентрация ИЛ-1в у больных с лёгкой степенью тяжести розацеа соответствовали 8,45+3,1пг/мл, у пациентов со средней степенью тяжести - 17,36+5,7 пг/мл (р<0,05) и с тяжёлой - 32,33+12,5(р<0,05). Различия в значениях ИЛ-6 были соответственны уровню ИЛ-1в: у пациентов с лёгкой степенью - 29,75±2,43пг/мл, у больных со средней степенью - 134,76±23,73пг/мл (р<0,05) и с тяжёлой - 131,17±10,43пг/мл (р<0,05). Таким образом, чем сильнее степень тяжести патологического процесса при папулопустулёзном подтипе розацеа, тем выше уровень показателей воспаления, выше уровень свободных радикалов и вазодилатирующего фактора - NO.

При всех методах лечения была достигнута достоверная положительная динамика тяжести клинических проявлений розацеа по ШДОР.

Клиническая оценка эффективности лечения розацеа выявила, что после курса терапии у всех больных отмечалась достоверная положительная динамика клинических симптомов, в разной степени выраженная в зависимости от метода терапии.

Таблица 6

Сравнительные показатели динамики ШДОР в результате лечения

Примечание **различия достоверныпо отношению к показателям до лечения p<0,001

В результате проводимой терапии наилучший результат был получен в группе больных, которые принимали изотретиноин, только при этом методе лечения продолжалась выраженная положительная динамика клинических симптомов розацеа через 3 и 4 месяца после окончания применения системного препарата, на фоне местной терапии. Однако в первых двух группах также была отмечена высокодостоверная депрессия средних значений ШДОР после месяца проводимой терапии, но использование изотретиноина способствовало более выраженному клиническому эффекту.

При оценке соотношения больных по степени тяжести течения розацеа также были получены достоверные отличия между группами при отсутствии больных со средней и тяжёлой степенью заболевания после лечения.

Рис. 3. Соотношение больных по тяжести течения розацеа в результате терапии

Анализ данных дерматологической оценки состояния кожных покровов после лечения показал, что наибольшее количество больных, у которых зарегистрирована клиническая ремиссия было в третьей группе, где в качестве системного препарата использовался изотретиноин (63,41%/26). В первой и второй группах количество пациентов с ремиссией было достоверно меньше - 43,33%,/13 и 33,33%/9 соответственно (p<0,05). Следует отметить, что в группах больных были представители разных возрастных категорий.

Важно отметить, что в первой группе больных относительное снижение индекса ШДОР было обратно пропорционально возрасту пациентов (r=-0,83; p<0,05). Наилучшие результаты терапии при проведении стандартного лечения были отмечены у пациентов в возрасте от 25 до 35 лет. Наихудший клинический эффект у больных папулопустулёзным подтипом розацеа первой группы был получен в возрасте от 41 до 45 лет.

Таблица 7

Динамика индекса ШДОР в зависимости от возраста пациентов и проводимой терапии

Во второй группе также была констатирована обратная достоверная корреляционная связь между возрастом и эффективностью терапии (r = -0,34; p<0,05). Наибольшее снижение средних значений индекса ШДОР в этой группе произошло у пациентов относительно молодого возраста (25 до 35 лет). В третьей группе больных при проведении комплексной терапии с использованием изотретиноина не было зарегистрировано зависимости результатов лечения от возраста пациентов, однако суммарно относительное снижение индекса ШДОР в третьей группе было более выражено (91,4±9,16%) в сравнении с первой и второй группами - 75,1±9,8% и 82,24±9,48%.

Таким образом, в результате проводимой терапии у больных розацеа было констатировано достоверное и долговременное снижение индекса ШДОР в группе, где проводилось комплексное лечение с использованием изотретиноина не зависимо от возраста в сравнении с группами, где проводилось стандартное наружное лечение в комплексе с метронидазолом или доксициклина гидрохлорида: меньшее количество больных с установленной клинической ремиссией и зависимость результатов от возраста пациентов.

Переносимость лечения в трёх группах больных была различной. Так в первой группе возникновение побочных явлений было зарегистрировано у 24 пациентов, что составило 88,89%. Побочные реакции от приёма метронидазола характеризовались появлением тошноты, металлического привкуса во рту, головокружения и боли в эпигастрии. У 7 больных отмечались головные боли на протяжении всего курса терапии.

Во второй группе в результате приёма доксициклина гидрохлорида нежелательные побочные явления отмечались у 21 человек (70%) и характеризовались диареей, болью в животе, у троих были зафиксированы аллергические реакции, которые не потребовали отмены препарата. И в третьей группе пациентов, которые применяли 10мг изотретиноина в течение 1 месяца побочные реакции отмечались, только у 7 (17,07%) пациентов в виде формирования «ретиноевого дерматита» лица (преимущественно хейлит и шелушение в области кожи щёк), который разрешился через 10-14 дней от начала приёма ретиноида и не требовал отмены препарата.

Рис. 4. Частота возникновения нежелательных явлений при проведении различных методов терапии

Таким образом, наиболее безопасным и удобным методом лечения (приём 1 таблетки на ночь) являлась комплексная терапия с использованием изотретиноина, что объясняется низкой дозой ретиноида.

Нарушение физиологического состояния свободнорадикального окисления приводит к нарушению структуры плазматических мембран, в конечном итоге к избыточной продукции медиаторов воспаления (фактора активации тромбоцитов, тромбоксанов, простагландинов, лейкотриенов). Для определения влияния различных методов лечения на деятельность антиоксидантной системы всем больным до и после лечения (через 4 недели) проводилась оценка динамики показателей ПОЛ и АОС.