Автореферат: Сравнительное изучение эффективности различных схем лечения розацеа

В третью группу вошел 41 больной (6 мужчин и 35 женщин) с папулопустулёзным подтипом розацеа, которым в комплексе с традиционной наружной терапией был назначен препарат из группы синтетических ароматических ретиноидов - изотретиноин по 10 мг в сутки.

Курс проводимой терапии для достоверности исследования во всех группах составил 4 недели, отдалённые результаты оценивались через 4 месяца после окончания терапии. Диагноз устанавливался на основании клинической картины (WilkinJ., Dahl М. et al., 2002; Dahl M., 2004).

В процессе исследования для оценки тяжести розацеа применялась шкала диагностической оценки розацеа (ШДОР) (Адаскевич В.П., 2004) до лечения и через каждые 4 недели от начала лечения (4 месяца), которая включала качественную оценку выраженности эритемы (0 - ощутимой нет, 1 - слабая (легкая), 2 - умеренно выраженная, 3 - тяжелая (сильная)), определение количества папул и пустул (0 - менее 10;1 - от 11 до 20; 2 - от 21 до 30; 3 - более 30), наличие телеангиэктазий (0 - отсутствуют, 1 - занимали менее 10% лица, 2 - от 11 до 30%, 3 - более 30%).Также оценивали второстепенные признаки: сухость кожи и наличие шелушения (0 - отсутствует, 1 - слабая, 2 - умеренная, с незначительным шелушением, 3 - сильная, с выраженным шелушением), субъективные ощущения (чувство «жжения и покалывания» кожи), наличие отека лица (0 - отсутствует, 1 - слабый, 2 - умеренный, 3 - сильный), а также выраженность симптомов офтальморозацеа (0 - отсутствует, 1 - нерезко выраженная гиперемия, 2 - коньюнктивит, 3 - кератит, язва роговицы, другие выраженные изменения).

Для оценки состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» у обследованных больных и лиц контрольной группы проводилось определение уровней продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), общей антиокислительной активности и отдельных антиоксидантов: каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), трансферрина. Количественное содержание продуктов ПОЛ определялось в сыворотке крови в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) спектрофотометрическим методом. Общую атиокислительную активность плазмы крови определяли спектрофотометрическим методом, в основе которого лежит реакция восстанавления антиоксидантами свободного радикала - дифенилпикрилгидразила. Измерение оптической плотности проводили на спектрофотометре «Cary-50». Количественное содержание Cu-Zn-зависимой супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы «BenderMedSystems» (Австрия). Уровень каталазы в сыворотке крови обследованных лиц определяли спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдата аммония стойкое соединение желтого цвета. Содержание трансферрина определяли спектрофотометрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Keysys» с использованием тест-систем фирмы «Roche».

У всех пациентов и здоровых доноров определялся уровень экскреции метаболитов оксида азота по методу Метельской В.А. (2005 г.), который достаточно точно отражает степень активности синтазы оксида азота по уровню метаболитов в сыворотке крови. После депротеинизации сыворотки крови с помощью этилового спирта и центрифугирования, уровень метаболитов (суммарную концентрацию нитратов и нитритов) определяли колориметрическим методом по развитию окраски в реакции диазотирования нитритом сульфаниламида, входящего в состав реактива Грисса. Восстановителем служил ванадия хлорид (Германия). Показатели у здоровых лиц, принятые в качестве региональной нормы: 40,8-45,6 ммоль/л (Метельская В.А., Туманова Н.Г., 2005).

Иммуноферментный анализ (ELISA) для определения уровня IL1в и IL6 проводили методом «сэндвичевого» типа с использованием стандартного набора реактивов «human IL1» и «human IL6» компании R&D (США). Реактивы хранили при температуре 4^оС до проведения реакции.

Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием ПК «IBM/PCPentium 4» с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки «Excel 7» и «SPSS 17.0», Результаты исследований обрабатывались параметрическими (дисперсионный анализ, критерий Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, Даннета) и непараметрическими (критерий Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни, Данна) методами.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

клинический эпидемиологический папулопустулезный розацеа

Все больные папулопустулёзным подтипом розацеа предъявляли жалобы на высыпания и сопровождающие их субъективные ощущения. Чаще всего пациенты отмечали ощущение жара («приливов») и чувство стягивания кожи, реже зуд и жжение.

Рисунок 1. Субъективные симптомы у больных папулопустулёзным подтипом розацеа

Анализ симптомов у наблюдавшихся пациентов выявил преобладание жалоб на ощущение жара и «приливов» кожи лица у 60,2%/59 больных и чувство стягивания кожи - у 68,37%/67. Интересно отметить, что субъективные симптомы отсутствовали у 11,22%/11 пациентов, и все они были мужского пола. Таким образом, зуд и жжение не является характерным для розацеа, а основные симптомы вызваны сосудистой реакцией и повышенной чувствительностью кожи лица.

Клинические проявления у вошедших в исследование больных соответствовали папулопустулёзному подтипу розацеа и характеризовались центрофациальной эритемой различной интенсивности: от розового до застойно-синюшного цвета, теленагиэктазиями, папулами и пустулами, которые также располагались преимущественно в центральной части лица, у 18/18,37% больных основная локализация воспалительных элементов на коже подбородка и у 23/23,47% - на коже лба. Папулы и пустулы сливались у 12 пациентов (12,24%), а их количество и выраженность эритемы в основном определяло тяжесть заболевания.

Среди больных, вошедших в исследование, преобладали пациенты со средней степенью тяжести (средний балл по ШДОР составил 9,8±1,3) - 74,49%/73.С лёгкой степенью было 14,29%/14 (ШДОР - 6,5±1,2) и тяжёлой степенью - 11,22%/11 человек (ШДОР - 16,4±2,1).

Частота обострений при лёгкой степени тяжести составила 6,7±2,1 раз в год, при средней степени тяжести 7,3±2,5 раза в год и при тяжёлой степени - 5,9±1,3 раза в год. В ходе исследования был проведён анализ зависимости индекса ШДОР от пола и возраста пациентов.

При подсчёте ранговой корреляции не было установлено взаимосвязи возраста и стажа заболеваемости от тяжести проявлений розацеа. Наиболее тяжёлое течение было констатировано у больных в возрасте от 41 до 45 лет - средние значения индекса ШДОР 12,9±1,1 баллов, и в возрасте 46-49 лет - средние значения индекс ШДОР 11,2±1,7 баллов, при стаже заболеваемости от 4-х до 7 лет ШДОР - 11,5±1,7 баллов. При исследовании зависимости тяжести течения розацеа от пола обнаружено, что у больных мужского пола индекс ШДОР достоверно превышал значения индекса у женщин (р<0,05).

Таблица 1

Взаимосвязь индекса ШДОР у больных папулопустулёзным подтипом розацеа

* Различия достоверны р<0,05

При сравнительном изучении состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» у больных папулопустулёзным подтипом розацеа были выявлены биохимические изменения, характеризующие наличие оксидативного стресса при данном дерматозе.

Таблица 2

Сравнительное исследование показателей антиоксидантного статуса у больных до лечения и здоровых доноров

Оценка функционирования ферментативного звена антиоксидантной системы выявила достоверное снижение общей антиокислительной активности и повышение активности супероксиддисмутазы более чем в 2 раза у обследованных больных в сравнении с контрольной группой. Повышение супероксидисмутазы при пониженной антиокислительной способности свидетельствует об её компенсаторном увеличении вследствие активизации системы антиоксидантной защиты. По уровню активности каталазы обнаружили недостоверное повышение активности данного фермента в группе больных с папулопустулёзным подтипом розацеа. Помимо этого было зарегистрировано достоверное повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови. Таким образом, при исследовании ПОЛ и АОС констатировано наличие дисбаланса в про- и антиоксидантной системе у больных папулопустулёзным подтипом розацеа с гиперактивацией процессов свободнорадикального окисления, что отражает наличие хронического воспалительного заболевания.

В ходе исследования была проведена оценка достоверных отклонений в антиоксидантном статусе в зависимости от степени тяжести течения розацеа, пола больных и стажа заболевания.

Таблица 3

Зависимость отклонений антиоксидантной защиты у больных розацеа от клинико-социальных факторов. *различия достоверны p<0,05

В результате анализа данных зависимости отклонений достоверно изменённых показателей про- и антиоксидантной системы были выявлены закономерности только в отношении роста концентрации малонового диальдегида с усилением тяжести дерматоза и его достоверное повышение при длительном течении розацеа (более 8 лет). Также было отмечено, что у мужчин антиокислительная способность достоверно ниже, чем у женщин. Таким образом, чем тяжелее и длительнее течение дерматоза, тем более высокий уровень основного продукта перекисного окисления липидов в плазме крови больных, обуславливая повышение интенсивности оксидативного стресса.

При исследовании уровня метаболитов оксида азота у здоровых из группы сравнения было констатировано его снижение по отношению к рекомендуемым референсным значениям, что можно объяснить широким распространением сердечно-сосудистой патологии среди людей старше 30 лет, при которых даже в начальных стадиях определяется пониженный уровень NO. Однако при исследовании уровня метаболитов оксида азота в крови пациентов розацеа было определено достоверное увеличение этого показателя (58,46±6,47мкМ/л) по сравнению со здоровыми добровольцами (34,53±2,8мкМ/л) и референсными значениями (р<0,05).