Автореферат: Сравнительная фармакоэкономическая оценка эффективности схем лечения больных язвенным колитом, включающих препараты 5-аминосалициловой кислоты месалазин и сульфасалазин

В зависимости от используемого препарата 5-АСК пациенты были распределены на две группы: 1 группа больных в период рецидива получала месалазин в дозе 2 гр. в сутки, разделенных на 4 приема; 2 группа - сульфасалазин по 1 гр. 4 раза в сутки. На поддерживающую терапию обе группы переводились после снижения степени активности до 5 и ниже баллов. При этом 1 группа пациентов принимала месалазин 1 гр. в сутки; 2 группа - сульфасалазин по 2 гр. в сутки в течение года и более.

Всем больным проведена оценка качества жизни (КЖ) при помощи специализированного международного опросника - IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), состоящего из 4 разделов, касающихся кишечных, системных, социальных и эмоциональных проявлений, сумма баллов которых колеблется от 32 до 224, а диапазон при ответе на один вопрос - от 1 до 7. Наивысший результат определяет лучшие показатели КЖ. Максимальное значение для кишечных симптомов составляет 70, для системных и социальных проявлений - 35, для эмоционального статуса - 84 балла (Irvine E. J., Feagan B., Rochon J. Et al., 1994).

Определение фармакоэкономической эффективности терапевтических схем проводилось с учетом анализа «минимизации затрат» и анализ «затраты - выгода» (Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев А.С. и соавт., 2004). Метод «минимизации затрат» позволяет сопоставлять альтернативные медицинские технологии, выбирая наиболее доступные, обладающие идентичными клиническими эффектами и различающиеся стоимостью. Расчет минимизации затрат проводился по формуле: CMR=DC1 - DC2,

где CMR - показатель разницы затрат, DC1 - прямые затраты при лечении 1 группы больных, DC2 - прямые затраты при лечении 2 группы пациентов.

Расчет анализа «затраты - выгода» проводился по формуле: BCR = B / C,

где BCR - соотношение «выгода - затраты», B - выгода, C - затраты.

Все клинические, инструментальные и фармакоэкономические показатели, зарегистрированные у наблюдаемых больных, были адаптированы для математической обработки. При обработке полученных результатов использовались: для анализа количественных признаков - критерий Стьюдента и парный критерий Стьюдента; для анализа качественных признаков - критерий 2. Статистическую обработку результатов исследования производили с помощью пакета статистических программ для IBM PC «Primer of Biostatistics Version 4.03 by Stanton A. Glantz». Различия считали достоверными при р < 0,05.

Результаты собственных исследований

Клинико-эндоскопическая и морфологическая характеристика наблюдаемых больных до лечения.

Для достижения поставленной цели были сформированы следующие группы пациентов: 1 группа включала 50 больных, получавших месалазин в сочетании с местной терапией; 2 группа - 55 больных, которым назначался сульфасалазин в сочетании с местной терапией.

У наблюдаемых больных поражение левых отделов толстой кишки встречалось чаще у мужчин у 56% и у 62%, чем у женщин у 44; и у 38% в 1 и 2 группе, соответственно. Однако эти различия не достигали статистической достоверности. При анализе длительности заболевания наблюдаемых больных было отмечено, что впервые выявленный процесс наблюдался у 44% и у 45,4%, длительность от 1 года до 5 лет - у 36% и у 31% и более 5 лет - у 20% и у 23,6% пациентов в 1 и 2 группе, соответственно. Таким образом, длительность анамнеза заболевания в 1 и 2 группах существенно не различалась.

Спектр клинических проявлений у наблюдаемых больных, включая консистенцию и наличие примесей в кале, частоту актов дефекации, характер кала, представлены в таблице 1.

Таблица 1 Клинические проявления язвенного колита у наблюдаемых больных

Примечание: в данной и последующих таблицах р - достоверность различий результатов исследований в сравниваемых группах.

У подавляющего большинства пациентов отмечалось нарушение частоты актов дефекации, которая колебалась от 4 - 5 до 15 - 18 раз в сутки. Увеличение актов дефекации отмечалось: у 36% и у 34,5% на 1-2 акта, у 40% и у 40% - на 3-4 акта, у 16% и 16,4% - более 5 актов дефекации свыше нормы, нормальная частота стула встречалась у 8% и у 9,1%, жидкий кал наблюдался у 28% и у 32,7%, кашицеобразный - 56% и 60%, оформленный - 16% и 7,3% у пациентов в 1 и 2 группе, соответственно. Выделение крови без кала имели место у 4% и у 7,3%, прожилки крови - у 68% и у 69,1%, слизь - у 52% и у 3,6%, гной - у 6% и у 7,3% больных в 1 и 2 группе, соответственно.

Таким образом, наиболее характерным для обследуемых больных язвенным колитом с левосторонним поражением толстой кишки было увеличение частоты актов дефекации и нарушение консистенции кала с преобладанием кашицеобразной с разнообразными патологическими примесями, в основном в виде прожилок крови. Сравниваемые группы по изучаемым параметрам существенно не различались.

У всех исследуемых больных выявлялся болевой синдром, при этом преобладали схваткообразные у 52% и у 49,1%, реже ноющие - у 16% и у 25,4% или режущие боли - у 30% и у 11%, преимущественно в левых отделах живота - у 76% и у 58,2% больных в 1 и 2 группе, соответственно. Болезненность при пальпации отмечалась в левых отделах у 50% и у 58,2%, в правых отделах - у 12% и у 7,3%, во всех отделах - у 38% и у 34,5% пациентов в 1 и 2 группе, соответственно. Таким образом, сравниваемые группы по характеру, локализации болей и болезненности при пальпации достоверно не различались. На основании результатов проведенных исследований средняя степень тяжести заболевания выявлена у 68% и у 54,5%, тяжелая - у 22% и у 32,8% легкая - у 10% и у 12,7% больных 1 и 2 групп, соответственно. При эндоскопическом исследовании состояние слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) оценивалось по следующим показателям: окраска, блеск, характер сосудистого рисунка, вид поверхности, наличие контактной и спонтанной кровоточивости, ригидность кишечной стенки, выраженность складок и сфинктеров в различных отделах толстой кишки, эрозивно-язвенные поражения, признаки вторичной инфекции. У всех наблюдаемых больных левосторонним язвенным колитом выявлялись гиперемия, эрозии, отек слизистой оболочки толстой кишки. Контактная кровоточивость была обнаружена у 98% и 96%, наличие налетов гноя - у 34% и 27%, язв - у 64% и 62,3% больных 1 и 2 групп, соответственно. Большинство больных 1 и 2 группы имели максимальную степень активности воспаления СОТК. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки обращалось внимание на наличие инфильтрации лимфоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами, уменьшение числа крипт, развитие абсцессов крипт, уменьшение числа бокаловидных клеток. При исследовании биоптатов СОТК у 100% наблюдаемых больных выявлена лимфоцитарная и полиморфноядерная инфильтрация; уменьшение числа крипт встречалось у 96% и 96%, бокаловидных клеток - у 93% и 94,5% больных 1 и 2 групп, соответственно. Таким образом, морфологические изменения СОТК были типичными для язвенного колита и существенно не различались у больных 1 и 2 групп.

Динамика клинико-эндоскопических и морфологических показателей у наблюдаемых больных после месячного и трехмесячного курса терапии.

В оценке эффективности терапии у пациентов 1 и 2 групп была изучена динамика клинических проявлений у наблюдаемых больных через 1 и 3 месяца от начала лечения (таблица 2).

Таблица 2 Сравнительная характеристика клинических проявлений язвенного колита у наблюдаемых больных 1 и 2 групп через месяц и через три месяца от начала терапии

Как следует из представленных в таблице 2 данных, у большинства пациентов через месяц от начала терапии нормальная частота актов дефекации наблюдалась: у 90% и у 76,4%, 1-2 акта дефекации свыше нормы - у 8% и у 16,4%, 3-4 акта дефекации свыше нормы - у 2% и у 7,2% пациентов 1 и 2 групп, соответственно. Оформленный кал выявлялся у 82% и 74,5%, кашицеобразный - у 18% и 25,5% больных 1 и 2 групп, соответственно. Патологические примеси в виде прожилок крови - у 12% и у 14,5%, слизь - у 10% и 5,5% пациентов 1 и 2 групп, соответственно.

Через три месяца от начала терапии нормальная частота актов дефекации наблюдалась у 90% и 83,6%, 1-2 акта свыше нормы - у 8% и 10,9%, 3-4 акта свыше нормы - у 2% и 5,5% больных 1 и 2 групп, соответственно. Оформленный кал имел место у 88% и 87,3%, кашицеобразный - у 12% и 12,7%, слизь в кале имелась - у 6% и 7,3%, прожилки крови - у 6% и 9,1% в 1 и 2 группе больных, соответственно.

Таким образом, после месячного и трехмесячного курса терапии состояние больных как 1 группы, получавших месалазин (салофальк), так и 2 группы, получавших сульфасалазин, значительно улучшилось. Существенных различий в эффективности сравниваемых препаратов по нормализации частоты и формы кала нами не выявлено.

У большинства наблюдаемых больных через месяц от начала терапии отмечалась положительная динамика болевого абдоминального синдрома: тотальные и боли в околопупочной области купировались у всех пациентов, однако умеренно выраженный болевой синдром сохранился в левых - у 24% и у 27,3% и правых отделах живота - у 4% и у 9,1% пациентов в 1 и 2 группе, соответственно. При пальпации толстой кишки болезненность отмечалась в левых отделах живота у 14% и у 16,4%, реже в правых - у 6% и у 5,4% больных 1 и 2 групп, соответственно.

У наблюдаемых больных через три месяца от начала терапии абдоминальные боли сохранились: в левых отделах в 6% и в 9,1%, боли в правых отделах - в 2% и в 5,5% пациентов 1 и 2 группы, соответственно. Болезненность при пальпации выявлялась: в левых отделах в 8% и в 10,9%, в правых отделах в 2% и в 7,3%, отсутствие болезненности в 90% и в 81,8% больных 1 и 2 группы, соответственно.

Таким образом, через месяц и через три месяца от начала терапии у наблюдаемых больных, как частота, так и интенсивность абдоминальных болей значительно снизились, не зависимо от используемого препарата 5-АСК.

При эндоскопическом исследовании через месяц от начала терапии состояние СОТК в сравниваемых группах существенно не различалось. Эрозии СОТК были выявлены у 82% и у 67,3%, гиперемия - у 64% и у 72,7%, контактная кровоточивость - у 52% и у 54,5%, язвы - у 44% и у 45,5%, отек - у 30% и у 34,5%, гной - у 10% и у 14,5% пациентов 1 и 2 группы, соответственно.